적혈구 수명을 단축하는을 가진 환자에서 초기 신장 질병

추상

배경:지만 감소에 빨간 혈구(RBC)수명은 보고되었을 것 기여하는 요인 빈혈을 가진 환자에서 말기 신장 질병(CKD),거기에 제한된 데이터에 대한 RBC 수명에 초기 단계 CKD. 혈청 에리스로포이에틴(EPO)은 신장 빈혈의 주요 원인 인자로 간주됩니다., 이 연구의 목적을 비교 RBC 수명,혈청 EPO 레벨,그리고 다른 신장 빈혈증 지시자에서 CKD-무대 그룹의 환자와 분석에 미치는 영향을 병인 요소에 신장 빈혈. 방법:1 단계에서 15 명,2 단계에서 18 명,3 단계에서 15 명,4 단계에서 15 명,5 단계에서 11 명을 포함하여 ckd 를 가진 74 명의 비 흡연 환자의 코호트가 등록되었다. RBC 수명은 CO 호흡 검사에 의해 결정되었습니다. RBC 수명,망상 적혈구 수(Ret)및 EPO,페리틴,엽산 및 비타민 B12 수준과 헤모글로빈(Hb)농도의 잠재적 상관 관계를 분석 하였다., 결과:CKD 진행은(Hb)및 RBC 수명의 감소와 관련이 있었다. CKD 단계 1-5 에서 rbc 수명 기간은 122 ± 50, 112 ± 26, 90 ± 32, 88 ± 28, 그리고 각각 60±24 일. 단계 3,4 및 5 그룹에 대한 RBC 수명 수단은 단계 1 및 2 그룹에 대한 것보다 유의하게 짧았다. 혈청 EPO 는 CKD 단계 그룹간에 유의 한 차이가 없었다. (Hb)상관관계와 직접 RBC 수명(r=0.372,p=0.002)및 Ret(r=0.308,p=0.011)하지 않았다,그러나 상관관계와 혈청 EPO,ferritin,엽산,또는 비타민 B12 의 수준입니다., 결론:감소 RBC 수명에 초기 단계 CKD,시연이 연구에서 제시하는 증가 RBC 파괴를 재생할 수 있습니다 더 중요한이 병에서 역할을 신장 빈혈보다는 다른 지표는 환자에서 CKD.

©2019Author(s)Published by S.Karger AG,바젤

소개

빈혈을 일반적인 합병증의 만성 신장 질환(CKD)는 악화되는 경향이있 CKD 진행., 신 빈혈증가에 기인하는 여러 프로세스를 포함하여틴(EPO)결핍,억제의 골수 기능에 의해 또한 요독소,철분이 부족하고 다른 영양 결손,출혈,감염,기본 혈액학적인 질병,hyperparathyroidism,영양 적자,및 비정상적으로 짧은 빨간 혈구(RBC)수명이 있습니다. 적혈구 생성을 유지하기위한 부적절한 EPO 생산은 신장 빈혈의 1 차 병인 인자로 간주되어왔다. 재조합 인간 EPO(rhuEPO)요법은 1989 년부터 신장 빈혈 개선에 매우 효과적이었습니다., 그러나 EPO 저항성은 4-6 개월 동안 고용량 rhuEPO 요법을받은 후에도 환자의 헤모글로빈(Hb)수치가 목표 값에 도달하지 못하게 할 수 있습니다. 또한 고용량 rhuEPO 는 심혈관 질환 및 사망률의 위험을 증가 시키며 심지어 암 진행을 촉진시킬 수 있습니다.

rbc 수명은 신부전 환자에서 비정상적으로 짧은 것으로 나타났습니다. RBC 수명은 RBCs 가 골수에서 방출 된 후 순환에서 생존하는 시간의 지속 시간을 나타냅니다., 약 120 일의 일반적으로 참조되는 정상적인 인간 성인 RBC 수명은 수혈 된 동종 이식 RBC 생존 시간으로부터 유도되었다. 그러나,모니터링 RBC 수명이 복잡하고있는 사실에 의해 설립 RBC 수명을 측정 방법으로 방사성 동위 원소 라벨은 번거롭고 시간이 소요됩니다. 또한,이전의 연구 결과 적혈구 수명을 가진 이러한 기술은 표본 크기 및 RBC 수명 데이터에서 환자에서 초기 단계 CKD 이 제한됩니다. 따라서 신장 빈혈과 관련하여 rbc 수명 단축은 과소 평가 될 수 있습니다.,

내인성 CO 가 주로 RBC 파열에 따른 Hb 분해와 관련된 헴 산화로부터 유래한다는 발견에 기초하여,Strocki et al. 및 Furne et al. rbc 수명 결정을 위해 CO 호흡 검사로 알려진 간단하고 신속하며 정확한 방법론을 개발했습니다. Levitt 의 CO breath test 를 기반으로 새로 개발 된 자동화 된 계측기로 rbc 측정을 임상 환경에서 쉽게 수행 할 수 있습니다., 의 목표는 현재 연구 따라서 사용하는 이 새로운 자동 CO 숨을 테스트하는 검사 RBC 수명에서 CKD 단계를 평가하는 유틸리티의 이 평가는 다른 신장 지표 빈혈과 같은 EPO 수준이다.

재료 및 방법

연구 과목

의 동 74 금연으로 진단된 환자 CKD 었에서 모집학과 신장에서 심천 남산원,광학,심천,중국에 있습니다. 코호트는 남성 50 명(평균 연령±SD48±15 세)과 여성 24 명(평균 연령±SD45±16 세)으로 구성되었습니다., 그들이 나누었으로 다음과 같은 5CKD-단계에 따라 그룹 KDIGO 지침:1 단계,n=15;2 단계,n=18 일;3 단계,n=15;4 단계,n=15;및 5 단계,n=11. Ckd 의 기초가되는 상태는 19 명의 개인의 IGA 신 병증,17 명의 당뇨병,9 명의 만성 사구체 신염,29 명의 개인의 다른 요인이었다. 제외 기준에 포함되어 있을 받 rhuEPO,엽산,chalybeate,및/또는 비타민 B12 트리트먼트;명확한 표시의 급성 감염;및 comorbidity 진단으로 출혈성 질환,만성 폐 질환,또는 암이다., 모든 환자는 연구에 참여하기 위해 서면 정보에 입각 한 동의를 제공했습니다. 연구 프로토콜은 남산 병원의 기관 검토위원회의 승인을 받았습니다.

지표의 빈혈

당일에는 폐에 공기 샘플링 수행,주변 정맥 혈액 샘플 수집한 검출을 위한 빈혈증의 지표를 포함하여 적혈구 수명,(Hb),적혈구 수(Ret),EPO 수준,ferritin 수준,엽산 수준 및 비타민 B12 의 수준입니다.,

RBC 수명

에 따라티의 호흡 테스트,평균 RBC 수명을 측정하였으로 전체 용량의 공동에서 Hb 저하로 나누어 양의 공동 발표했습니다. 폐포 공기 샘플은 금식 요구 사항없이 아침에 수집되었습니다. 잠시 후에 깊은 영감을,각 주제는 자신의를 개최하거나 그녀의 호흡 10s,그리고 그 호기 컬렉션으로 시스템을 통해 마우스피스.,

컬렉션 시스템 폐기 처음 300mL 었던 볼륨을 포함하는 것으로 간주 죽은 공간의 가스,그리고 그런 다음 이후의 폐기를 자동으로 포일 수집 가방입니다. 필요하다면,수집 된 공기 샘플이 수집 백의 1,000-mL 용량에 도달 할 때까지 절차를 반복 하였다. 채워진 가방은 분리되어 즉시 밀봉되었습니다. 대기 샘플은 호흡 샘플링 직후에 수집되었습니다. 폐포 공기 및 대기 샘플을 실온에서 저장하고 5 일 이내에 분석 하였다., RBC 수명을 결정하는 데 사용 된 장비는 ELS 테스터(Seekya Biotec Co.(주),심천,중국),을 측정하는 생 CO 이 아닌 흩어진 적외선을 비교 CO 콘텐츠에 폐 공기 샘플을 대는 것에 동반 대기 공기 샘플을 사용하여 뉴욕의 공식입니다. 작업의 이 악기에 관한 간단한 3 단계로토콜:(1)외의 폐포 및 환경 샘플;(2)입력하의(Hb)정보과(3)키를 눌러 측정을 시작 단추입니다. 각 평가에 대한 측정 및 계산은 15 분 이내에 완료되었습니다.,

신장 기능

예상된 사 여과 속도(eGFR)계산에 따르면 IDMS 보정 간체 MDRD 공식여 MDRD–eGFR=175×혈청 크레아티닌(mg/dL)-1.154×나이(년)-0.203. 혈청 크레아티닌은 rbcs 수명 측정 후 2 일 이내에 측정 된 실험실 기록 보관소에서 수득되었다.

통계 분석

Rbc 수명,(Hb),EPO 레벨 및 eGFR 데이터를 포함하여 정상적으로 분산 된 데이터가 SDs 를 갖는 수단으로 주어졌다., Ret,ferritin,folic acid 및 vitamin B12 수치를 포함한 비정상적으로 분포 된 데이터는 쿼터 간 범위를 갖는 매개체로 제공되었다. Pearson 및 Spearman 분석은 각각 정상 및 비 정상적으로 분산 된 데이터 세트 간의 상관 관계를 분석하는 데 사용되었습니다. 부분 상관 분석은 변수 간의 독립적 인 상관 관계를 탐지하는 데 사용되었습니다. 페어 테스트 및 비모수 테스트를 수행하는 데이터의 비교를 통해 CKD 단계에 대한 그룹이 정상적으로 비 정상적으로 분포 데이터를 각각합니다. 통계 분석은 SPSS22 에서 수행되었습니다.,0(Windows 용 SPSS,버전 22,SPSS,Chicago,IL,USA). p<0.05 는 유의미한 것으로 간주되었다.

결과

Ckd 단계 군에 걸친 변수 차이

연령이나 성별의 영향은 관찰되지 않았다. 빈혈의 6 가지 다른 지표에 대한 평균 RBC 수명과 데이터는 표 1 의 각 CKD 단계 군에 대해보고되었다. (Hb)는 ckd 단계가 증가함에 따라 감소했다(표 1). 한편,표 1 과 그림 1 과 같이 진행된 CKD 단계를 갖는 rbc 수명의 점진적인 감소가 관찰되었다., 평균 RBC 수명을 획득한 CKD1 단계 그룹이 정상 범위 내에서,그 동안 획득한 CKD2 단계 그룹이었는 약간 아래 정상 범위,하지만 두지 않았지에서 크게 다릅니다. CKD 단계 3,4 및 5 그룹에 대해 얻은 평균 RBC 수명은 CKD 단계 1 및 2 그룹에 대해 얻은 값보다 유의하게 짧았다(p<0.05). 현저하게,ckd 단계 5 그룹에 대해 얻어진 평균 RBC 수명은 CKD 단계 1 그룹에 대해 얻어진 평균 RBC 수명의 절반 크기였다.

Ret 다르지 않았다 크게 중에서 CKD 단계 1-4 그룹이지만,크게 짧아에서 CKD5 단계 그룹 이외에 CKD1 단계 그룹(p<0.05). 평균 혈액 페리틴,엽산 및 비타민 B12 수치는 CKD 단계 그룹 중 어느 그룹간에 유의 한 차이가 없었다. 마찬가지로,EPO 는 그룹 중 어느 그룹간에 유의 한 차이가 없었다(그림 1). 2).

변수간의 상관관계(Hb)

토론

이 연구에서,우리는 발견하는 RBC 수명을 단축을 반영하는 속도로 RBC 파열과 관련되어 이전에 CKD 만에서 고급 CKD 단계,분명했다는 이미 초기 단계 CKD 환자입니다., 골수 조혈 기능을 반영하는 Ret 는 CKD 단계 5 까지 유의하게 감소하지 않았다. 우리는 EPO,ferritin,엽산 또는 비타민 B12 수준과 CKD 단계의 관계를 찾지 못했습니다. 특히,우리의용의 고효율,자동 RBC 수명을 측정하기 제공되는 혜택하여 큰 샘플 크기의 참가자들을 분석할 상대의 이전 연구 RBC 수명이 있습니다.

근본적으로 빈혈은 적혈구 생성과 RBC 분해 사이에 불균형이있을 때 발생합니다., 현재 동의 74CKD 환자,RBC 수명을 단축으로 떠오르는 차의 상관 신장 빈혈,다른 요인 연루는 특히,EPO 수준을 나타나는 덜 중요하거나 중요하지 않습니다. 이 데이터는 신장 빈혈의 병인에 대한 RBC 파열의 기여를 더 조사해야 함을 나타냅니다.

사이의 상관 관계 RBC 수명 및 eGFR 제 있다는 것을 알 수 없는 병원성 요인에서 작동하는 동안 초기 단계 CKD 과 관련된 쇠퇴의 eGFR. 1960 년대에 Loge 등., 고 Desforges 및 도슨 것을 관찰했을 때 혈액에서 요독증 환자 수혈으로 받는 사람으로 정상적인 혈 우레아 수준을 받는 사람이 유지되는 일반 RBC 수명면 반면,혈액에서 정상적인 기부가 수혈로 요독증 환자에서 감소 RBC 수명이 관찰되었다. 따라서 요독 환자의 혈청에는 eryptosis 또는 RBC 파열을 서두르는 요인 또는 요인이 포함되어있는 것으로 나타났습니다., 지만 micromolecule 독소에서 요독증 환자의 피로 침출될 수 있습에서 전통적인 혈액 투석,RBC 의 수명 요독 환자에 의해 향상되지 않습 혈액 투석입니다. 반대로,EPO 자극하는 대리인 용량 요구 사항을 감소했고 빈혈증 수정되었습니다 더욱 효과적으로 온라인 hemodialysis 여과 지웁니다 중간 크기의 분자와 고분자 독소보다는 전통적인 혈액 투석입니다. 이러한 발견은 RBC 수명 단축으로 이어지는 병원성 인자가 중간 내지 거시 크기의 분자 일 것으로 예상 될 것임을 시사한다.,

잠재적 관심 후보자는 아크롤레인,인독실-설페이트 및 몇몇 에립토시스-자극 분자를 포함한다. 이러한 가능성을 조사하기 위해 추가 연구가 수행되어야합니다.

말초 혈액 Ret 는 적혈구 증가율과 상관 관계가있는 골수 조혈 기능의 지표입니다. 일반적으로 저산소증이나 빈혈이있는 환자는 골수 적혈구 조혈이 증가하여 빈혈을 완화하고 말초(Hb)를 안정화시키기 위해 Ret 가 증가합니다., 현재의 연구에서,우리는 질병이 진보 된 단계에있는 환자들 사이에서도 CKD 환자에서 ret 의 유의 한 보상 상승을 보지 못했다. 실제로,Ret 는 CKD 단계 1 그룹에 비해 CKD 단계 5 그룹에서 유의하게 감소되었다.

따라서,compensative 용량의 골수가 약화에 빈혈 CKD 환자는,아마도 때문에 저해 erythroid 세포 증식에서 골수입니다. 순환하는 폴리아민 독소 및/또는 사이토카인 요독증 환자에서는 의심되을 억제하는 RBC 확산., 사이토 카인 중 섬유 아세포 성장 인자 23 이 가장 매력적입니다. 최근,시마 등. 는 것을 확인했 sucroferric oxyhydroxide 감소한 혈청 인 수준 fibroblast growth factor23 개량 신장에 빈혈 혈액 투석 환자입니다. 따라서 골수 기능의 억제는 신장 빈혈로 이어질 수 있으며 EPO 자극제 치료의 비효율의 기초가 될 수 있습니다.

지만 부적절한 EPO 를 생산되었는 가정을 기본 요소에 신장 빈혈,우리는 그것을 발견하지 못했에서 상당한 차이 EPO 에서 CKD 단계 부족이나 EPO per se 우리의 환자에서 CKD., 이전의 연구는 초기 단계 CKD 동안 EPO 의 상승이 감소한 것을 기술했다. 가 있었지만 중요한 연구 결과 이와 관련하여 본 연구에서는 모양의 EPO 농도 곡선에 상대적인 발전 CKD 단계 그림 2 와 같이,일관성과 같은 패턴이다. 어 EPO 합성 및 분비가 규제에 대응하는 저산소증과 빈혈,그것은 합리적인 가 EPO 고도에 CKD 환자의 혈청 반영 시도 증가를 충족시키기 위하여 요구에 대한 새로운 RBC 세대에 의해 만들어 증가 RBC 파괴를 감소(Hb)., 그러나이 보상 메커니즘은 제한적이며 궁극적으로 신부전을 앓고있는 환자에게는 불충분합니다. 관계없이,현재의 발견은 EPO 결핍이 초기 단계 CKD 에서 신장 빈혈의 필수 요소가 아니라는 것을 나타냅니다.

신장 빈혈은 철-격리 단백질 복합체 ferritin 의 이상과 B 비타민 엽산 및 비타민 B12 의 이상과 관련이 있습니다. 의 부족 협회의 이러한 요인으로 CKD 단계에 존재하는 결과를 제안하는 부족의 이러한 요소를 일으키지 않 신장에 있는 빈혈증 CKD.,

결론

에서 결론적으로,현재는 연구는 RBC 수명하는 경향이 악화의 진행과 CKD,중요한 악화를 이미에서 명백한도의 초기 단계 CKD. 한편,있을 수 있지만 트렌드를 향해 일시적 보상에서 증가 EPO,우리는 증거를 찾지 못했을 연결하 EPO 결핍을 CKD 진행. 현재의 연구 결과는 증가 된 RBC 파괴가 신장 빈혈의 병인학에서 다른 지표보다 더 중요 할 수 있음을 시사한다.

인정

우리는 Seekya Biotechnology Ltd.,,(Shenzhen,China)대출에 대한 우리 ELS Tester CO 검사 장치와 감사 직원의 부서에 신장,남산원(Shenzhen,China)에 대한 지원으로 폐포 공기 샘플 컬렉션입니다. Write Science Right 의 Ann Power Smith,PhD 에 감사드립니다(www.writescienceright.com)최종 원고의 전문 과학 언어 편집을 제공하기위한.

문의 윤리학

프로토콜에 대한 연구 프로젝트에 의해 승인 남산원 윤리위원회 확인을 준수하도록 규정 선언의 헬싱키(으로 개정 된 도쿄에서 2004).,

공개 진술

저자는 이해 상충이 없다고 선언합니다.

저자 기여

모든 저자는이 작품에 크게 기여했으며 원고의 내용과 합의합니다.

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