バンコマイシン耐性腸球菌感染の治療選択肢

バンコマイシン耐性腸球菌感染(VRE)による重篤な感染は、通常、宿主防御が著しく損なわれ、重篤な共病変を有する患者に起こり、これは効果的な抗菌治療の重要性を拡大する。, VREに対する抗菌効果の評価は、コンパレータ治療アーム(複数可)の欠如、手術を含む複雑な治療要件、および高い粗死亡率に関連する高度な病気の重症度によって妨げられている。 治療オプションには、特定のVRE承認(クロラムフェニコール、ドキシサイクリン、高用量のアンピシリンまたはアンピシリン/スルバクタム)、およびニトロフラントイン(下部尿路感染症)が含まれる。 In vitroまたは動物モデルin vivoでの有効性を示している抗菌薬の組み合わせの役割はまだ確立されていません。, 二つの新規抗菌剤(キヌプリスチン/ダルフォプリスチンとリネゾリド)は、マルチセンター、製薬会社主催の臨床試験からのin vitro感受性と臨床的有効性に基づいて、バンコマイシン耐性Enterococcus faeciumのための承認された治療オプションとして浮上しています。 キヌプリスチン/ダルフォプリスチンはストレプトグラミンであり、初期のペプチド鎖伸長および後期のペプチド鎖押出段階の両方で細菌タンパク質合成を損なう。 それはバンコマイシン耐性Eに対して静菌活性を有する。, faeciumしかしEnterococcus faecalisに対して活動的ではないです(MIC(90)=16microg/ml)。 従来の治療に耐性または難治性のグラム陽性分離株に感染した患者または従来の治療に耐えられない患者における非比較的、非盲検、緊急使用プログラムでは、キヌプリスチン/ダルフォプリスチンは7.5mg/kgで8時間ごとに投与された。 細菌学的に評価可能なサブセットにおける臨床応答率は70.5%であり、65.8%の全体的な応答(良好な臨床および細菌学的転帰)が観察された。, 治療に対するキヌプリスチン/ダルフォプリスチンに対する耐性は、VRE株の6/338(1.8%)で観察された。 筋肉痛/関節痛が最も頻繁な治療制限的有害作用であった。 Ampicillinまたはdoxycylineとquinupristin/dalfopristinを結合する生体外の調査はvreに対して高められた殺害の効果を示しました;但し、結合された療法の臨床使用は確立されていな 細菌の翻訳前開始複合体の形成を阻害することによって作用するオキサゾリジノン化合物であるリネゾリドは、バンコマイシン耐性Eに対して静菌活性を有する。, 糞便(MIC(90)=2-4マイクログラム/ml)およびE.faecalis(MIC(90)=2-4マイクログラム/ml)。 この薬剤は、多抵抗性グラム陽性感染に対する同様の緊急使用プロトコルで研究された。 55 133の評価可能な患者のVREに感染していました。 最も一般的な部位の治癒率は、複雑な皮膚および軟部組織87.5%(7/8)、一次菌血症90.9%(10/11)、腹膜炎91.7%(11/12)、その他の腹部/骨盤感染症91.7%(11/12)、およびカテーテル関連菌血症100%(9/9)であった。 全サイトの回答率は92.6%(50/54)でした。, さまざまな部位におけるVRE感染に対する別の盲目の無作為化多中心試験において、静脈内低用量リネゾリド(200mgごとに12時間)と高用量療法(600mgごとに12時間)を比較し、経口投与へのオプションの変換を行った。 陽性の用量応答(統計的に有意ではないが)は、高用量群および低用量群でそれぞれ67%(39/58)および52%(24/46)の治癒率で見られた。 リネゾリド療法の副作用は、主に胃腸(吐き気、嘔吐、下痢)、頭痛および味覚変化であった。, 血小板減少症の報告は、幾分長い治療コースを受けている患者に限られているようである(>14-21日)。 リネゾリド耐性(MIC>または=8microg/ml)は、細菌23Sリボソーム結合部位をコードするゲノムにおける塩基対変異に二次であるように見えるe.faecium株の数 現在,VREに対する二つの承認された薬剤(キヌプリスチン/ダルフォプリスチンおよびリネゾリド)の比較研究は行われていない。, いくつかの治験薬は、VRE感染のためのフェーズIIまたはIII試験に現在あります。 このカテゴリには、ダプトマイシン(酸性リポペプチド)、オリタバンシン(LY-333328;糖ペプチド)、およびチギルサイクリン(GAR-936;ミノサイクリンの新規類似体)が含まれる。 最後に,経口ドキシシリンプラスバシトラシンと経口ラモプラニン(新しい糖脂質デプシペプチド)の組み合わせについて,VRE腸貯留を抑制または根絶する戦略が報告されている。, 成功すれば、そのようなアプローチの本当らしい適用は後化学療法好中球減少天底または早いポスト固体腹部臓器移植のような危険度が高い患者群の危険度が高い期間の間にVREの伝染の減少です。

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。 * が付いている欄は必須項目です