chociaż Restasis (0,05% cyklosporyna a, Alergan) został zatwierdzony tylko przez Food and Drug Administration do leczenia suchego oka, okuliści używają go poza etykietą w leczeniu wielu innych chorób. Oto niektóre zastosowania, które badają klinicyści i naukowcy.
wskazania FDA
badania III Fazy wykazały, że cyklosporyna A jest zarówno bezpieczna, jak i skuteczna w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej choroby suchego oka.
w jednym badaniu III Fazy porównywano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania cyklosporyny A 0, 05% i 0.,1% emulsji okulistycznych do nośnika u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą suchego oka.1 to randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie maskowane badanie obejmowało 877 pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą suchego oka. Pacjenci byli leczeni dwa razy na dobę cyklosporyną A 0,05% lub 0,1% lub nośnikiem. Leczenie obiema stężeniami cyklosporyny zapewniło znaczącą poprawę w porównaniu z nośnikiem w barwieniu rogówki i skategoryzowane wartości Schirmera. Dodatkowo cyklosporyna 0.,Leczenie 05% zapewniło również znacznie większą poprawę w trzech subiektywnych pomiarach choroby suchego oka w porównaniu z nośnikiem: niewyraźne widzenie, konieczność jednoczesnego stosowania sztucznych łez oraz ocena przez lekarza globalnej odpowiedzi na leczenie. Nie stwierdzono wpływu dawki na odpowiedź, a zarówno leczenie cyklosporyną A charakteryzowało się doskonałym profilem bezpieczeństwa, Bez istotnych miejscowych lub ogólnoustrojowych działań niepożądanych dotyczących bezpieczeństwa.
Rysunek 1. Zakażenie grzybicze u pacjenta po przeszczepieniu rogówki.,
w oddzielnym badaniu III Fazy oceniano bezpieczeństwo stosowania cyklosporyny 0,1% emulsji okulistycznej przez okres od roku do trzech lat u pacjentów z suchością oka o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.2 było to nierandomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne, w którym uczestniczyło 412 pacjentów, którym wcześniej przez 6 do 12 miesięcy podawano cyklosporynę w dawce 0,05% lub 0,1% we wcześniejszych badaniach III Fazy. Pacjenci wstrzykiwali cyklosporynę 0,1% dwa razy na dobę do obu oczu przez maksymalnie trzy kolejne 12 miesięcy. Badanie wykazało, że cyklosporyna 0.,1% emulsji okulistycznej przyjmowanej przez okres od roku do trzech lat było bezpieczne i dobrze tolerowane i nie wiązało się z ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi.
„wyniki te uzupełniają Zapis Bezpieczeństwa komercyjnie dostępnej cyklosporyny 0,05% emulsji okulistycznej”, mówi Stephen C. Pflugfelder, MD, jeden z autorów badania. Dr Pflugfelder jest profesorem okulistyki w Baylor College Of Medicine w Houston.
dodaje Eric D., Donnenfeld, MD, profesor nadzwyczajny okulistyki w New York University Medical Center, Nowy Jork, ” badania FDA wykazały, że jest to niezwykle skuteczny lek do leczenia pacjentów, którzy nie robią wystarczająco dużo łez jakości. Badania te wykazały, że 15 procent pacjentów, którym podano Restasis, miało potrojenie wyników Schirmera.”
ponadto, badanie przeprowadzone przez Karl Stonecipher, MD, i współpracowników okazało się, że jest to skuteczne leczenie dla pacjentów cierpiących na ciężką suchość oka.,3 w badaniu wzięło udział 4504 okulistów, optometrystów i lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej z całych Stanów Zjednoczonych. Dane uzyskano z ankiet pacjentów, które obejmowały pytania dotyczące doświadczeń pacjentów z zastosowaniem miejscowej cyklosporyny a 0,05% emulsji okulistycznej. Badanie ukończyło 5884 pacjentów, a zdecydowaną większość stanowiły kobiety. Pacjenci, którzy ukończyli badanie, osiągnęli znaczne zmniejszenie nasilenia objawów o 30 procent i zmniejszenie o 31 do 36 procent upośledzenia aktywności w stosunku do wartości wyjściowych., Początek ulgi odnotowano w ciągu jednego tygodnia przez 32 procent pacjentów i w ciągu trzech tygodni przez 73 procent.
„byli to łagodni do ciężkich pacjenci z suchym okiem, którzy zazwyczaj przedstawiali dolegliwości związane z suchym okiem”, mówi dr Stonecipher, który prowadzi prywatną praktykę w Centrum Okulistycznym TLC w Greensboro, N. C. „najbardziej zauważalną różnicą między tym badaniem a badaniami FDA jest szybkość reakcji., Przypisuję to faktowi, że ci pacjenci, którzy zostali początkowo włączeni do badań FDA, byli ciężkimi pacjentami z suchym okiem, u których nic innego nie działało, w przeciwieństwie do ogólnego pacjenta z suchym okiem obserwowanego w codziennej praktyce.”
wskazania Non-FDA
według dr Donnenfelda jednym z głównych zastosowań Restasis poza etykietą jest zapobieganie i leczenie suchego oka po zabiegu LASIK. Przed LASIK leczy wszystkich pacjentów z suchym okiem o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Restasis nie tylko poprawia objawy suchego oka po zabiegu LASIK, ale może również poprawić ostrość widzenia po zabiegu LASIK., „Powierzchnia oka jest bardziej regularna, a pacjenci osiągają lepszą jakość widzenia przy zmniejszonym odblasku i halo”, mówi.
Rysunek 2. Różne przypadki dysfunkcji gruczołów meibomian.
ostatnie badanie zamaskowane obejmowało 42 oczy z 21 pacjentów z suchym okiem krótkowzrocznym, którzy zostali uznani za słabych kandydatów do LASIK.4 losowo podzielono je na dwie grupy leczenia. Jedna grupa otrzymywała nieprzepuszczone sztuczne łzy, a druga-odpoczynek., Kropla została przerwana na 48 godzin po operacji, a następnie wznowiona na kolejne trzy miesiące. Oczy, które otrzymały Restasis, miały znacznie lepszą pooperacyjną nieskrępowaną ostrość wzroku po miesiącu, a w wielu przypadkach po roku. Dodatkowo, w grupie Restasis ostrość wzroku po tygodniowej najlepszej korekcji była lepsza i okazało się, że te oczy szybciej odzyskiwały przytomność.
Dr., Stonecipher poinformował również ostatnio, że Restasis u pacjentów z LASIK z przewlekłym suchym okiem powodował poprawę objawów po zabiegu LASIK i zmniejszał wpływ objawów suchego oka na codzienne czynności pacjentów. (Stonecipher KG, McMackin N. początek łagodzenia objawów u pacjentów z przewlekłą suchością oka po leczeniu cyklosporyną 0,05% emulsji okulistycznej. Zaprezentowany na dorocznym spotkaniu American Society of Cataract and Refractive Surgery w 2005 roku.) W tym badaniu większość pacjentów zauważyła złagodzenie objawów w ciągu trzech tygodni oraz zmniejszenie jednoczesnego stosowania sztucznych łez.,
według dr Pflugfelder, jednym z najskuteczniejszych zastosowań Restasis poza etykietami jest leczenie chorób alergicznych. „Pacjenci z wypryskiem lub atopowym zapaleniem skóry mogą uzyskać bardzo ciężkie zapalenie spojówek i rogówki. Restasis działa bardzo dobrze dla tych pacjentów” – mówi.
ostatnie badania wykazały, że miejscowa cyklosporyna A 0,05% jest bezpieczna i skuteczna w łagodzeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych ciężkiego atopowego zapalenia rogówki i spojówek opornych na miejscowe leczenie steroidami.,5 w tym badaniu 22 pacjentów z atopowym zapaleniem rogówki i spojówek przydzielono losowo do grupy otrzymującej miejscowo 0, 05% cyklosporynę A krople do oczu lub placebo przez okres 28 dni sześć razy na dobę w ciągu pierwszych dwóch tygodni, a następnie cztery razy na dobę w ciągu ostatnich dwóch tygodni. Badanie wykazało, że cyklosporyna A miała pewien wpływ na łagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych ciężkiego atopowego zapalenia rogówki i spojówki.
Rysunek 3. Stosowanie leku Restatis może pomóc pacjentowi z zapaleniem rogówki Thygeson uniknąć kortykosteroidów i związanego z nimi ryzyka zaćmy.
, Pflugfelder zauważył, że Restasis jest również skuteczny w leczeniu wiosennego zapalenia rogówki i spojówek. „Ten typ alergiczne i zapalne pośredniczone zapalenie rogówki i spojówek zazwyczaj występuje u młodych mężczyzn. To może być ciężkie i oślepiające ” – mówi.
zauważył, że Restasis jest lepszym Wyborem niż sterydy w leczeniu zarówno atopowego zapalenia rogówki i wiosennego zapalenia rogówki, ponieważ warunki są przewlekłe i mogą trwać latami., „Pacjenci ci wymagaliby bardzo częstych kropli steroidowych, czasami cztery razy dziennie, aby kontrolować chorobę, więc są podatni na powikłania steroidowe, takie jak zaćma, jaskra lub infekcje. Restasis to niezwykle bezpieczny lek, który można stosować przewlekle” – mówi.
innym zastosowaniem poza etykietą jest zapobieganie odrzuceniu przeszczepu rogówki. W takich przypadkach Restasis jest stosowany jako środek oszczędzający steroidy lub jako suplement do sterydów. „Odrzucenie przeszczepu jest pośredniczone w dużej części przez limfocyty T, które są głównymi komórkami regulującymi odporność w organizmie., Cyklosporyna jest silnym inhibitorem limfocytów T i zapobiega ich aktywacji”, wyjaśnia dr Pflugfelder.
jest również skuteczny w leczeniu jaskry po przeszczepie rogówki, według dr Donnenfeld, który opublikował pracę na ten temat.6 wiele razy jaskra jest indukowana przez kortykosteroidy. „U pacjentów, którzy mają jaskrę po przeszczepie rogówki, jeśli zdejmiemy im steryd i umieścimy je na Restasis, mają znaczne obniżenie ciśnienia”, mówi. W rzeczywistości u tych pacjentów występuje średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego o 8,2 mmHg.
według Henryka D., Perry, MD, Restasis może również zapobiec fakic biorca przeszczepu rogówki z rozwoju zaćmy. „Jest to szczególnie przydatne u pacjentów, którzy są młodzi i którzy mają stożek rogówki, mówi dr Perry, associate Clinical professor w Weill Medical College. „Restasis chroni rogówki i zapobiega problemom, które mogą wystąpić przy długotrwałym stosowaniu kortykosteroidów, w zakresie zaćmy i jaskry wtórnej.”
Dr Donnenfeld i Perry odkryli również, że Restasis jest pomocny w leczeniu zakażeń grzybiczych u pacjentów z keratoplastyką (patrz rysunek 1)., (Perry HD, Donnenfeld ED, Kornstein H, Kanellopoulos AJ. Miejscowa cyklosporyna A w leczeniu terapeutycznego keratoplastyki w grzybiczym zapaleniu rogówki. Zaprezentowany na dorocznym spotkaniu American Academy of Ophthalmology w 1999 roku.)
„używamy go w połączeniu z niesteroidami, aby uniknąć kortykosteroidów pooperacyjnych”, mówi dr Perry. „Jest to ważne, ponieważ sterydy pooperacyjnie nasilają przerost grzybicy i mogą zwiększyć prawdopodobieństwo nawrotu grzybicy., Dlatego unikając kortykosteroidów, poprawiamy rokowanie dla naszych pacjentów, że keratoplastyka będzie skuteczna, zarówno pod względem jasności, jak i, co najważniejsze, eliminując infekcję grzybiczą.”
oprócz suchego oka z niedoborem wody, Restasis skutecznie leczy również dysfunkcję gruczołów meibomian (patrz rysunek 2).W badaniu prospektywnym 33 pacjentów z dysfunkcją gruczołów meibomian losowo przydzielono do grupy otrzymującej Restasis lub placebo dwa razy na dobę przez trzy miesiące., Oceniano je na początku i pod koniec każdego miesiąca pod kątem subiektywnych objawów i obiektywnych objawów, w tym wtrąceń gruczołów meibomianowych, iniekcji naczyniowej marginesu pokrywy, teleangiektazy tarsalnej, barwienia fluoresceiny, czasu zerwania łez i punktacji Schirmera.
w badaniu stwierdzono, że podczas trzymiesięcznej wizyty kilka obiektywnych wyników badań uległo statystycznie istotnej poprawie w grupie leczonej produktem Restasis w porównaniu z placebo. Różnice te obejmowały zastrzyk naczyniowy marginesu pokrywy, teleangiektazę tarsalną i barwienie fluoresceiną., Najbardziej znaczącym odkryciem był większy spadek liczby inkluzji gruczołów meibomian w grupie Restasis, mówi dr Donnenfeld.
zauważa, że Restasis jest również skuteczny w leczeniu zapalnych owrzodzeń rogówki, reumatoidalnych owrzodzeń rogówki, młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów pauciarticular, zapalenia tęczówki i lignieous conjunctivitis.
według dr Pflugfelder, Restasis jest również skuteczny w przypadku niektórych rodzajów powierzchownego zapalenia rogówki, które zwykle występuje po zapaleniu spojówek., Mówi, że powierzchowne zapalenie rogówki może wystąpić już dwa tygodnie po zapaleniu spojówek i może trwać miesiące lub lata. Ponieważ może to być przewlekłe, Restasis może być lepszym wyborem leczenia niż sterydy.
powierzchowne punkcikowate zapalenie rogówki ma podobny wygląd, a jego przyczyna jest nieznana (patrz rysunek 3). Restasis jest dobrym wyborem dla tych pacjentów, ponieważ wielu z nich jest bardzo młodych, a kortykosteroidy mogą powodować zaćmę, jeśli są używane wystarczająco często. Dzieci są bardziej narażone na zaćmę tylko ze względu na ich wiek i ich długość życia.
DRS., Donnenfeld i Perry opublikowali również badania pokazujące, że Restasis jest pomocny jako terapia pierwotna lub wspomagająca w superior limbic keratoconjunctivitis.8 ” stosujemy go w leczeniu tych pacjentów, a także w celu utrzymania ich w stanie względnego spokoju. W ten sposób unikamy długotrwałego stosowania kortykosteroidów”, mówi dr Perry.
w badaniu wzięło udział pięciu pacjentów, u których zdiagnozowano górne limbiczne zapalenie rogówki i spojówki. Miejscowo cyklosporyna A 0,5% krople były stosowane cztery razy dziennie w obu oczach., U wszystkich pięciu pacjentów długotrwała poprawa podrażnień i czucia ciała obcego, a także poprawa iniekcji i włókienkowatego zapalenia rogówki. Z wyjątkiem pieczenia po zakropleniu, nie było żadnych powikłań związanych z tą terapią.
Dr Pflugfelder stosuje również Restasis u pacjentów z opryszczkowym podścieliskowym zapaleniem rogówki.
„stosuję go również profilaktycznie u pacjentów z zapaleniem tarczycy Hashimoto” – mówi dr Perry. „Pacjenci ci mają 20-do 45-procent szans rozwoju keratoconjunctivitis sicca., Z takim dużym prawdopodobieństwem stosowanie Restasis w sposób profilaktyczny jest korzystne i uzasadnione” – mówi.
przyszłość Restasis
ponieważ Restasis jest modulatorem limfocytów T, każdy pacjent z chorobą zależną od komórek T skorzysta z jego stosowania, a Restasis ma kilka korzyści w stosunku do sterydów:
• hamuje limfocyty T.
• nie powoduje wzrostu IOP.
• nie powoduje zmniejszenia gojenia się ran.
• nie hamuje układu fagocytarnego.
• nie powoduje zaćmy.
• nie ma wpływu na replikację wirusów.,
• poprawia funkcjonowanie łez.
„istnieją możliwości jego wykorzystania, których jeszcze nie zbadaliśmy”, mówi dr Donnenfeld. „Wraz ze wzrostem naszego komfortu z cyklosporyną zostaną wyjaśnione nowe wskazania do jej stosowania. Jego unikalne połączenie wysokiej skuteczności terapeutycznej i swoistej modulacji limfocytów T bez wpływu na szlaki zapalne sprawia, że jest to lek o bardzo niskim ryzyku w leczeniu tych różnych chorób.”
1. Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL., Dwa wieloośrodkowe, randomizowane badania skuteczności i bezpieczeństwa emulsji okulistycznej cyklosporyny w umiarkowanej do ciężkiej chorobie suchego oka. Grupa Analityczna III Fazy CsA. Okulistyka 2000;107:1220.
2 . Barber LD, Pflugfelder SC, Tauber J, faul GN. Ocena bezpieczeństwa III fazy cyklosporyny 0,1% emulsji okulistycznej podawanej dwa razy na dobę pacjentom z chorobą suchego oka przez okres do 3 lat. Ophthalmology 2005;112:1790-1794.
3. Stonecipher K, Perry HD, Gross RH, Kerney DL. Wpływ miejscowej emulsji cyklosporyny a 0,05% na wyniki pacjentów z keratoconjunctivitis sicca., Curr Med Res Opin 2005;21:1057-1063.
4. Salib G, McDonald M, Smolek M. Bezpieczeństwo i skuteczność kropli cyklosporyny 0,05% w porównaniu ze sztucznymi łzami bez środków konserwujących u pacjentów z suchym okiem LASIK. J Katarakt Refract Surg w prasie.
5. Akpek EK, Dart JK, Watson S, et al. Randomizowane badanie miejscowego cyklosporyny 0,05% w miejscowym opornym na steroidy atopowym zapaleniu rogówki i spojówek. Ophthalmology 2004; 111:476-482.
6. Perry HD, Donnenfeld ED, Kanellopoulos AJ, Grossman GA. Miejscowa cyklosporyna A w leczeniu jaskry po zabiegu keratoplastyki. Cornea 1997; 16:284-288.
7., Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Solomon R, Biser SA, Bloom AH. Skuteczność dostępnej na rynku miejscowej cyklosporyny A 0,05% w leczeniu dysfunkcji gruczołów meibomian. Rogówka w prasie.
8. Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Kornstein HS. Miejscowa cyklosporyna A 0,5% jako możliwe nowe leczenie lepszego limbicznego zapalenia rogówki i spojówek. Ophthalmology 2003;110:1578-1581.