rewolucyjne możliwości leczenia
pionierskie odkrycia w immunoterapii — stosowanie leków stymulujących układ odpornościowy pacjenta do niszczenia komórek nowotworowych — doprowadziły do znacznego postępu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.
immunoterapie zwiększają zdolność organizmu do walki z czerniakiem i innymi nowotworami, wykorzystując syntetyczne wersje naturalnych białek układu odpornościowego lub umożliwiając uwalnianie komórek atakujących nowotwory. Terapie te są skuteczne, gdy są stosowane samodzielnie lub w połączeniu.,
terapia blokadą punktów kontrolnych
aby zapewnić, że limfocyty T atakują tylko bakterie i choroby, a nie samo ciało, układ odpornościowy wykorzystuje punkty kontrolne, cząsteczki, które tłumią limfocyty T. Limfocyty T to białe krwinki, które pomagają chronić organizm przed zakażeniem. Punkty kontrolne pomagają utrzymać limfocyty T przed atakowaniem normalnych komórek w organizmie.
immunoterapie blokujące punkty kontrolne są podawane dożylnie pacjentom z czerniakiem, aby powstrzymać cząsteczki punktów kontrolnych przed hamowaniem komórek T. Umożliwia to układ odpornościowy do uwalniania fal komórek T do ataku i zabijania komórek nowotworowych.,
u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem stosuje się następujące terapie blokujące punkty kontrolne:
bloker cytotoksycznego antygenu limfocytów T-4 (CTLA-4)
przegląd leczenia
zatwierdzony przez FDA w 2011 roku dla pacjentów z czerniakiem w stadium IV, ipilimumab był pierwszą terapią blokującą punkty kontrolne, która pomogła znacznie zmniejszyć wiele nowotworów i przedłużyć życie pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Od tego czasu nowsze leki immunoterapii okazały się jeszcze bardziej skuteczne jako pojedyncze terapie (monoterapie), niektóre z mniej poważnych skutków ubocznych.,
zatwierdzone leki
ipilimumab (Yervoy®)
Jak to działa
ipilimumab celuje w CTLA-4, białko na komórce T, które działa jako „hamulec” do regulowania aktywacji układu odpornościowego. Blokowanie CTLA-4 pozwala limfocytom T atakować i niszczyć guzy.
chociaż ipilimumab nie jest już pierwszym wyborem w leczeniu czerniaka w stadium IV, często jest on łączony z innym lekiem blokującym punkt kontrolny, nivolumabem, jako skojarzoną terapię linii frontu dla pacjentów w stadium IV lub może być podawany, jeśli leczenie anty-PD-1 nie powiodło się.,
blokery PD-1
przegląd leczenia
W 2014 r.FDA zatwierdziła dwa dodatkowe leki blokujące punkty kontrolne do stosowania u pacjentów z czerniakiem, który rozprzestrzenił się poza węzły chłonne lub w przypadku czerniaka, którego nie można usunąć chirurgicznie (etap IV).,
zatwierdzone leki
Pembrolizumab (Keytruda®)
Nivolumab (Opdivo®)
jak działają
blokując PD-1 (programowana śmierć-1), receptor białkowy na komórkach T, który wiąże się z ligandem PD-L1 na powierzchni komórek T i pomaga utrzymać odpowiedź immunologiczną w ryzach, oba leki uwalniają hamulce na komórkach T i pozwalają im atakować komórki czerniaka.
na podstawie badań pokazujących, że te nowe leki mogą być bezpieczniejsze i skuteczniejsze niż ipilimumab, oba mogą być teraz stosowane jako terapie pierwszej linii dla pacjentów z czerniakiem w stadium IV., Oznacza to, że mogą one być pierwszą opcją przed wypróbowaniem innych leków i jako druga opcja, gdy inne metody leczenia zawiodły lub przestały działać.
w 2017 r.FDA zatwierdziła nivolumab do leczenia adiuwantowego po usunięciu guza u pacjentów w stadium III, którzy mają czerniaka w węzłach chłonnych.
w lutym 2019 r.FDA zatwierdziła również terapię blokadą punktu kontrolnego pembrolizumabu w leczeniu uzupełniającym czerniaka stadium III, który przerzuty do węzłów chłonnych po usunięciu guza., Zatwierdzenie opierało się na badaniach fazy 3 wykazujących, że Pembrolizumab znacząco wydłuża czas przeżycia bez nawrotu (RFS) u pacjentów z wyciętymi czerniakami III stopnia O WYSOKIM RYZYKU. W zależności od pacjenta, nivolumab lub pembrolizumab można teraz uznać za pierwszą opcję leczenia uzupełniającego czerniaka w stadium III u pacjentów, którzy nie mają wadliwego genu BRAF. (U tych, którzy mają wadliwy BRAF, skojarzona terapia celowana dabrafenib-trametynib (Tafinlar®-Mekinist®) może być również uważana za opcję linii frontu.,)
immunoterapia skojarzona
bezprecedensowe wyniki dzięki kojarzeniu terapii
przegląd leczenia
w 2016 r.FDA zatwierdziła połączenie nivolumabu i ipilimumabu jako leczenie pierwszej linii u pacjentów w IV stadium z przerzutowym lub nieoperacyjnym czerniakiem.,
zatwierdzone leki
Nivolumab-ipilimumab (Opdivo® – Yervoy®)
Jak to działa
łącząc dwie skuteczne terapie blokadą punktów kontrolnych, naukowcy stworzyli inną opcję leczenia, która okazała się jeszcze bardziej skuteczna w kurczeniu guzów i przedłużaniu życia niż każda terapia lekowa stosowana w monoterapii, chociaż działania niepożądane z lekiem skojarzonym są również silniejsze niż w przypadku obu leków sam.
*Dowiedz się więcej o immunoterapii skojarzonej i terapii celowanej.,
onkolityczna terapia wirusowa
przegląd leczenia
w 2015 r.FDA zatwierdziła onkolityczną terapię wirusową talimogene laherparepvec (Imlygic®), znaną również jako T-VEC, do leczenia skóry i węzłów chłonnych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, którego nie można usunąć chirurgicznie.
zatwierdzone leki
Talimogene laherparepvec, lub T-VEC (Imlygic®)
Jak to działa
Ta nowa klasa immunoterapii, wstrzykuje się bezpośrednio do nowotworów, wykorzystuje laboratoryjnie zmieniony wirus, znany jako wirus onkolityczny, który jest specjalnie zaprogramowany do infekcji i zabijania komórek nowotworowych wyłącznie., Jednocześnie białko wzmacniające odporność w wirusie przyspiesza odpowiedź immunologiczną organizmu na nowotwory. Najbardziej bezpośrednim efektem leku jest zmniejszenie wielkości wstrzykniętych guzów, ale celem wtórnym jest działanie leku systemowo, atakując raka w całym ciele.
podobne wirusy są obecnie badane, aby uzyskać więcej możliwości dla pacjentów z czerniakiem, których choroby rozprzestrzeniły się lub powróciły.,
Adoptive cell transfer
Jak to działa
ta eksperymentalna nowa droga wykorzystuje białe krwinki zwane limfocytami naciekającymi nowotwory (TILs) do ataku na czerniaka. Leczenie jest obecnie badane w badaniach klinicznych u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, u których nie wystąpiła odpowiedź na inne leczenie. Najczęściej limfocyty, które atakują czerniaka, są pobierane od pacjenta, hodowane w ogromnych ilościach w laboratorium, a następnie zwracane pacjentowi.,
wczesna immunoterapia
przegląd leczenia
starsze formy immunoterapii stosowane niegdyś u pacjentów z czerniakiem w stadium II, III I IV wysokiego ryzyka zostały zastąpione przez nowsze, bardziej skuteczne metody leczenia.
zatwierdzone leki
Interferon alfa-2b
interleukina-2
pegylowany Interferon alfa-2b
jak działają
te wczesne formy immunoterapii działały poprzez zwiększenie zdolności układu odpornościowego do zwalczania chorób. Są one obecnie mniej używane ze względu na lepsze wyniki nowszych terapii.