C.difficile大腸炎の治療は限られていますが、効果的な

August01,2002
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クロストリジウム-ディフィシル感染の症状は、無症候性の運送から有毒な巨結腸および生命を脅かす大腸炎までの範囲である可能性があります。,

Issue:August2002
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クロストリジウム-ディフィシルは、成人の5%における腸内微生物叢の正常な住人であるグラム陽性嫌気性菌である。, それは50%まで無症候的にc.difficileを抱くので、一般には幼児の正常な腸の植物相の一部分です。 このレートは、人生の12ヶ月後に劇的に減少します。 C.difficileは、特定の状況下で、症候性疾患を引き起こす可能性がある。

c.difficileは、その成長が大腸菌またはバクテロイデスなどの他の微生物微生物によって阻害されるため、ほとんどの小児および成人において正常な腸内細菌叢の一部ではない。 ヒトの腸に生息する多数の微生物の正常なバランスが変化すると、Cの機会が得られる。, 消化管に侵入するディフィシルが作成されます。 抗生物質、特に経口および広域スペクトルの使用は、そのような機会を引き起こす。 伝達の主なモードは糞便経口である。 汚染されたfomitesによる伝達はまた可能である。 C.difficile胞子は、環境中で最大五ヶ月間生存可能なままである可能性があります。 C.difficileは土壌中に存在し、環境中に遍在している。 入院患者の20%までが無症状でc.difficileを抱く可能性があるため、入院患者では便の運搬率が有意に増加する。, 伝染は施設の内で起こり、他の患者の病気で起因できます。 胞子は病院の床、寝具、トイレから培養されています。 人から人への伝達はまたデイケアセンターで文書化されました。 C.difficileの病気のための危険率はある特定の非抗生生物質薬剤の抗生の使用、即ち複数の化学療法代理店(methotrexate、doxorubicin、cylcophosphamideまたはfluorouracil)、正常な腸の植物相を妥協する管のfeedingsまたは他の操作を含んでいます。

Cによる感染および疾患のスペクトル, difficileは無症候性キャリッジか有毒なmegacolonおよび生命にかかわる大腸炎を含むかもしれません。 症状は、典型的には、経口抗生物質の使用などの沈殿イベントの一から三週間後に始まりますが、六週間後まで発生することがあります。 重度および生命を脅かす疾患は、neut球減少症、炎症性腸疾患またはヒルシュスプルング病の乳児において発生する可能性がより高い。

c.difficileによる感染および疾患の発症は、感染する生物の株および患者における危険因子の存在などのいくつかの要因に依存する。 Cの株, difficileは病原性であるある緊張との伝染がより非常にtoxigenic緊張程に徴候の病気で起因してが本当らしくないので異なるかもしれません。 毒素の生産および臨床病気はC.difficile文化陽性の腰掛けとのそれらのおよそ25%で不在です。 伝染が病気で起因する場合、ほとんどは穏やかに適当な水様の下痢を経験します。 Ten-15%は、より重度の炎症過程を伴う血まみれの下痢に進行することがある。 C.difficileは、エンテロトキシンである毒素aと細胞毒素である毒素Bの二つの毒素を産生する。, これらの毒素は、流体分泌、毛細血管透過性および蠕動の増加、および潜在的に組織壊死をもたらし、血まみれの下痢およびおそらく穿孔および腹膜炎をもたらす胃腸管内で炎症反応を生じる。 C.difficile毒素は直接的な組織浸潤によって病気を引き起こすのではなく、結腸粘膜上の受容体に結合する。

正常な腸内細菌叢を破壊するほぼすべての抗生物質は、c.difficile感染および疾患を引き起こす可能性がある。, しかし、いくつかの抗生物質がより一般的に関与している:アモキシシリン、アモキシシリン-クラブラネート(オーグメンチン、グラクソスミスクリン)、第二世代および第三世代のセファロスポリン、およびクリンダマイシン。 広域スペクトル抗生物質は、通常の腸内細菌叢を混乱させる可能性が高いため、最も一般的に関与しています。 抗真菌剤も関与しており、非常に驚くべきことに、メトロニダゾールおよびバンコマイシン(C.difficile大腸炎を治療するために使用される薬剤)も関与している。

C.difficile病の潜在的な重症度は、臨床医が抗生物質の使用を制限すべきもう一つの理由である。, 抗生物質関連下痢の約20%がC.difficileによるものではないため、経口抗生物質の使用に続く下痢は必ずしもc.difficileに起因するとは限らないと考えることが 抗生物質の使用に続く下痢は、抗生物質で治療された制度化された患者と比較して、外来患者におけるC.difficile感染および疾患の結果ではない可能性が 抗生物質の使用はまた緩い腰掛けか下痢で正常な腸の植物相の変更によって起因するかもしれません。 なぜならC., difficileは制度上の設定、制度化された患者の抗生の使用に続く下痢の内で送信されて本当らしいですc.difficileの伝染の結果より本当らしいです。 正確な診断は複数の理由のための処置の決定のために重要である:すべてのc.difficile緊張が病原性でなく、毒素を作り出す、c.difficileはいくつかの腸に普通(病気を引き起こさないで)存在するかもしれないし、抗生物質の使用はc.difficile伝染なしで腸の植物相の変化および腰掛けの形成で起因するかもしれない。 C.のための培養, 糞便中のdifficileは比較的低い予測値を有する。 毒素の存在のための腰掛けの細胞毒性の試金による診断は好ましいです。


メトロニダゾールまたはバンコマイシン

C.difficile疾患に対する特定の薬物療法の治療は限られているが、治療は有効である。 患者の約25%は、特定の治療法を確立することなく、問題のある抗生物質または薬物のみを中止することに応答します。 これが不十分なとき、metronidazoleかバンコマイシンは使用することができます。 Metronidazoleは選択の処置として確立されています。,

CDCの院内感染管理諮問委員会は、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)およびバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)の開発と普及を制限するために、バンコマイシンの使用をセカンドライン療法に制限することを推奨している。 AAPレッドブックも同様に、メトロニダゾールによる治療に反応しない患者にバンコマイシンを制限することを推奨している。 Metronidazoleおよびバンコマイシンは両方80%から100%であるために管理された臨床試験によって示されていて効力レートがC.difficile病気の処理で均等に有効、です。, 対照試験は主に成人被験者を対象として実施されているが、小児における有効率が異なる可能性があると信じる重要な理由は存在しない。 メトロニダゾールまたはバンコマイシンによる治療は、経口投与が局所的に高い薬物レベルをもたらすため、およびC.difficile疾患が局所生理学的機能に影 Metronidazoleは液体の適量形態で商業的に利用できませんが、懸濁液のための調理法は容易に見つけられます。 バンコマイシンは、液体剤形で市販されている。, 経口投与が困難または実現可能でない場合、IVメトロニダゾールの使用を示唆する者もいるが、経腸的に投与されたバンコマイシンと同時に使用された場合(例えば、カテーテル灌流)にのみ使用されることが示唆されている。 Metronidazoleが静脈内で与えられるかもしれないが口頭療法は効力のための証拠が管理のこのルートとより大きいので、好まれます。 IVバンコマイシンの使用のための役割はありません。 バンコマイシンは口頭で与えられたとき相当な範囲に全身に吸収されません;従って血の集中レベルを監視するための役割がありません。

Cのいくつかの株, ディフィシルはメトロニダゾールに耐性があることが示されているが、これはまれである(<5%)。 バンコマイシンはmetronidazoleに答えないか、metronidazoleにアレルギーまたは不寛容である(不愉快な金属後味を引き起こすかもしれ、アルコール含んでいる薬物と相互に作用する)または妊娠している患者のために予約べきです(これはまずありませんが)。, 妊娠のmetronidazoleの使用は論争の的になります、なぜなら妊娠の部門“B”の薬剤と分類され、複数の調査によって第二第三期の妊娠で使用されたとき安全である MetronidazoleはCDCによってトリコモナス症の処置で使用されたとき最初の学期の妊娠で禁忌とされると考慮されます。 Metronidazoleまたはバンコマイシン療法の改善は48時間までに見られるべきです;治療上の失敗は療法の日6まで査定されるべきではないです。 治療の十日が最適です。

抗運動性エージェントは、Cの治療において役割を持っていません。, 使用としてdifficile病気は、毒素の保持および腸閉塞の形成を促進するかもしれません。 Metronidazoleまたはバンコマイシンとの処置がとても有効であるので、代わりとなる処置の決定は珍しいべきです。 但し、選択はbacitracinか胆汁チラミンを含んでいます(毒素を結合するため)。 これらの治療法のいずれの有効性も十分に文書化されていません。

c.difficile感染および疾患の再発が一般的である。 一から六週間以内に33%までの再発率が報告されています。 ほとんどの再発は再感染であり、以前の治療の失敗ではありません。, 多数の再発は何人かの子供と起こるかもしれ20までの再発のエピソードは起こるために報告されました。 再発は一般に前の伝染より厳しくないです。 ある証拠は前のエピソードが支える療法だけと扱われたら再発がより少なく本当らしいことを提案します。 再発は、最終的な発芽および疾病産生を伴う数ヶ月にわたる胞子の生存によるものであり得る。 メトロニダゾールまたはバンコマイシンは、胞子生存を効果的に減少させない。 Cのための療法の後, difficile病気、再発を減らすために本当らしい正常な腸の植物相の開発を早める試みの口頭抗生物質の使用を、一般に限ることは有利です。

再発が起こるとき、それらはmetronidazoleが好ましい療法との最初の伝染として、扱われるべきです。 比較試験によって優れた治療法は示されておらず、再発は一般的に治療によく反応する。 何人かの患者の難しさは継続再発を防いでいるかもしれません。 このため、他の治療法が提案されており、いくつかは比較試験によって評価されている。, 最も研究がプロバイオティクス—nonpathogenic微生物の回復は正常腸菌およびバランスです。 プロバイオティクス、すなわちLactobacillus GG(Culturelle、ConAgra)またはSaccharomyces boulardi(米国では市販されていない)を用いた対照試験の結果は、これらの治療法の有効性を文書化して公 ほとんどの証拠は大人の主題と示されていますが、子供の限られた証拠はまた有望です。, 成人被験者を対象とした無作為化プラセボ対照試験では、Saccharomyces boulardiiをメトロニダゾールまたはバンコマイシンと抗生物質療法のみと比較した。 再発率は、Saccharomyces boulardii療法でほぼ50%減少した。

すべてのプロバイオティクスが同様の有効性を有するわけではなく、それらの使用の成功は、ヒトの腸内生存および付着する生物の能力、ならびにc.difficileの増殖を阻害する能力に依存するためである。 一般的に利用可能な栄養ヨーグルト培養製品の有効性は疑問です。,

再発予防のための他の治療法には、コレスチラミン、バンコマイシンプラスリファンピン、またはIV免疫グロブリン(igg抗毒素a欠乏症が文書化されている小児)の有無にかかわらず、長期メトロニダゾールまたはバンコマイシン(例えば、間欠的に投与される一から二ヶ月)が含まれる。 健常者からの便を含む浣腸の使用も示唆されているが、この療法の実用的な考慮事項は明らかである。 C.difficile伝染、病気および再発を防ぐことの重要な伝染制御練習、即ち手の洗浄の重要性を、誇張することは困難です。, effectively control relapses
· Saccharomyces boulardii and Lactobacillus GG most effective
· Not all probiotics may be effective

bacitracin cholestyramine

· Alternative treatment choices, although not as effective or as well studied as metronidazole

antimotility agents

· Contraindicated

For more information:

  • Fekety R., クロストリジウムのdifficile準の下痢および結腸炎の診断そして管理のための指針。 アメリカン-ジャイアンツ所属。 1997;92:739-50.
  • ティーズリー DG. クロストリジウム-ディフィシル関連下痢および大腸炎に対するメトロニダゾール対バンコマイシンの前向き無作為化試験。 ランセット 1983:1043-6.
  • 院内感染コントロール諮問委員会。 バンコマイシン耐性腸球菌の広がりを防止するための推奨事項。 アメリカン-ジャイアンツ所属。 1995;23:87-94.
  • マクファーランドLV., クロストリジウム-ディフィシル病に対する標準抗生物質と組み合わせたSaccharomyces boulardiiのランダム化プラセボ対照試験。 ジャマ 1994;271:1913-8.
  • クロストリジウム-ディフィシル関連疾患の治療のためのメトロニダゾールの優先使用に関するASHP治療上の位置声明。 アメールJヘルスシステム薬局. 1998;55:1407-11.
  • ビラーJA. 乳酸桿菌GGによる再発クロストリジウム-ディフィシル性大腸炎の治療。 ジャイアント-ジャイアント-ジャイアン 1995;21:224-6.
  • プルクサナノンダP., コレスチラミンの拡張されたコースに応答するクロストリジウムディフィシル関連下痢の複数の再発。 1989年(平成元年)8月17日から8日にかけて放送された。
  • Pochapin M.クロストリジウムディフィシル下痢に対するプロバイオティクスの効果。 アメリカン-ジャイアンツ所属。 2000;95(Suppl1):S11-S13.
  • レオンDY. クロストリジウムディフィシル毒素によって誘導される慢性再発性大腸炎の静脈内投与ガンマグロブリンによる治療。 ジャイアント-ジョン 1991;118:633-7.,

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