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“予防措置”セクションの一部として含まれています
予防措置
青少年および若年成人における自殺思考および行動
約77,000人の成人患者および4,500人の小児患者を含む抗うつ薬（Ssriおよびその他の抗うつ薬クラス）のプラセボ対照試験のプール分析において、抗うつ薬治療における自殺思考および行動の発生率は、抗うつ薬治療における自殺思考および行動の発生率に含まれています。24歳以下の患者は、抗うつ薬治療の患者では、プラセボ治療の患者よりも大きかった。, 薬物間の自殺思考および行動のリスクにはかなりのばらつきがあったが、研究されたほとんどの薬物の若年患者で同定されたリスク増加があった。 さまざまな適応症にわたって自殺思考および行動の絶対リスクに差があり、MDD患者の発生率が最も高かった。 治療された1000人の患者あたりの自殺思考および行動の症例数における薬物-プラセボの違いを表1に示す。,eated
自殺思考のリスクかどうかは不明ですそして、小児、青年、および若年成人における行動は、より長期的な使用にまで及ぶ、i。,e.、四ヶ月を超えて。 しかし、MDDの成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬がうつ病の再発を遅らせ、うつ病自体が自殺思考や行動の危険因子であるという実質的な証拠がある。
すべての抗うつ薬で治療された患者を、特に薬物療法の最初の数ヶ月の間および投与量の変化の時に、自殺思考および行動の臨床的悪化およ 行動の変化を監視し、医療提供者に警告するために、患者の家族または介護者に助言する。, うつ病が持続的に悪化している患者、または緊急の自殺思考や行動を経験している患者において、VIIBRYDの中止を含む治療レジメンの変更を検討する。
セロトニン症候群
セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤（Snri）および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）は、VIIBRYDを含む、潜在的に生命を脅かす状態であるセロトニン症候群を沈殿させる可能性がある。, 危険は他のserotonergic薬剤（を含むtriptans、三環系抗鬱剤、fentanyl、リチウム、tramadol、トリプトファン、buspirone、アンフェタミンおよびSt.John’Sのワート）の併用とセロトニン、すなわち、MAOIsの新陳代謝を損な セロトニン症候群は、これらの薬物が単独で使用される場合にも起こり得る。 セロトニン症候群の症状は、市販前の臨床試験でVIIBRYDで治療されたMDD患者の0.1％に認められた。
VIIBRYDとMAOIsとの併用は禁忌である。, さらに、リネゾリドまたは静脈内のメチレンブルーのようなMAOIsと扱われる患者のVIIBRYDを始めないで下さい。 他の経路（経口錠剤または局所組織注入など）によるメチレンブルーの投与に関する報告はなかった。 VIIBRYDを服用している患者でリネゾリドまたはメチレンブルー静脈内などのMAOIによる治療を開始する必要がある場合は、MAOIによる治療を開始する前にVIIBRYDを中止してください。
セロトニン症候群の出現のためにVIIBRYDを服用しているすべての患者を監視する。, 上記の症状が発生した場合は、直ちにVIIBRYDおよび付随するセロトニン作動薬による治療を中止し、支持的な対症療法を開始する。 VIIBRYDと他のセロトニン作動性薬剤との併用が臨床的に保証されている場合は、セロトニン症候群のリスク増加を患者に知らせ、症状を監視する。
出血のリスクの増加
VIIBRYDを含むセロトニン再取り込み阻害を妨害する薬物は、出血事象のリスクを増加させる。, アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）、他の抗血小板薬、ワルファリン、および他の抗凝固薬の併用は、このリスクを増加させる可能性がある。 症例報告および疫学研究（症例対照およびコホートデザイン）は、セロトニン再取り込みを妨げる薬物の使用と胃腸出血の発生との関連を示している。 セロトニン再取り込みを妨害する薬物に関連する出血事象は、斑状出血、血腫、鼻出血、および点状出血から生命を脅かす出血までの範囲であった。,
VIIBRYDおよび抗血小板剤または抗凝固剤の併用に伴う出血のリスクについて患者に知らせる。 ワルファリンを服用している患者の場合は、VIIBRYDの開始、滴定、または中止の際に凝固指数を注意深く監視してください。
躁病または軽躁病の活性化
双極性障害患者では、うつ病エピソードをVIIBRYDまたは別の抗うつ薬で治療すると、混合/躁病エピソードが沈殿することがある。 対照臨床試験では、双極性障害を有する患者は除外されたが、躁病または軽躁病の症状は0で報告された。,VIIBRYDで治療された診断されていない患者の1％。 VIIBRYDによる治療を開始する前に、双極性障害、躁病、または軽躁病の個人または家族歴をスクリーニングしてください。
中止症候群
セロトニン作動性抗うつ薬の中止後の有害反応は、特に突然の中止後に含まれる：吐き気、発汗、不快気分、神経過敏、激越、めまい、感覚障害（例,、感覚異常、電気ショック感覚など）、振戦、不安、混乱、頭痛、嗜眠、情緒不安定、不眠症、軽躁病、耳鳴り、および発作。 突然の停止よりもむしろ適量の漸進的な減少は可能な時はいつでも推薦されます。
発作
VIIBRYDは発作障害を有する患者において体系的に評価されていない。 発作の病歴を有する患者は、臨床試験から除外された。 発作障害を有する患者には、VIIBRYDは注意して処方されるべきである。,
閉塞隅角緑内障
VIIBRYDを含む多くの抗うつ薬の使用後に起こる瞳孔拡張は、特許虹彩切除術を持たない解剖学的に狭い角度を有する患者において、閉塞角攻撃を引き起こす可能性がある。 未処理の解剖学的に狭い角度を有する患者において、VIIBRYDを含む抗うつ薬の使用を避ける。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症は、Viibrydを含むSnriおよびSsriによる治療の結果として起こり得る。 110mmol/Lより低い血清ナトリウムのケースは報告されました。, 低ナトリウム血症の徴候および症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、衰弱および不安定が含まれ、これは転倒につながる可能性がある。 より重度および／または急性の症例に関連する徴候および症状には、幻覚、失神、発作、昏睡、呼吸停止および死亡が含まれる。 多くの場合，この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）の結果であると考えられる。
症候性低ナトリウム血症の患者では、VIIBRYDを中止し、適切な医学的介入を実施する。, 高齢患者、利尿薬を服用している患者、および量が枯渇している患者は、SsriおよびSnriによる低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性がありま
患者カウンセリング情報
FDA承認患者ラベリング（投薬ガイド）を読むように患者に助言する。
自殺思考および行動
患者および介護者に、特に治療中の早期および投与量が上下に調整されたときに、自殺率の出現を探し、そのような症,
適量および管理
患者に食糧とのVIIBRYDを取り、所定の適量の指示に続くように指示して下さい。
セロトニン症候群
特にトリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミン、セントジョンズワートを含む他のセロトニン作動性薬物とVIIBRYDの併用、およびセロトニンの代謝を損なう薬物（特に、MAOIs、精神障害を治療することを意図したものおよび他のものの両方）について注意する。リネゾリッド）。, 患者は彼らのヘルスケア提供者に連絡するか、またはセロトニンシンドロームの印か徴候を経験すれば緊急治療室に報告するべきです。
出血のリスクの増加
アスピリン、Nsaid、他の抗血小板薬、ワルファリン、または他の抗凝固薬とのVIIBRYDの併用について患者に知らせる。, 出血のリスクを高める処方箋または市販薬を服用している場合、または服用を計画している場合は、医療提供者に通知するように助言してください。
躁病/軽躁病の活性化
患者およびその介護者に、躁病/軽躁病の活性化の徴候を観察し、そのような症状を医療提供者に報告するように
中止症候群
患者にviibrydを突然中止しないように、そして彼らの医療提供者と先細りのレジメンを議論するように助言する。, VIIBRYDが中止されたときに有害反応が起こる可能性があります。
発作
発作障害の病歴がある場合、VIIBRYDの使用について注意してください。
アレルギー反応
発疹、じんましん、腫れ、呼吸困難などのアレルギー反応を発症した場合は、医療提供者に通知するよう患者に助言します。
併用薬
相互作用の可能性があるため、患者が服用している場合は医療提供者に知らせるか、処方箋または市販薬を服用する予定であることを患者にアドバイスしてください。,
妊娠
- 妊娠中の女性に、VIIBRYDでの治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう助言します。
- VIIBRYDを妊娠後期に使用すると、長期入院、呼吸支援、経管栄養、および/または新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）を必要とする新生児合併症のリスクが高
- 妊娠中にVIIBRYDに曝された女性の妊娠転帰を監視する妊娠曝露レジストリがあることを患者に助言する。,
非臨床毒性
発癌、突然変異誘発、繁殖力の障害
発癌
発癌性研究は、B6C3F1miceおよびWistarラットにそれぞれ135および150mg/kg/日までのビラゾドンの経口投与量を2年間にわたって与えた。 これらの用量は、それぞれ約16.5および36mgの最大推奨ヒト用量（MRHD）の40倍であり、mg/m2ベースである。
マウスでは、肝細胞癌の発生率はMRHDの16.5倍で男性で増加したが、この所見はMRHDの5.5倍では観察されなかった。, 悪性乳腺腫瘍の発生率は、MRHDの5.5倍と16.5倍の女性で数値的に増加し、mrhdの16.5倍の統計的有意性を有し、この所見はMRHDの1.8倍では観察されなかった。 上昇したプロラクチンレベルは、MRHDの2週間のビラゾドンの5.5倍および33倍で投与された研究で観察された。 の増加のプロラクチンレベルを引き起こすことで知られている乳腺腫瘍た。
ラット研究では、ビラゾドンはMRHDの36倍までの用量でいずれの性別においても発癌性ではなかった。,
変異誘発
ビラゾドンは、in vitro細菌逆変異アッセイ（エイムズテスト）で変異原性ではありませんでした。 ビラゾドンは、in vitro V79/HGRPT哺乳動物細胞前方突然変異アッセイで陰性であった。 ビラゾドンはｉｎｖｉｔｒｏほ乳類細胞染色体異常アッセイにおいてクラストジェニックであった。 しかし，ビラゾドンはｉｎｖｉｖｏラット骨髄染色体異常アッセイと小核試験の両方でクラストジェニック活性に対して陰性であった。 ビラゾドンはラットにおけるｉｎｖｉｖｏ／ｉｎｖｉｔｒｏ予定外ＤＮＡ合成アッセイでも陰性であった。,
生殖能力の障害
125mg/kgの用量でビラゾドンを用いたラットの治療は、mg/30mgのMRHDの40倍であり、mg/m2ベースでは、女性の生殖能力に影響を与えない男性の生殖能力の障害を引き起こした。 男性の生殖能力の障害は、MRHDの6倍では観察されなかった。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠曝露レジストリ
妊娠中に抗うつ薬に曝された女性の妊娠転帰を監視する妊娠曝露レジストリがあります。, 医療提供者は、1-844-4056185で抗うつ薬のための国家妊娠登録簿に電話するか、https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/でオンラインで訪問することによって患者を登録すること
リスクの概要
妊婦におけるVIIBRYDの適切かつ十分に制御された研究はない。 示された集団の主要な先天性欠損症および流産の背景リスクは不明である。 しかし、米国の一般集団における主要な先天性欠損症の背景リスクは2-4％であり、流産のリスクは臨床的に認められた妊娠の15-20％である。, 動物再生研究では、ラットおよびウサギにおける最大推奨ヒト用量（MRHD）の48倍および17倍までの用量で器官形成期間中のビラゾドンの経口投与は、それぞれ、胎児体重増加の減少および骨格骨化の遅延をもたらしたが、催奇形性効果は観察されなかった。 胎児体重の減少および遅延骨格骨化は、それぞれ、ラットおよびウサギにおけるMRHDの10倍および4倍までの用量で観察されなかった。,
臨床的考察
疾患関連母体および/または胚/胎児のリスク
前向きの縦断研究は、安楽胸症であり、妊娠初期に抗うつ薬を服用していた大うつ病障害の病歴を有する201人の妊婦を追跡した。 妊娠中に抗うつ薬を中止した女性は、抗うつ薬を続けた女性よりも大うつ病の再発を経験する可能性が高かった。 妊娠中および産後中に抗うつ薬による治療を中止または変更する際には、未処理のうつ病のリスクを考慮する。,
胎児/新生児の有害反応
妊娠後期にVIIBRYDを含むSsriおよびSnriへの曝露は、長期入院、呼吸支援、および経管栄養、および/または新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）を必要とする新生児合併症のリスク増加につながる可能性がある。 PPHNおよび薬物中止症候群のために妊娠第三期にVIIBRYDに曝された新生児を監視する。,
データ
ヒトデータ
第三期暴露
第三期の後半にSsriまたはSnriに曝された新生児は、長期入院、呼吸支援、および経管栄養を必要とする合併症 これらの調査結果は、市販後の報告書に基づいています。 などの合併症が起こる可能にします。, 報告された臨床所見には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、温度不安定性、摂食困難、嘔吐、低血糖、低血圧、高張、反射過多、振戦、jitteriness、過敏性、および一定の泣きが含まれている。 これらの特徴は、SsriおよびSnriの直接的な毒性作用、またはおそらく薬物中止症候群のいずれかと一致している。 いくつかの症例では、臨床像はセロトニン症候群と一致していた。
妊娠後期のSsriへの曝露は、新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）のリスクが高くなる可能性がある。, PPHNは一般集団の生きている生れ1-2ごとの1,000に発生し、相当な新生児の罹患率および死亡率と関連付けられます。 乳児がPPHNで生まれた377人の女性と乳児が健康で生まれた836人の女性を対象としたレトロスペクティブ症例対照研究では、PPHNを発症するリスクは、妊娠20週後にSsriに曝された乳児に対して、妊娠中に抗うつ薬に曝されていなかった乳児に比べて約六倍高かった。 スウェーデンで生まれた831,324人の乳児を1997年から2005年にかけて調査したところ、pphnリスク比は2.4(95%CI1.2-4.,3）”妊娠初期”におけるSsriの患者報告された母体使用と、”妊娠初期”におけるSsriの患者報告された母体使用と、妊娠後期における出生前SSRI処方”の組み合わせに関連する3.6（95％CI1.2-8.3）のPPHNリスク比と関連する。”
動物データ
ビラゾドンは、それぞれ200および36mg/kg/日までの経口用量で器官形成期間中に妊娠ラットまたはウサギに与えられたときに催奇形性, これらの用量は、ラットおよびウサギにおいて、それぞれ48回および17回であり、mg/m2ベースで40mgの最大推奨ヒト用量（MRHD）である。 胎児の体重増加は減少し、骨格骨化は、これらの用量でラットとウサギの両方で遅れていた;これらの効果は、ラットで10倍のMRHDまたはウサギで4倍のMRHDまでの用量で観察されなかった。
ビラゾドンを器官形成期および妊娠中および授乳中にMRHDの30倍の経口用量で妊娠ラットに投与すると、生きて生まれた子犬の数が減少した。, 出生後早期の子犬の死亡率の増加があり、生存している子犬の間では、体重の減少、成熟の遅延、成人期の繁殖力の低下があった。 この用量でいくつかの母体毒性があった。 これらの効果はMRHDの6倍では見られなかった。
泌乳
リスク概要
ヒト乳中のビラゾドンの存在、母乳育児に対するビラゾドンの影響、または牛乳生産に対する薬物の影響に関するデータはない。 しかし、ビラゾドンはラット乳汁中に排泄される。, 母乳で育てることの発達および医療補助はVIIBRYDのための母の臨床必theおよびVIIBRYDまたは根本的な母性的な条件からの母乳で育てられた子供に対する
データ
動物データ
ビラゾドンを最大推奨ヒト用量（MRHD）の30倍の経口用量で授乳中のラットに投与すると、出生後早期の子犬の死亡率が得られ、生き残った子犬の間で体重が減少し、成熟が遅れた。,
小児使用
MDDの治療のための小児患者においてVIIBRYDの安全性および有効性は確立されていない。
有効性は、二つの適切かつよく制御された、8週間の研究では、MDDと年齢の1002小児患者の年齢7歳から17歳の合計を含む実証されませんでした。 次の不利な反作用はVIIBRYDと扱われる小児科の患者の少なくとも5%で報告され、偽薬を受け取っている小児科の患者のためのそれ少なくとも二度レートで起こりました:悪心、嘔吐、下痢、腹部の苦痛/不快および目まい。,
抗うつ薬は、小児患者における自殺思考および行動のリスクを増加させた。
若年動物毒性データ
若年動物研究では、男性と女性のラットは、出生後の日（PND）21から90に始まるビラザドン（10、50、および200mg/kg/日）で処理しました。 膣開存性（すなわち性的成熟）の達成年齢の遅延は、50mg/kg/日から始まる女性で観察され、10mg/kg/日の有害作用レベル（NOAEL）は観察されなかった。, このNOAELは、小児科で試験された最大用量（30mg）で測定されたものと同様のAUCレベルと関連していた。 有害な行動の効果（音響の驚愕テストの慣れの欠乏）は薬剤の処置および回復期間両方の間に200mg/kgおよび50mg/kgで始まる女性で観察されました。 この知見のNOAELは、男性で50mg/kg、女性で10mg/kgであり、これは、小児患者で試験された最大用量で観察されたAUCレベルよりも大きい（男性）または類似した（女性）と関連していた。, 大腿骨ミネラル密度の8％の減少は、対照群と比較して、200mg/kgで雌ラットで観察された。 この知見のNOAELは50mg/kgであり、これは小児科で試験された最大用量で測定されたものよりも大きいAUCレベルと関連していた。
老人の使用
薬物動態学的研究に基づいて、年齢に基づいてVIIBRYDの用量調整は推奨されない（図3参照）。 高齢者の被験者における単一の20mg VIIBRYD用量の薬物動態学的研究の結果（>65歳）対, 若い被験者（24-55歳）は、薬物動態が二つの年齢層の間で一般的に類似していたことを示した。
VIIBRYDの臨床試験では、65歳以上の被験者が若年被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数は含まれていませんでした。 VIIBRYDによる臨床試験における3,007人の患者のうち、65歳（2.2％）は65歳以上であり、378歳（12.6％）は55歳から64歳であった。, 一般に、高齢患者に対する用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の下限から開始して、保守的でなければならない。
セロトニン作動性抗うつ薬は、この有害反応のリスクが高い高齢患者における臨床的に有意な低ナトリウム血症の症例と関連している。 高齢者と若年患者の間で副作用の他の違いは観察されなかった。,
他の患者集団での使用
性別、腎機能（軽度から重度の腎障害、糸球体濾過率：15-90mL/分）、または肝機能（軽度から重度の肝障害、Child-Pughスコア：5-15）に基づい