informacje kliniczne
apolipoproteiny są składnikami strukturalnymi lipoproteinuczestników, które uczestniczą w syntezie,wydzielaniu, przetwarzaniu i metabolizmie lipoprotein. Apolipoproteiny odgrywają kluczową rolę w metabolizmie lipidów krwi., Wady apolipoproteinemii E (Apo E) sąodpowiedzialne za rodzinną dysbetalipoproteinemię lub typ IIIhyperlipoproteinemia, w której zwiększenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów w osoczu wynika z upośledzonego klirensu chylomikronu i resztek lipoprotein o małej gęstości (VLDL).
ludzki gen APOE znajduje się na chromosomie 19. 3 wspólne allele APOE są oznaczone e2, e3 i e4, które kodują izoformy Apo E E2, E3 i E4,odpowiednio. E3, najczęściej występująca izoforma u rasy kaukaskiej, wykazuje krysteinę (Cys) w pozycji aminokwasów 112 i argininę (Arg) w pozycji 158., E2 i E4 różnią się od E3 pojedynczymi podstawnikami aminokwasów odpowiednio w pozycjach 158 i 112 (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). Częstość występowania alleli w większości populacji kaukaskich jest następująca:
-e2=8% do 12%
-e3=74% do 78%
-e4=14% do 15%
E2 i E4 są związane z większą koncentracją trójglicerydów w osoczu. Ponad 90% osobników z typem Iiihyperlipoproteinemii jest homozygotycznych dla allelu e2., Jednak<10% osobników homozygotycznych dla allelu e2 ma jawną hiperlipoproteinemię typu II. Sugeruje to, że inne czynniki genetyczne, hormonalne lub środowiskowe muszą przyczyniać się do fenotypowej ekspresji choroby. Allel e4 został połączony z czystymi podwyższeniami lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Pacjenci z profilem lipidowym zgodnym z hiperlipidemią typu III sąskandydatami do analizy genotypu APOE.
Gen APOE jest także znanym genem podatności na chorobę Alzheimera., Allel e4 jest związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia choroby Alzheimera,szczególnie choroby o późnym początku, w sposób zależny od dawki. Na ten wpływ mają również inne czynniki. Szacuje się, że osoby z genotypem APOE e3/e4 mają 4-krotne ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera, podczas gdy homozygoty dla e4allele mają 12-krotne ryzyko względne. Kilka badań sugeruje ochronne działanie allelu APOE e2.
allel APOE e4 nie jest jednak ani wystarczający,ani konieczny do rozwoju choroby.,
Około 50% osób z chorobą Alzheimera nosi allel ane4, a wiele osób, które mają allel e4, nigdy nie rozwiąże choroby Alzheimera. Wykorzystanie analizy APOE dla predictivetesting dla choroby Alzheimera nie jest obecnie zalecane przez American College of Medical Genetics ze względu na ograniczoną wartość kliniczną i słabą wartość predykcyjną.