Restasis（0.05％シクロスポリンA、Allergan）は、ドライアイの治療のために食品医薬品局によって承認されているだけですが、眼科医は他の多くの条件を治療するためにそれをオフラベルで使用しています。 ここでは、臨床医や研究者が模索しているいくつかの用途があります。
FDAの適応症
第III相試験では、シクロスポリンAが中等度から重度のドライアイ疾患の治療において安全で効果的であることが判明している。
一つの第III相試験は、シクロスポリンa0.05％および0の有効性および安全性を比較した。,中等度から重度のドライアイ疾患の患者におけるビヒクルに対する1％眼用エマルジョン。1この無作為化、多施設、ダブルマスクされた研究には、中等度から重度のドライアイ疾患を有する877人の患者が含まれていた。 患者はシクロスポリンa0.05%か0.1%または車と毎日二回扱われました。 シクロスポリンの両方の濃度での治療は、角膜染色および分類されたＳｃｈｉｒｍｅｒ値におけるビヒクルと比較して有意な改善を提供した。 さらに、シクロスポリン0。,05%の処置はまた車と比較されるドライアイ病気の三つの主観的な手段のかすみ、付随の人工的な涙のための必要性、および処置への全体的な応答の医者の評価をかなりより大きい改善を提供しました。 用量反応効果はなく，シクロスポリンＡ治療ともに優れた安全性プロファイルを示し，有意な局所または全身的有害安全性所見はなかった。
図1. 角膜移植患者における真菌感染。,
別の第III相試験では、中等度から重度のドライアイ患者における一から三年間にわたってシクロスポリン0.1％眼用エマルジョンの安全性を評価した。2これは、412人の患者を含む非ランダム化、多施設、オープンラベル臨床試験であり、以前に第III相試験でシクロスポリンを12ヶ月間投与した0.05％または0.1％ 患者は、眼科用シクロスポリン0.1％を毎日二回、三つの連続した12ヶ月の期間のために両眼に注入した。 研究では、シクロスポリン0ことがわかりました。,1％眼用エマルジョンは、安全で忍容性が良好であり、全身の副作用と関連していなかった。
“これらの結果は、市販のシクロスポリン0.05％眼科用乳剤の安全記録を補完するものです”と、研究の著者の一人であるSTEPHEN C.Pflugfelder、MDは述べています。 Pflugfelder博士は、ヒューストンのBaylor College of Medicineの眼科の教授です。
エリックDを追加します。, Donnenfeld、MD、ニューヨーク大学メディカルセンター、ニューヨーク市の眼科の准教授は、”FDAの研究は、これが十分な品質の涙を作らない患者を治療するための非常に有効な薬であることを示しています。 これらの調査はRestasisを与えられた患者の15パーセントにSchirmerのスコアの三倍があったことを示しました。”
さらに、Karl Stonecipher、MD、および同僚によって行われた研究では、重度のドライアイに罹患している患者にとって有効な治療法であることがわかった。,3この研究には、米国中の4,504人の眼科医、検眼医、およびプライマリケア医師が含まれていました。 データは、局所シクロスポリンa0.05％眼用エマルジョンを使用して患者の経験に関連する質問を含む患者調査から得られた。 合計5,884人の患者がこの研究を完了し、大部分の患者は女性であった。 この研究を完了した患者は、症状の重症度において30％の有意な減少を達成し、ベースラインに対する活動障害において31-36％の減少を達成した。, 救済の発症は、患者の32パーセントによって一週間以内に、73パーセントによって三週間以内に指摘されました。
“これらは軽度から重度のドライアイ患者で、通常はドライアイ関連の苦情を呈していました”と、ノースカロライナ州グリーンズボロのTLCアイセンターでプライベートプラクティスを行っているStonecipher博士は述べています。”この研究とFDAの研究の最も顕著な違いは、応答の迅速性です。, 私は、最初にFDAの研究に登録された患者が、日々の練習で見られる一般的なドライアイ患者とは対照的に、他に何も働かなかった重度のドライアイ患者であったという事実に起因していると考えています。”
非FDAの適応症
Restasisの主なオフラベル用途の一つは、ドネンフェルド博士によると、レーシック後のドライアイの予防と治療のためのものです。 彼はLASIKの前にドライアイを緩和する穏やかのすべての患者を前処理します。 レスタシスは、レーシック後のドライアイの症状を改善するだけでなく、レーシック後の視力結果を改善することもできます。, “眼の表面はより規則的であり、患者は眩しさとハローを減らして視力の質を向上させます”と彼は言います。
図2. マイボーム腺機能不全の様々な症例。
最近のマスクされた研究には、レーシックの候補が悪いと考えられていた近視眼ドライアイ患者42人の21眼が含まれていました。4つの治療グループにランダムに分けられた。 一つのグループは未保存の人工涙を受け，もう一つのグループは再asisを受けた。, ドロップは術後48時間中止され、その後三ヶ月間再開された。 レスタシスを受けた眼は，一ヶ月で術後未矯正視力が有意に良好であり，多くの場合，一年で有意に良好であった。 さらに，レスタシス群では一週間最善矯正視力が良好であり，これらの眼はより速く回復していると思われた。
博士, Stonecipherはまた最近、慢性ドライアイを有するLASIK患者におけるRestasisが、LASIK後の患者の症状の改善をもたらし、患者の日々の活動に対するドライアイ症状の影響を減少させることを報告した。 （Stonecipher KG、McMackin N.シクロスポリン0.05％眼科用エマルジョンによる治療後の慢性ドライアイ患者における症状緩和の発症。 2005年米国白内障および屈折矯正手術の年次総会で発表されました。）この研究では、患者の大部分は、三週間以内に症状の緩和および付随する人工涙の使用の減少を指摘した。,
博士Pflugfelderによると、Restasisの最も効果的なオフラベル用途の一つは、アレルギー型の状態の治療のためのものです。 “湿疹やアトピー性皮膚炎の患者は、非常に重度の結膜および角膜炎症を得ることができます。 Restasisはこれらの患者のために非常によく働く、”彼は言う。
最近の研究では、局所シクロスポリンa0.05％が局所ステロイド治療に難治性の重度のアトピー性角結膜炎の徴候および症状を緩和するのに安全,この研究では、アトピー性角結膜炎を有する22人の患者は、ランダムに局所0.05％のシクロスポリンa点眼薬またはプラセボを28日間受け取るように割り この研究は、シクロスポリンAが重度のアトピー性角結膜炎の徴候および症状を緩和するのに何らかの効果を有することを見出した。
図3. Restatisの使用はthygeson”sの角膜炎の患者が激流のcorticosteriodsそして付随の危険を避けるのを助けるかもしれません。
博士, Pflugfelderは、Restasisが春季角結膜炎の治療にも有効であることを指摘した。 “このタイプのアレルギー性および炎症性媒介性角結膜炎は、典型的には若年男性に起こる。 それは深刻で盲目になる可能性があります”と彼は言います。
彼は、アトピー性角結膜炎と春季角結膜炎の両方を治療するためのステロイドよりもレスタシスがより良い選択であることを指摘した条件は慢性であり、長年持続する可能性があるためである。, “これらの患者は、病気を制御するために、時には一日四回、非常に頻繁にステロイド滴を必要とするので、彼らは、白内障、緑内障や感染症などのステロイド Restasisは慢性的に使用できる非常に安全な薬です”と彼は言います。
別のオフラベルの使用は、角膜移植拒絶反応の予防である。 これらのケースでは、Restasisはステロイド節約代理店またはステロイドへの補足として使用されます。 “移植拒絶反応は、体内のマスター免疫調節細胞であるTリンパ球によって大部分が媒介される。, シクロスポリンはTリンパ球の強力な阻害剤であり、それらの活性化を妨げる”とPflugfelder博士は説明する。
このトピックに関する論文を発表したDonnenfeld博士によると、角膜移植後緑内障の管理にも有効です。6何回も、緑内障は副腎皮質ホルモンによって引き起こされます。 “角膜移植後に緑内障を患っている患者では、ステロイドを外して再スタシスをかけると、圧力が大幅に低下します”と彼は言います。 実際、これらの患者は8.2mmhgの平均眼内圧低下を有する。
ヘンリーdによると, ペリー、MD、Restasisはまた、phakic角膜移植レシピエントが白内障を発症するのを防ぐことができます。 “これは、若くて円錐角膜を有する患者に特に有用である、博士ペリー、ワイル医科大学の準臨床教授は述べています。 “Restasisは角膜を保護し、白内障および二次緑内障の点では副腎皮質ホルモンの長期使用と起こることができる問題を防ぐ。”
Drs.DonnenfeldとPerryは、角膜形成術患者の真菌感染症の治療にRestasisが役立つことも発見しました（図1参照）。, （ペリーHD、Donnenfeld ED、Kornstein H、Kanellopoulos AJ。 真菌性角膜炎の治療的角膜形成術の管理における局所シクロスポリンA。 1999年アメリカ眼科学アカデミー年次総会で発表されました。）
“術後にコルチコステロイドを避けるために、非ステロイドと組み合わせて使用しています”とペリー博士は言います。 “ステロイドは術後に真菌の過増殖を増強し、真菌の再発の可能性を高める可能性があるため、これは重要です。, したがって、コルチコステロイドを避けることにより、角膜形成術が成功するという患者の予後を改善し、最も重要なのは真菌感染を根絶すること”
水性欠損ドライアイに加えて、Restasisはまた、効果的にマイボーム腺機能不全を治療する（図2参照）。7前向き研究では、マイボーム腺機能不全を有する33人の患者は、三ヶ月間毎日二回再肺またはプラセボのいずれかを受けるために無作為化された。, それらは、ベースラインと各月の終わりに、meibomian腺封入物、蓋縁血管注入、足根毛細血管拡張症、フルオレセイン染色、涙破裂時間、およびSchirmerスコアを含む自覚症状および客観的徴候について評価された。
この研究では、三ヶ月の訪問で、いくつかの客観的検査所見は、プラセボと比較してRestasis群で統計的に有意に改善されたことがわかった。 これらの違いは、蓋縁血管注入、足根毛細血管拡張症、およびフルオレセイン染色が含まれていた。, 最も重要な発見は、Restasis群におけるマイボーム腺介在物の数のより大きな減少であった、とDonnenfeld博士は述べている。
彼は、Restasisが炎症性角膜潰瘍、リウマチ性角膜潰瘍、pauciarticular若年性関節リウマチ、虹彩毛様体炎、および木質結膜炎の治療にも有効であることを指摘している。
Pflugfelder博士によると、Restasisは、結膜炎後に典型的に起こる特定のタイプの表在性角膜炎にも有効である。, 彼は、表在性角膜炎は、結膜炎の後に早ければ二週間後に発生する可能性があり、数ヶ月または数年間続くことができると言います。 それが慢性である場合もあるのでRestasisはステロイドよりよい処置の選択である場合もあります
Thygesonの表在性点状角膜炎は同様の外観を有し、その原因は不明である（図3参照）。 Restasisは多数が非常に若いのでこれらの患者のためのよい選択であり、副腎皮質ホルモンにより十分に頻繁に使用されれば激流を引き起こすことがで 子供たちは自分の年齢と彼らの平均余命のためだけに白内障の危険にさらされています。
博士。, DonnenfeldおよびPerryはまたRestasisが上辺縁性角結膜炎のための第一次かadjunctive療法として有用であることを示す調査を出版しました。8″我々は、これらの患者のための治療として、また相対的な静止状態でそれらを維持するのを助けるためにそれを使用しています。 このように、私たちは長期的なコルチコステロイドの使用を避けます”とペリー博士は言います。
彼らの研究には、セオドアの上辺縁性角結膜炎と診断された患者が含まれていました。 局所シクロスポリンa0.5％滴は、両眼で毎日四回使用されました。, 刺激や異物感の長期的改善，注射やフィラメント状角膜炎の改善が認められた。 点滴時の燃焼を除いて，本療法に関連する合併症はなかった。
博士Pflugfelderはまた、ヘルペス間質角膜炎の患者にRestasisを使用しています。
“橋本甲状腺炎の患者にも予防的に使用しています”とペリー博士は言います。 “これらの患者に角結膜炎siccaを開発する20-45パーセントのチャンスがあります。, この可能性が高いため、予防的方法でRestasisを使用することは有益で正当なものです”と彼は言います。
Restasisの将来
RestasisはT細胞モジュレーターであるため、T細胞媒介性疾患を有する患者はその使用の恩恵を受け、Restasisはステロイドよりもいくつかの利点を有する。
•Tリンパ球を阻害する。
•IOPの増加を引き起こさない。
•創傷治癒の低下を引き起こさない。
•それは食作用システムを阻害しません。
•白内障を引き起こさない。
•ウイルス複製には影響しません。,
•涙の機能を向上させます。
“私たちがまだ探求していないその使用の機会があります”とDonnenfeld博士は言います。 “シクロスポリンの快適性が高まるにつれて、その使用に対する新しい適応が明らかになるでしょう。 炎症性細道に影響を与えないで高い治療上の効力および特定のT細胞調節のその独特な組合せはそれにこれらの異なった病気の処置のための”
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