Diet and Sex Hormone-Binding Globulin (Polski)

stężenie globuliny wiążącej hormony płciowe w surowicy krwi (SHBG) jest odwrotnie związane z masą ciała, a w badaniach na zwierzętach jest odwrotnie związane ze spożyciem białka. Ponieważ SHBG może wpływać na aktywność biologiczną testosteronu i estradiolu, chcieliśmy określić rolę spożycia białka na poziomie SHBG u mężczyzn., Korzystając z danych z Massachusetts Male Aging Study zbadaliśmy przekrojowe relacje między składnikami diety i poziomami SHBG u 1552 mężczyzn (w wieku 40-70 lat), dla których znane były te czynniki.

analizowane przez wielokrotną regresję, kontrolowanie poziomu testosteronu i estradiolu, wiek (P < 0,001) i spożycie błonnika (P = 0,02) były dodatnio skorelowane ze stężeniem SHBG, podczas gdy wskaźnik masy ciała (p < 0,001) i spożycie białka (P < 0, 03) były ujemnie skorelowane ze stężeniem SHBG., Spożycie kalorii, tłuszczu (zwierzęcego lub roślinnego) i węglowodanów nie było związane ze stężeniem SHBG. Wnioskujemy, że wiek i wskaźnik masy ciała są głównymi determinantami stężenia SHBG u starszych mężczyzn, a spożycie błonnika i białka jest również znaczącym czynnikiem wpływającym na poziom SHBG, ale całkowite spożycie kalorii i spożycie węglowodanów lub tłuszczu nie są znaczące. Tak więc diety o niskiej zawartości białka u starszych mężczyzn mogą prowadzić do podwyższonego poziomu SHBG i zmniejszonej bioaktywności testosteronu., Spadek biodostępności testosteronu może następnie spowodować spadek funkcji seksualnych oraz masy mięśni i krwinek czerwonych i przyczynić się do utraty gęstości kości.

spadek całkowitego poziomu testosteronu u mężczyzn w miarę ich wieku, chociaż nie ma dużego znaczenia , został konsekwentnie wykazany (2-4) i wykazano, że wpływa na wiele czynników, w tym funkcje seksualne (5), gęstość kości (6) i aterogenne profile lipidowe (7)., Spadkowi całkowitego testosteronu towarzyszy spadek wolnego i biodostępnego testosteronu (2), a spadek tych ostatnich frakcji jest wzmacniany przez równoczesny wzrost poziomu globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) (8); poziomy biodostępnego testosteronu są odwrotnie związane z poziomami SHBG (8). Podawanie testosteronu (4) było głównym leczeniem spadku biodostępności testosteronu, ale to leczenie może mieć niepożądane skutki uboczne (9)., Innym podejściem do zwiększenia biodostępności testosteronu byłoby zmniejszenie poziomu SHBG, na co ma wpływ szeroki zakres czynników, w tym Wiek (8), Waga (10) i dieta (11, 12). Spośród tych czynników rola diety w stężeniach SHBG pozostaje najbardziej niepewna, a mimo to ma duży potencjał modyfikacji.

kilka badań na małą skalę dotyczących zależności między składem pokarmowym (spożycie błonnika, kalorii i białka) a poziomem SHBG pokazuje sprzeczne wyniki., U kobiet wykazano, że dieta bogata w błonnik obniża poziom SHBG (13, 14), podczas gdy wegetarianie (kobiety i mężczyźni) zgłaszali wzrost poziomu SHBG w porównaniu z nievegetarianami (14-16). W innym badaniu kobiety z anoreksją, którym podawano zwiększoną ilość kalorii, miały spadek poziomu SHBG( 17), podczas gdy inne badania wskazują, że bardzo niskokaloryczna dieta powoduje podwojenie poziomu SHBG w krótkim okresie u kobiet z zespołem policystycznych jajników (18). Reed et al., (12) zauważono, że normalni mężczyźni żywiący się dietą wysokotłuszczową mieli spadek poziomu SHBG, podczas gdy dieta niskotłuszczowa powodowała wzrost poziomu SHBG. Vermuelen et al. (19) zauważono, że dieta wysokobiałkowa zwiększyła poziom SHBG. Jednak u królików karmionych dietą ubogą w białko odnotowano wyraźny wzrost poziomu SHBG (20).,

biorąc pod uwagę te sprzeczne ustalenia i potencjalne znaczenie składu dietetycznego w regulacji krążących stężeń SHBG (co z kolei wpłynie na poziomy biodostępnego testosteronu i estradiolu), celem niniejszego raportu było zbadanie związku między składnikami dietetycznymi i SHBG z danymi z Massachusetts Male Aging Study.,

tematy i metody

Faza wyjściowa Massachusetts Male Aging Study (MMAS), badanie losowej próby zdrowia i starzenia się u mężczyzn w wieku 40-70 lat, przeprowadzono w latach 1987-1989 w 11 miastach i miasteczkach w rejonie Bostonu (21). Społeczności zostały losowo wybrane, z prawdopodobieństwem proporcjonalnym do populacji, w każdej z 6 warstw określonych przez wielkość Wspólnoty i mediany dochodów. Mężczyźni urodzeni w latach 1917-1946 byli losowani losowo z corocznych spisów powszechnych. Frakcje próbkowania zostały dostosowane do uzyskania jednolitego rozkładu wiekowego między 40-70 lat., Listy wprowadzające zostały wysłane do 5287 mężczyzn, a następnie telefon zachęcający do udziału. Nie oferowano żadnych zachęt finansowych. W badaniu wzięło udział 1709 respondentów (53% uprawnionych), którzy ukończyli protokół in-home.

uczestnicy MMAS byli typowo Kaukascy (95%), zatrudnieni (78%) i żonaci (75%). Blisko połowa była katolikami (48%). Większość z nich ukończyła szkołę średnią (71%), a wielu uzyskało co najmniej licencjat (42%). Niska reprezentacja mniejszości rasowych (4%) była zgodna ze składem ludności Massachusetts., Rozkład wskaźnika masy ciała (BMI), ciśnienia krwi i cholesterolu w surowicy krwi w próbce MMAS ściśle pasował do tych w drugim badaniu National Health and Nutrition Examination Survey. 1563 mężczyzn, którzy ukończyli ocenę diety (91,5%), miało nieco wyższy średni wiek niż ci, którzy jej nie ukończyli (średnia 55,4 vs 53,2 roku) i mniejszą częstość palenia papierosów (23,4% vs 35,2%), ale nie różniły się pod względem masy ciała, BMI, stosunku talii do bioder (WHR), spożycia alkoholu lub stężenia SHBG w surowicy, testosteronu lub estradiolu.,

zbieranie danych

przeszkolony technik odwiedził każdy obiekt w swoim domu między 0800-1000 h i uzyskał pisemną świadomą zgodę. Wzrost, waga oraz obwód talii i bioder zostały zmierzone znormalizowanymi metodami opracowanymi do pracy w terenie na dużą skalę (22). Spożycie w diecie mierzono za pomocą kwestionariusza częstotliwości pokarmów Willett semiquantitative 1-yr (23). Obecne palenie papierosów zostało określone przez raport własny., Zwyczajowe spożycie alkoholu testera zostało oszacowane na podstawie własnego raportu o spożyciu piwa, wina i alkoholu, biorąc pod uwagę częstotliwość, ilość i pijaństwo, używając wzoru Khavariego (24).

próbki krwi zostały pobrane z przestrzeni przedubitalnej w ciągu 2 godzin od przebudzenia testera, aby kontrolować dobową zmienność. Dwie probówki pobrano w odstępie 30 minut dla testów hormonalnych i połączono je w równe ilości w czasie testu w celu wygładzenia epizodycznego wydzielania (25). Krew była przechowywana w chłodzonym lodem pojemniku do transportu i była odwirowana w ciągu 6 godzin., Surowica była przechowywana w 5-ml fiolkach scyntylacyjnych w temperaturze -20 ° C, wysyłana do laboratorium na suchym lodzie w ciągu 1 tygodnia Przez kuriera tego samego dnia i przechowywana w temperaturze -70 ° C do czasu testu. SHBG mierzono metodą filtracji (26), przy współczynniku zmienności wewnątrz testu wynoszącym 8,0% i współczynniku zmienności między testem wynoszącym 10,9%. Testosteron mierzono za pomocą RIA (Diagnostic Products, Los Angeles, CA). Estradiol oznaczano metodą RIA po ekstrakcji rozpuszczalnikiem i chromatografii Celitowej (27). Zarówno dla testosteronu, jak i estradiolu, współczynniki zmienności między – i wewnątrzassay były mniejsze niż 10%.,

analiza danych

stężenia SHBG i estradiolu w surowicy oraz dobowe spożycie alkoholu zostały logowane do analizy w celu zmniejszenia wpływu skrajnych wartości. Uzyskane rozkłady były praktycznie normalne, zgodnie ze statystyką Shapiro-Wilka (P > 0.25).,

współczynniki korelacji Pearsona zostały użyte do oceny prostego związku log SHBG z następującymi niezależnymi zmiennymi: wiek, waga, BMI, WHR, całkowite spożycie energii (kilokalorie dziennie), stężenie testosteronu i estradiolu w surowicy, obecne palenie papierosów oraz dzienne spożycie białka, węglowodanów, błonnika i tłuszczu (zwierzęcego, roślinnego i całkowitego).

przeprowadzono analizę regresji wielokrotnej w celu zidentyfikowania maksymalnego zestawu niezależnych zmiennych, które utrzymywały statystycznie istotny związek z SHBG, gdy były kontrolowane dla wszystkich innych zmiennych w modelu., Skorygowany rozmiar efektu dla każdej zmiennej niezależnej został skonstruowany na podstawie odpowiedniego współczynnika regresji log, obliczając procentową różnicę w SHBG wynikającą ze zmiany zmiennej niezależnej o 1 sd (w przypadku wieku Zmiana o 10 lat). Do wszystkich obliczeń wykorzystano oprogramowanie systemu analizy statystycznej (28).

wyniki

jak pokazano w tabeli 1, populacja była w średnim wieku i ciężka, ale nie otyła (tj. średnie BMI < 27)., Kaloryczność każdego obiektu była porównywalna z jego wagą, a skład diety odzwierciedlał standardową dietę typu zachodniego, ze stosunkowo małą ilością błonnika.

proste korelacje (Tabela 2) wykazały, że stężenie SHBG w surowicy jest dodatnio związane z wiekiem i poziomem testosteronu oraz słabo związane z poziomem estradiolu i obecnym paleniem papierosów. SHBG był ujemnie związany z wielkością ciała, niezależnie od tego, czy mierzony jest wagą, BMI (waga do wzrostu), czy WHR (body habitus). Korelacja Pearsona była wielkości 0,2 dla każdej ze zmiennych antropometrycznych.,

wśród zmiennych żywieniowych, SHBG był dodatnio związany ze spożyciem błonnika i ujemnie związany ze spożyciem białka i tłuszczu zwierzęcego(Tabela 2). Proste skojarzenia z dietą i obecnym paleniem były słabe (wielkość korelacji Pearsona, 0,05) i marginalnie znaczące. Całkowite spożycie kalorii, węglowodanów, alkoholu i tłuszczu roślinnego nie wykazało związku z SHBG. Tłuszcz całkowity, suma tłuszczu zwierzęcego i roślinnego, wykazywał słabe i nieistotne statystycznie powiązanie, o wielkości pośredniej między tymi dwoma składnikami.,

Analiza regresji wielokrotnej wytworzyła zestaw 6 zmiennych (Tabela 3), które były znacząco związane z SHBG, gdy były kontrolowane dla siebie nawzajem. Model został po raz pierwszy zidentyfikowany w drodze wstecznej procedury eliminacji, począwszy od 15 zmiennych wymienionych w tabeli 2. Wyczerpujący algorytm testowania modelu potwierdził, że model ten stanowił większą wariancję w SHBG niż jakikolwiek inny model 6-zmienny zbudowany z tych 15 predyktorów., Usunięcie 8 wartości odstających (bardzo niski poziom testosteronu, duża wielkość ciała lub wysokie spożycie błonnika) nie miało wpływu na wybór zmiennych lub szacunki parametrów. Chociaż brak dodatkowych zmiennych znacząco poprawił model, log estradiol został dodany jako siódma zmienna, ponieważ poprawił dobroć Cp statystyki dopasowania (29) i ponieważ szacunki wpływu dla innych zmiennych zostały tym samym dostosowane dla obu głównych steroidów płciowych. Ułamek wariancji wyjaśniony przez model 7-zmienny wynosił r2 = 25%.,

podobnie jak w prostej analizie korelacji (Tabela 2), wiek i poziom testosteronu były najsilniej związane z SHBG. Masa ciała, która sama w sobie miała silną korelację z SHBG (Tabela 2), nie miała istotnej niezależnej zdolności predykcyjnej, gdy była kontrolowana dla BMI i WHR, i nie została uwzględniona w ostatecznym modelu. I odwrotnie, zarówno BMI, jak i WHR były znaczące, gdy były kontrolowane pod względem masy ciała i dla siebie nawzajem, i oba zostały uwzględnione w modelu.,

białko i błonnik, które wykazały słabe skojarzenia w prostej analizie korelacji, weszły do modelu regresji wielokrotnej z niewielkim wzrostem istotności statystycznej (odpowiednio P = 0,03 i P = 0,02). Żadna z trzech zmiennych tłuszczu (zwierzęca, roślinna i całkowita) nie była związana z SHBG w regresji wielokrotnej, niezależnie od tego, czy została wprowadzona pojedynczo, czy parami. Palenie papierosów stało się nieistotne, a całkowita energia, węglowodany i alkohol pozostały nieistotne, gdy kontrolowano je dla innych zmiennych., Badani byli pytani o niedawną utratę apetytu, a mężczyźni, którzy udzielili pozytywnej odpowiedzi na to pytanie, mieli nieco wyższe średnie stężenie SHBG (36,6 vs. 32,0 nmol / L; P= 0,05). Jednak gdy zmienna apetytu została dodana do modelu regresji wielokrotnej, znaczenie znacznie się zmniejszyło (P= 0,12), co wskazuje, że jej wpływ został wyjaśniony przez inne zmienne w modelu.,

aby porównać rozmiary efektów wśród predyktorów, użyliśmy dopasowanych współczynników regresji, aby obliczyć procentową zmianę SHBG odpowiadającą zmianie 1 sd w każdej znaczącej zmiennej niezależnej (Tabela 3; dla wieku użyliśmy zmiany 10 lat). Testosteron i wiek były najsilniejsze pod względem wielkości efektu, jak również istotności statystycznej, powodując zmiany rzędu 15% W SHBG dla zmiany 1 sd w predyktorze. Zmienne antropometryczne (BMI i WHR) wykazały około połowę tego efektu (6-7%). Efekty żywieniowe były z kolei o połowę większe (3%).,

dyskusja

Jest to zatem dobra reprezentacja tego konkretnego obszaru i jest reprezentatywna dla mężczyzn w wieku 40-70 lat. Dane wykorzystane w tym badaniu pozwoliły nam zająć się szeregiem niedociągnięć poprzednich badań, sugerując związek między składem dietetycznym a SHBG. Po pierwsze, ważne jest, aby uwzględnić inne czynniki, które są związane z dietą i SHBG, takie jak wiek, antropometria i poziom testosteronu., Wiele wcześniejszych badań związku składników dietetycznych z poziomami SHBG nie uwzględniało tych czynników. Korzystając z szerokiego spektrum danych w MMAS, byliśmy w stanie kontrolować czynniki demograficzne, antropometryczne i hormonalne, z których wszystkie mogły zakłócić jakikolwiek związek między dietą a SHBG. Po drugie, w przypadku dużej, losowo wybranej próbki mężczyzn, którzy uczestniczyli w MMAS, przedstawione wyniki można ekstrapolować na szerszą populację niż w innych badaniach opartych na próbkach wygody., Ponadto wielkość bazy danych MMAS pozwoliła nam na przeprowadzenie analiz podgrup, które nie były możliwe w kilku innych badaniach na małą skalę.

stężenie SHBG było istotnie skorelowane z wiekiem i antropometrią. Wyniki te potwierdzają ustalenia innych (30, 31). Jednak okazało się, że waga, która jest często używana jako predyktor stężenia SHBG (10), nie była niezależnym predyktorem SHBG, gdy była kontrolowana dla BMI i WHR. Przyszłe badania powinny rozważyć pomiar BMI i WHR, a nie (lub dodatkowo) wagi.,

składnikami diety, które najlepiej korelowały z poziomem SHBG były białko i błonnik. Spożycie białka, które jest marginalnie istotne, gdy testowane przez prostą korelację, jest silniej istotne, gdy testowane przy użyciu wielokrotnej regresji. Tak więc, im niższe spożycie białka, tym wyższe stężenie SHBG. Odzwierciedla to nasze wyniki u królików (20) i wskazuje, że spożycie białka może być ważną kontrolą poziomu SHBG.

mechanizm, za pomocą którego spożycie białka może być czynnikiem kontrolującym stężenie SHBG, jest niepewny., Jednym z głównych czynników kontrolujących syntezę SHBG jest insulina. Wykazano, że spożycie białka zwiększa poziom insuliny (32), a insulina zmniejsza poziom SHBG (33, 34). Wpływ białka na SHBG może być częściowo zależny od jego wpływu na insulinę, z niskim spożyciem białka prowadzącym do niskiego poziomu insuliny i uwalniania hamowania syntezy SHBG. Gdyby to był mechanizm, za pomocą którego białko wpływa na poziom SHBG, można by oczekiwać, że spożycie węglowodanów( CHO), bodziec do uwalniania insuliny, również wpływałby na poziom SHBG., Jednak nie mogliśmy znaleźć istotnej zależności między spożyciem CHO a poziomami SHBG, gdy testowano je za pomocą prostej korelacji lub kontroli innych czynników. Dlatego jest prawdopodobne, że związek spożycia białka do poziomu SHBG obejmuje więcej niż możliwy wpływ na insulinę, ale z naszych danych nie jest jasne, jaki to może być. Należy zauważyć, że niskie spożycie białka było bezpośrednio skorelowane ze spożyciem CHO, tłuszczu i kalorii, tak że niższe spożycie białka nie zostało zastąpione zwiększonym CHO lub tłuszczem.,

sugerowano, że spożycie tłuszczu może być związane z poziomem SHBG (35, 36). W tej próbce istotna jest prosta korelacja między tłuszczem zwierzęcym a SHBG. Jednak, gdy kontrolowane pod kątem potencjalnych czynników zakłócających, takich jak wiek, hormony i antropometria, Stowarzyszenie już nie pozostaje.

istnieją sprzeczne dowody na znaczenie spożycia błonnika do poziomu SHBG., Nasze odkrycie, że spożycie błonnika jest skorelowane pozytywnie z poziomami SHBG, nawet po kontrolowaniu wieku, testosteronu i estradiolu, BMI, WHR i spożycia białka, jest sprzeczne z wcześniejszym raportem wskazującym na negatywną korelację między błonnikiem a SHBG. Jednak inne badania wskazują, że zwiększenie spożycia błonnika jest związane z wyższym SHBG. Dlaczego nasze obecne wyniki są sprzeczne z wynikami Dorgan et al., (37) nie jest jasne, ale w tym badaniu spożycie kalorii było prawie dwukrotnie większe niż w obecnym badaniu, a projekt i analiza badania różniły się od projektu niniejszego badania oraz od projektu adlercreutz et al. (38).

wyniki tego badania mają implikacje dla badań i praktyki klinicznej. W przyszłych badaniach nad dietą i SHBG, badanie relacji między dietą i poziomami SHBG powinno kontrolować potencjalne zakłócające skutki wielu czynników, takich jak wiek, profile hormonalne i antropometria., Jeśli chodzi o praktykę, w naszej poprzedniej pracy (39) odnotowano wzrost SHBG i związany z tym spadek testosteronu u mężczyzn w miarę ich wieku. W odniesieniu do praktyki odwrotna zależność między białkiem a SHBG sugeruje, że u starszych mężczyzn dieta wysokobiałkowa może zwiększyć biodostępność testosteronu i złagodzić skutki związanego z wiekiem spadku tego hormonu. Aby to zweryfikować, konieczne będą badania interwencyjne.,