mity i fakty w lekach ziołowych: Eleutherococcus senticosus (żeń-szeń syberyjski) i jego przeciwwskazania u pacjentów z nadciśnieniem

wprowadzenie

Eleutherococcus to rodzaj 38 gatunków ciernistych krzewów i drzew z rodziny Araliaceae. Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim (syn Acanthopanax senticosus) jest rośliną endemiczną dla regionu Amur na Syberii., Roślina została wprowadzona do medycyny zachodniej w wyniku poszukiwania przez rosyjskich naukowców potencjalnego substytutu żeń-szenia (Panax ginseng), gatunku z tej samej rodziny roślin (Araliaceae) znanego ze wzmacniającego działania na układ odpornościowy. Intensywne badania kliniczne potwierdziły stosowność tak zwanego „adaptogenu”, środka umożliwiającego adaptację układu odpornościowego do niekorzystnych warunków.Odpowiednio 1,2 preparaty korzenia eleuthero podaje się w przypadkach osłabienia z osłabieniem i zmęczeniem, np. w rekonwalescencji., Wskazanie to zostało oficjalnie przyjęte w „Community Herbal Monograph on Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim Radix” (EMEA / HMPC / 244569 / 2006), opublikowanej przez Europejską Agencję Leków. Pozytywny wpływ na wigor i zdolności odpornościowe zostały również wyczerpująco zbadane w recenzjach.3-6

kliniczne zastosowanie eleuthero jest ogólnie uważane za bezpieczne. Jednak monografia ziołowa Wspólnoty Europejskiej stwierdza „nadciśnienie tętnicze” jako przeciwwskazanie., To samo ograniczenie znajduje się również w wielu monografiach, recenzjach, 1,4-9 i internetowych bazach danych (np. http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com). Intencją przeciwwskazań jest wykluczenie pacjentów z leczenia, jeśli istnieją szczególne obawy dotyczące bezpieczeństwa klinicznego., W przypadku eleuthero odsetek pacjentów wykluczonych jest prawdopodobnie wysoki, ponieważ ziołowe produkty lecznicze zawierające eleuthero są wskazane” w przypadku objawów astenii, takich jak zmęczenie i osłabienie „– wskazanie szczególnie częste u starszych pacjentów, a częstość występowania nadciśnienia tętniczego u pacjentów >65 lat określono na 56% -59%.10

przeciwwskazanie „nadciśnienie tętnicze” jest zatem wysoce restrykcyjne dla klinicznego stosowania leku eleuthero. Pochodzenie przeciwwskazania wydaje się jednak nieco nieuchwytne., W związku z tym prześledziliśmy dostępne dowody potwierdzające przeciwwskazania za pomocą wyszukiwania literatury i wnikliwej analizy oryginalnych publikacji.

Projektowanie i metody badawcze

w Embase i MEDLINE przeprowadzono systematyczne przeszukiwanie bazy danych. Słowa kluczowe to Eleutherococcus, Acanthopanax, Eleutherococci lub żeń-szeń syberyjski. Wyniki zostały zawężone przez ręczne wyszukiwanie. Dla wszystkich hitów oryginalna publikacja została zbadana pod kątem wzmianek o nadciśnieniu tętniczym i cytowań wtórnych., Oświadczenia wymienione w publikacjach i recenzjach w odniesieniu do opublikowanych źródeł porównano z oryginalnymi danymi z cytowanej publikacji.

wyniki

monografia Farnswortha et al2

wszystkie odniesienia do przeciwwskazania „nadciśnienie tętnicze” w recenzjach i monografiach można prześledzić do recenzji Farnswortha et al,2, która zawiera angielską kompilację wczesnych rosyjskich oryginalnych prac badawczych na temat eleuthero, a zatem udostępniła badania Eleutherococcus światu Zachodniemu.,2 porównanie stwierdzeń późniejszych publikacji z tą recenzją i z oryginalnymi źródłami pozwala stwierdzić, że większość odniesień pośrednio cytuje z recenzji (nawet jeśli nie jest cytowana), ale nie z materiału źródłowego.,

przegląd Farnsworth et al2 przytacza badania na 2100 zdrowych osobnikach i 2200 pacjentach cierpiących na różne choroby, w tym miażdżycę tętnic, ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek, cukrzycę (kilka typów), ostre urazy czaszkowo-mózgowe, różne rodzaje nerwic (badano pacjentów ambulatoryjnych i hospitalizowanych), reumatyczne choroby serca, przewlekłe zapalenie oskrzeli, nowotwory, i wreszcie, ale nie mniej ważne, nadciśnienie i niedociśnienie.

we wszystkich badaniach, w których oceniano wpływ na ciśnienie tętnicze krwi, odnotowano poprawę Stanów nadciśnieniowych., Jest to zgodne z wynikami najnowszego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą, w którym nadciśnienie tętnicze zostało nawet zdefiniowane jako wskazanie do leczenia lekiem eleuthero.11

istnieją tylko dwa oryginalne źródła cytowane przez Farnswortha i wsp.i regularnie – bezpośrednio lub pośrednio – wymieniane jako dowód przeciwwskazania w nadciśnieniu tętniczym we wszystkich istotnych monografiach i recenzjach:

• mikunis i wsp. 12 opublikowali badanie na 55 pacjentach z reumatyczną chorobą serca leczonych preparatem eleuthero. Donoszono o wzroście ciśnienia krwi u dwóch z narażonych pacjentów., Farnsworth i wsp opisali badanie w następujący sposób: „inne badanie z udziałem 55 pacjentów z reumatyczną chorobą serca (Mikunis i wsp 1966a) wykazało, że 2 pacjentów (przy dużych dawkach ekstraktu) zgłaszało bóle głowy, ból osierdziowy, kołatanie serca i podwyższone ciśnienie krwi”.12 oczywiście „efekt uboczny” nie był powtarzalny, ponieważ drugie badanie tego samego autora z innymi 55 pacjentami cierpiącymi na tę samą dolegliwość nie doprowadziło do obserwacji rzekomego efektu ubocznego.,
  ze względu na dobrze znaną spontaniczną częstość występowania nadciśnienia tętniczego u pacjentów cierpiących na choroby reumatyczne serca, nie można uznać, że związek przyczynowy eleuthero jest udowodniony.

• ciśnienie krwi 180/90 mmHg jest często cytowane w publikacjach na temat eleuthero. Liczba ta występuje w badaniu Dalingera – ale nie w kontekście niekorzystnego efektu.W rzeczywistości w badaniu tym nie odnotowano nawet żadnych zaobserwowanych działań niepożądanych.
  Dalinger14 zbadał 35 pracownic wykonujących pracę fizyczną w wydawnictwie., Dwudziestu czterech uczestników badania miało nadciśnienie tętnicze z wartościami skurczowymi w zakresie 135-164 mmHg. U jednej kobiety ciśnienie krwi wynosiło 180/90 mmHg. Kobiety te otrzymywały 25-30 kropli płynnego preparatu eleuthero (prawdopodobnie ekstrahowanego etanolem) dwa razy dziennie przez 12 kolejnych dni. Grupa kontrolna składała się z dziesięciu kobiet, które otrzymały witaminy. Odnotowano poprawę parametrów układu sercowo-naczyniowego, zdolności do pracy, apetytu i ogólnego samopoczucia, ale wyraźnie pozytywne efekty ograniczono do „osób bez wyraźnego nadciśnienia”., U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których wartości początkowe wahały się między 135 A 164 mmHg, u dalingera obserwowano poprawę skurczowego ciśnienia krwi średnio o 12, 4 mmHg.
  na podstawie tych obserwacji Dalinger zaproponował i zalecił stosowanie leku eleuthero u osób z wartościami ciśnienia krwi poniżej 180/90 mmHg.
  W związku z tym Dalinger nie uznał nadciśnienia jako przeciwwskazania, a jedynie zaproponował ograniczenie stosowania klinicznego do zakresu pacjentów, których z powodzeniem leczył., Przy ciśnieniu krwi 180/90 mmHg pacjenci nie odnosili korzyści z ekspozycji na eleuthero, ale nie byli przez to poszkodowani. Rekomendacja dalingera doprowadziła do błędnej interpretacji z powodu błędnych tłumaczeń odpowiednich wypowiedzi z oryginalnej gazety, która została napisana w języku rosyjskim. Głównym źródłem takich nieporozumień jest podsumowanie badania Dalingera w Biological Abstracts (BA 1966: 106799), stwierdzające (dosłownie): „ekstrakt nie jest zalecany do podawania u osób, u których ciśnienie krwi wynosi 180/90 mmHg lub więcej”., Rosyjski oryginał nie mówi jednak „niezalecane”, mówi”„, co tłumaczy się jako”nieprzydatne”. Cytowanie i ponowne cytowanie sfałszowało zatem oświadczenie mające na celu przydatność kliniczną w Oświadczenie mające rzekomo na celu bezpieczeństwo stosowania.

głównym źródłem nieporozumień może być mała usterka w odniesieniach dokonanych w recenzji Farnsworth et al.2 podsumowują: „nie odnotowano żadnych działań niepożądanych w żadnym z badań ., Jednak w dwóch badaniach zalecono, aby ekstraktu nie podawać osobom z ciśnieniem krwi przekraczającym 180/90 mmHg (Dalinger 1966b; Lapchik 1967)”. Uwaga: w tym miejscu Farnsworth et al2 odnosi się do badania przeprowadzonego przez Dalingera z 35 pracownicami wydawnictwa. W danych tabelarycznych wskazuje się jednak na inne badanie Dalingera przeprowadzone u 76 narciarzy narażonych na pojedynczą dawkę eleuthero.15 to badanie sportowe nie wykazuje żadnego odniesienia do nadciśnienia tętniczego.,

podczas gdy odniesienie Farnswortha et al Do Dalingera jest poprawne technicznie (o ile odnosi się do badania u kobiet pracujących), odniesienie do Lapczika nie jest.

ze względu na wzmiankę Farnswortha i wsp., Publikacja Lapchika jest często przywoływana w celu uzasadnienia niekorzystnych skutków związanych z nadciśnieniem tętniczym. Jednak badanie to nie było nawet badaniem klinicznym lub farmakologicznym: Lapchik opublikował dane dotyczące właściwości kiełkowania nasion rzodkiewki pod wpływem ekstraktu eleuthero.,16

dwie kolejne publikacje cytowane przez Farnswortha i wsp.są często wymieniane jako źródła raportów o niekorzystnych skutkach w kontekście nadciśnienia tętniczego:

• Golikov jest regularnie cytowany jako źródło raportów o przypadkach nadciśnienia związanego z ekspozycją na Eleutherococcus senticosus. Na przykład Farnsworth et al2 podsumowali: „w dwóch badaniach z udziałem pacjentów z miażdżycą tętnic odnotowano pewną częstość występowania bezsenności, zmian rytmu serca, tachykardii, dodatkowych skurczów i hipertonii (PP Golikov, 1966a,b).,”Oba cytaty Farnswortha i innych odnoszą się do tego samego badania, które również zostało opublikowane przez tych samych autorów w 1967 roku, być może dodając do tego zamieszania.
  Golikov17 oraz trzecia Publikacja Golikov cytowana przez Farnswortha i wsp2 podają leczenie 64 pacjentów z 1,5-2 mL płynnego preparatu eleuthero trzy razy na dobę przez 6-8 cykli leczenia, z których każdy trwa 25-35 dni. Z tych pacjentów, 45 cierpiał na miażdżycę. Farnsworth et al dostarczają szczegółów klinicznych i podają obserwacje Golikowa w odniesieniu do zdarzeń niepożądanych: „działania niepożądane obserwowane przy użyciu E., ekstrakt senticosus, na podstawie wyników u niektórych pacjentów, były bezsenność, zmiany rytmu serca, tachykardia”. Pod koniec leczenia „większość pacjentów wykazała poprawę ogólnych uczuć i stanu; bóle w sercu i klatce piersiowej zniknęły; ciśnienie krwi zostało obniżone”.17 cytat, do którego Farnsworth et al odwołali się jako „Golikov 1966b”, nie mógł zostać odzyskany, ale w każdym razie nie zaobserwowano hipertonii.2
  Golikov2 obserwowano zmniejszenie stężenia protrombiny i cholesterolu w surowicy, a dane elektroencefalograficzne uległy poprawie., (Ten ostatni cytat został znaleziony w Farnsworth et al).2 autorzy stwierdzają, że ” leczenie było mniej skuteczne u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi lub zaburzeniami czynnościowymi ośrodkowego układu nerwowego. Ekstrakt Eleutherococcus senticosus był dobrze tolerowany przez pacjentów.”Nie odnotowano żadnych działań niepożądanych, zwłaszcza nie związanych z nadciśnieniem; jednak autorzy po prostu zauważyli, że pacjenci z wyższym ciśnieniem krwi nie reagują tak dobrze na leczenie eleuthero, jak pacjenci z mniej ciężkim nadciśnieniem., Niestety, nie było możliwe odzyskanie oryginalnego artykułu z cytatem podanym przez Farnsworth et al.
• Koshkareva i Kovinskii18 zostały przytoczone jako źródło doniesień o zdarzeniach niepożądanych, w tym o nadciśnieniu tętniczym. Autorzy leczyli jedenastu hipochondryków przez 60 dni. Działania niepożądane odnotowane w tym badaniu obserwacyjnym to ” bezsenność, drażliwość, melancholia i niepokój u niektórych pacjentów. Dawki 2,5–3,0 mL były optymalne (minimalne działania niepożądane), a dawki 4,5-6,0 mL wydawały się powodować większość działań niepożądanych.,”18 autorzy nie wymieniają nadciśnienia jako zdarzenia niepożądanego.
  Farnsworth at al tabulated this study with a reference to „some” patients with adverse events, added in the main text that „pacjenci często wykazywali” these adverse events. Ta ostatnia interpretacja jest myląca bez odniesienia do zależności dawka-efekt, ale w każdym razie nie wspomniano o nadciśnieniu tętniczym.

inne badania ocenione przez Farnswortha i wsp.obejmowały pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, a ekspozycja na eleuthero prowadziła do poprawy ciśnienia tętniczego krwi.,19-21 nowsze badania opublikowane po pojawieniu się przeglądu Farnswortha et al2 nigdy nie obserwowano reakcji nadciśnieniowych w wyniku ekspozycji eleuthero11, 22-28 – niektóre wyniki raczej wykazywały wpływ na niepożądane zwiększenie ciśnienia krwi.29

Inne Monografie i recenzje

nadciśnienie tętnicze jako przeciwwskazanie lub nawet działanie niepożądane jest często wymieniane w monografiach dotyczących eleuthero., Bliższe zbadanie źródeł tych informacji zawsze skutkuje regresją do przeglądu Farnsworth et al, 2 i wprowadzającą w błąd ponowną interpretację materiału źródłowego.1,4,5,8,30,31 w niektórych monografiach i recenzjach informacje o nadciśnieniu tętniczym jako przeciwwskazaniu można pośrednio prześledzić na podstawie monografii Niemieckiej Komisji E8,9,31-34 i/lub monografii Światowej Organizacji Zdrowia.,7

najnowszym i uderzającym przykładem wprowadzających w błąd informacji jest monografia „żeń-szeń syberyjski” naturalnych leków kompleksowej bazy danych, dostępne online dla abonentów (http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com; pobrana wersja ostatnio zaktualizowana w 2012 roku). Zgodnie z sekcją „działania niepożądane”, „żeń-szeń syberyjski należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami układu krążenia (np miażdżycy lub choroby reumatycznej serca), ponieważ może powodować kołatanie serca, tachykardię i nadciśnienie”., Jako źródło monografia nawiązuje do książki ” Mills S, Bone K, Principles and Practice of Phytotherapy. Londyn: Churchill Livingstone, 2000″, którego nie można było sprawdzić pod kątem cytowań. Jednak ci sami autorzy opublikowali później książkę the essential guide to herbal safety w 2005 roku, która nie uzasadnia przeciwwskazań lub negatywnego działania odpowiednimi źródłami informacji.8

przeciwwskazanie powtarza się z tym samym cytatem w rozdziale „interakcje z chorobami lub schorzeniami – choroby układu krążenia”., W szczegółowym podrozdziale „nadciśnienie” monografia stwierdza, że: „żeń-szeń syberyjski jest przeciwwskazany u osób z ciśnieniem krwi powyżej 180/90. Żeń-szeń syberyjski może potencjalnie zaostrzyć nadciśnienie ” – w tym przypadku odniesienie jest Podręcznik Bezpieczeństwa botanicznego Ahpa w jego wydaniu z 1997,35, a tym samym ponownie do źródła nie podając uzasadnienia dla raczej drastycznie pisemnych ostrzeżeń.

Eleuthero i nadciśnienie tętnicze w farmakoterapii

Jacobsson i wsp., Siedemset siedemdziesiąt osiem spośród 64 493 sprawozdań złożonych w latach 1987-2006 dotyczyło leków uzupełniających i alternatywnych (CAM). Autorzy zbadali te przypadki pod kątem objawów i częstości występowania, niezależnie od oceny związku przyczynowego. W związku z tym dane przedstawione w niniejszej publikacji opierają się na wyraźnie błędnym założeniu przyczynowości w każdym zgłoszonym raporcie. Eleuthero jest wymieniany jako często zgłaszana roślina (n=57; 7,3% wszystkich zgłoszeń CAM); Jednak nie jako pojedynczy składnik aktywny, ale w połączeniu z Echinacea i Adhatoda vasica., Zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: pokrzywka( n=16), obrzęk naczynioruchowy (N=14), reakcje anafilaktyczne (N=7), eksantema (N=5), podwyższone wyniki badań czynności wątroby (n=2), gorączka (n=2) i inne (n=11). Wpływ na ciśnienie krwi nie został zgłoszony do żadnego z wymienionych preparatów ziołowych.36

Rasmussen et al37 zaczynają od założenia, że pacjenci cierpiący na nadciśnienie często przyjmują naturalne środki oprócz lub nawet zamiast przepisanego leku. Autorzy określają tę całkowicie hipotetyczną sytuację jako ryzyko., Jako przykład autorzy twierdzą, że eleuthero (obok Efedry, gorzkiej pomarańczy i lukrecji) jest”konsekwentnie związane ze wzrostem ciśnienia krwi”.37 autorzy przyznają, że żeń-szeń syberyjski jest tradycyjnie stosowany do regulacji ciśnienia krwi; jednak „zaleca się ostrożność, ponieważ udokumentowano, że powoduje nadciśnienie, tachykardię i kołatanie serca”. W dowodzie autorzy powołują się na kompleksową bazę danych Natural Medicines, która jednak nie dostarcza żadnych powtarzalnych dowodów na taką” spójną ” obserwację.,

dyskusja

w przypadku podawania eleuthero w celu wzmocnienia układu odpornościowego u pacjentów rekonwalescencji i w czasie stresu, pacjenci w podeszłym wieku należą do głównej populacji docelowej potencjalnie czerpiącej korzyści ze stosowania preparatów korzenia eleuthero. Osoby w podeszłym wieku często byłyby jednak dotknięte nadciśnieniem, a zatem byłyby wykluczone z potencjalnych korzyści wynikających ze stosowania eleuthero poprzez przeciwwskazania konsekwentnie wymienione w praktycznie wszystkich monografiach i recenzjach. Analiza pierwotnych źródeł informacji budzi wątpliwości co do tego przeciwwskazania., Potwierdzono, że wzmianka o nadciśnieniu tętniczym jako zdarzeniu niepożądanym została stwierdzona tylko u dwóch uczestników badania z łącznej liczby 4300 tabelarycznych danych Farnsworth et al. Ci dwaj pacjenci uczestniczyli w badaniu nad działaniem eleuthero przeciwko reumatycznej chorobie serca, gdzie nadciśnienie jest częścią zespołu objawów.

dwa z badań cytowanych w Farnswortha i wsp2 są regularnie mylone: Mikunis i wsp12 nie wspominali o ciśnieniu krwi 180/90 mmHg, A Dalinger14 nie zaobserwował nadciśnienia jako działania niepożądanego., Tak więc cytowania regularnie błędnie sprawiają wrażenie, że w wyniku przyjmowania eleuthero zaobserwowano wzrost ciśnienia krwi o 180/90 mmHg.4 Mikunis i wsp., 12 Źródło tylko dwóch doniesień o nadciśnieniu tętniczym-u pacjentów, u których nadciśnienie jest częścią choroby podstawowej-nie podało nic podobnego. Natomiast oświadczenie Dalingera odnoszące się do oceny skuteczności u pacjentów z bardzo wysokim ciśnieniem krwi było w jakiś sposób związane z obserwacją mikunis i in., chociaż oba wyniki były całkowicie niepowiązane pod względem treści i znaczenia.,

zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem leku eleuthero, związane z nadciśnieniem tętniczym, nie były zgłaszane w badaniach klinicznych i nie wydają się pojawiać w bazach danych dotyczących nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Niektóre publikacje związane z ryzykiem jedynie spekulują na temat działań niepożądanych lub przeciwwskazań związanych z nadciśnieniem tętniczym, bez podania powtarzalnych lub weryfikowalnych źródeł. Pozyskanie oryginalnych źródeł wykazuje zbyt niepokojącą jakość takich stwierdzeń, ponieważ nie są one oparte na faktach.,

należy wreszcie wspomnieć,że oryginalne źródła Rosyjskie mówią o III stadium nadciśnienia tętniczego, 38, które dziś odpowiadałoby kryzysowi nadciśnieniowemu z oczywistym uszkodzeniem narządów. Samoleczenie jakimkolwiek ziołowym produktem leczniczym nie byłoby w takich przypadkach leczeniem z wyboru, bez względu na przeciwwskazania.

wnioski

zgodnie z opublikowaną wiedzą i dostępnymi informacjami dotyczącymi nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii przeciwwskazanie do stosowania leku eleuthero „nadciśnienie tętnicze” nie jest oparte na dowodach., Nie ma podstaw naukowych do wykluczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z potencjalnych korzyści ze stosowania leku eleuthero.

wkład autorów

wszyscy autorzy przyczynili się do analizy danych, opracowania i przeglądu artykułu i zgadzają się być odpowiedzialni za wszystkie aspekty pracy. MS i MT wykonały wyszukiwanie i analizę bibliograficzną. KK dokonała oceny medycznej obserwacji opisanych w literaturze. OK przyczynił się do przetłumaczenia oryginalnych rosyjskich źródeł bibliograficznych, a także do odzyskania kopii oryginalnej literatury.,

MS, MT i KK oświadczają, że nie mają konfliktu interesów. OK pracuje jako naukowiec w firmie farmaceutycznej, ale nie w jednej z firm sprzedających produkt z eleuthero. Pracodawca nie ingerował w wynik analizy literatury.

	Baldwin CA, Anderson LA, Phillipson JD. Co farmaceuci powinni wiedzieć o żeń-szenia. Pharm J. 1986; 236: 583-586.
	, Żeń-szeń syberyjski (Eleuterococcus senticosus): obecny status adaptogen. W: Wagner H, Hikino H, Farnsworth NR, editors. Badania roślin gospodarczych i leczniczych. Londyn, Orlando, San Diego, New York, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: Academic Press; 1985;(1):155-215.
	ESCOP. Eleutherococci Radix. Eleutherococcus. W: fitoterapia ESCo, red. Monografie ESCOP. Naukowe podstawy ziołowych produktów leczniczych. 2009: 110-120.
	Anon. Żeń-Szeń Syberyjski., W: Mahady GB, Fong HS, Farnsworth NR, editors. Botaniczne suplementy diety: Jakość, Bezpieczeństwo i skuteczność. Lisse, The Netherlands: Swets and Zeitlinger Publishers; 2001:225-232.
	Anon. Żeń-Szeń, Eleutherococcus. W: Barnes J, Anderson LA, Philipson JD, editors. Leki Ziołowe (Wersja Elektroniczna). London, UK: Royal Pharmaceutical Society, Pharmaceutical Press; 2007.
	Radix Eleutherococci. WHO monografie na temat wybranych roślin leczniczych. Genewa, Szwajcaria: Światowa Organizacja Zdrowia; 2002;(1): 83-96.,
	Anon. Eleutherococcus senticosus (Rupr and Maxim) Maxim, Araliaceae. In: Gardner Z, McGuffin M, editors. American Herbal Association’s Botanical Safety Handbook. 2nd ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2013:329–331.
	Anon. Siberian Ginseng. In: Mills S, Bone K, editors. The Essential Guide to Herbal Safety. St Louis, MO: Elsevier Churchill Livingstone; 2005:578–580.
	Monographie: Eleutherococci radix (Eleutherococcus senticosus-Wurzel). BAnz. 1991(11):17.01.,
	Jankowskaja L. / Align = „Left” / 2010; 28: e334.
	Cicero Af, Derosa G, Brillante R, Bernardi R, Nascetti S, Gaddi A. wpływ żeń-szenia syberyjskiego (Eleutherococcus senticosus maxim) na jakość życia w podeszłym wieku: randomizowane badanie kliniczne. Arch Gerontol Geriatr Suppl. 2004(9):69–73.
	Mikunis RI, Serkova VK, Shirkova TA. . Lek Sredstva Dalônego Vostoka. 1966;7:221–226. Rosyjski.,
	Mikunis RI, Serkova VK, Shirkova TA. . Lek Sredstva Dalônego Vostoka. 1966;7:227–230. Rosyjski.
	Dalinger OI. . . Tomsk, Russia: Toms University; 1966:112-114. Rosyjski.
	Dalinger OI. . . Tomsk, Russia: Toms University; 1966:106-111. Rosyjski.
	Lapchik VF. . Visn Kyyiv Univ Ser Biol. 1967;9:131–134. Rosyjski.
	Golikov PP. . Velmo Med Zh. 1966(9):24–27. Rosyjski.,
	Koshkareva KI, Kovinskii KP. . . Tomsk, Russia: Tomsk University; 1966:128-130. Rosyjski.
	Miszczenko ED. Leczenie pacjentów z cukrzycą za pomocą płynnego ekstraktu z korzeni Eleutherococcus. Simpoziumy po Eleuterokokku i Zhen ' SHENYU, XX Sessiya Kom. po Izuch. Zhen ' shenya i Drugikh Lekarstv. Rast. Dal ' N. Vost. (CA: 59: 14483f). Władywostok1962:54
	Lyubomudrov VE, Basamygina LY, Bikezina VG, et al. . Vrach.Delo. 1970(1):102–105. Rosyjski.
	Galanova BK., . Adaptacja i adaptogeny. Władywostok: Akademia Nauk ZSRR Centrum Nauki Dalekiego Wschodu; 1977:126-127. Rosyjski.
	Hartz AJ, Bentler S, Noyes R, et al. Randomizowane kontrolowane badanie żeń-szenia syberyjskiego chronicznego zmęczenia. Psychol Med 2004;34(1):51–61.
	Arushanian EB, Mastiagina OA. . Eksperimental ' Naia i Klinicheskaia Farmakologiia. 2009;72(3):10–12. Rosyjski.
	Park Sh, Kim SK, Shin IH, Kim HG, Choe JY., Wpływ AFI na pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego: podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane Placebo. Korean J Physiol Pharmacol. 2009;13(1):33–37.
	Schutgens FW, Neogi P, van Wijk EP, van Wijk R, Wikman G, Wiegant FA. Wpływ adaptogens na ultraweak emisji biofotonu: pilot-eksperyment. Phytother Res. 2009; 23 (8): 1103-1108.
	Aslanyan G, Amroyan E, Gabrielyan E, Nylander m, Wikman G, Panossian A. podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane badanie wpływu pojedynczej dawki preparatu ADAPT-232 na funkcje poznawcze., Fitomedycyna. 2010;17(7):494–499.
	Bocharov EV, Ivanova-Smolenskaya IA, Poleszczuk VV, Kucheryanu VG, Il ' enko VA, Bocharova OA. Skuteczność terapeutyczna neuroprotekcyjnego adaptogenu roślinnego w chorobie neurodegeneracyjnej (choroba Parkinsona jako przykład). Bull Exp Biol Med. 2010;149(6):682–684.
	Kuo J, Chen KW, Cheng IS, Tsai PH, Lu YJ, Lee NY. Wpływ ośmiu tygodni suplementacji Eleutherococcus senticosus na wydolność i metabolizm u człowieka. Chin J Physiol. 2010;53(2):105–111.,
	Facchinetti F, Neri I, Tarabusi M. Eleutherococcus senticosus reduces cardiovascular stress response in healthy subjects: a randomized, placebo-controlled trial. Stress Health. 2002;18:11–17.
	Anon. Eleutherococci radix. Eleutherococcus. In: Phytotherapy ESCo, editor. E/S/C/O/P Monographs. The Scientific Foundation for Herbal Medicinal Products. Vol Supplement 2009. Stuttgart, New York: Georg-Thieme-Verlag; 2009:110–120.
	Aicher B, Wozniewski T. Eleutherococcus., W: Blaschek W, Ebel S, Hackenthal E, et al, editors. HagerROM 2006: Hagers Handbuch der Drogen und Arzneistoffe. Heidelberg, Niemcy: Springer Elektronische Medien; 2006. Niemiecki.
	Duke JA, Bogenschutz-Godwin MJ, duCellier P-A. żeń-szeń syberyjski (Eleutherococcus senticosus (Rupr i Maxim) Maxim). Podręcznik ziół leczniczych. 2. ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2002: 669-671.
	Pakalns D, Kalke D. sprawozdanie z oceny substancji ziołowych, preparatów ziołowych lub ich kombinacji z tradycyjnym zastosowaniem., Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim, Radix. London, UK: EMEA; 2008.
	Bleakney TL. Deconstructing an adaptogen: Eleutherococcus senticosus. Holist Nurs Pract. 2008;22(4):220–224.
	Anon. Eleutherococcus senticosus (Rupr ex Maxim) Maxim Araliaceae. In: McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A, editors. Botanial Safety Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press; 1997:45.
	Jacobsson I, Jonsson AK, Gerden B, Hagg S., Spontaneously reported adverse reactions w związku z uzupełniającymi i alternatywnymi substancjami medycznymi w Szwecji. Pharmaco Epidemiol Drug Saf. 2009;18(11):1039-1047.
	Rasmussen CB, Mr Glisson JK, Minor DS. Dietary supplements and hypertension: potential benefits and środki ostrożności. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012;14(7):467-471.
	Brechman II. Eleutherococcus to skuteczny i nieszkodliwy tonik . Konsumpcja wschodnio-Zachodnia. 1974 (11):58-60. Niemcy.