ogólne
spojrzenie poza oczywiste wymaga czasu, energii, wglądu i męstwa; ale to jest to, do czego jesteśmy powołani. Jesteśmy pielęgniarkami-niestrudzonymi świadczeniodawcami. Jednak, kiedy omawiany jest temat układu enzymatycznego wątroby, zwanego również układem cytochromu P450, czujemy potrzebę biegania w drugą stronę … albo jeszcze lepiej, ignorowania rozmowy. Czy jednak możemy to zrobić jako niestrudzony dostawca opieki? Odpowiedź na to pytanie jest jasna i prosta: Nie, Nie możemy., Dzieje się tak, ponieważ liczne leki, składniki odżywcze i terapie ziołowe są metabolizowane przez układ enzymatyczny cytochromu P450 (CYP450). Układ ten może być hamowany lub indukowany przez leki, a po zmianie może mieć znaczenie kliniczne w rozwoju interakcji lek-lek, które mogą powodować nieprzewidziane działania niepożądane lub niepowodzenia terapeutyczne. W tym artykule dokonano przeglądu podstawowych pojęć układu CYP450 i powiązano te pojęcia z klinicznie istotnymi zmianami odpowiedzi.,
enzymy CYP450 są niezbędne do wytwarzania wielu czynników, w tym cholesterolu i steroidów. Dodatkowo enzymy te są niezbędne do detoksykacji obcych substancji chemicznych i metabolizmu leków. Enzymy CYP450 są tak nazwane, ponieważ są związane z błonami w komórce (cyto) i zawierają pigment hemu (chrom i P), który pochłania światło o długości fali 450 nm pod wpływem tlenku węgla. Istnieje ponad 50 enzymów CYP450, ale enzymy CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 i CYP3A5 są odpowiedzialne za metabolizm 45% metabolizmu leku., CYP2D6 (20-30%), CYP2C9 (10%) oraz CYP2E1 i CYP1A2 (5%) uzupełniają ten układ enzymatyczny.
leki powodujące interakcje z lekami CYP450 są określane jako inhibitory lub induktory. Środek indukujący może zwiększyć tempo metabolizmu innego leku nawet o dwa do trzech razy, co rozwija się w ciągu tygodnia. Gdy środek indukujący jest przepisywany z innym lekiem, dawka innego leku może wymagać dostosowania, ponieważ szybkość metabolizmu jest zwiększona, a efekt leku zmniejszony. Może to prowadzić do niewydolności terapeutycznej leku., I odwrotnie, jeśli lek jest przyjmowany z środkiem, który hamuje jego metabolizm, wówczas poziom leku może wzrosnąć i ewentualnie spowodować szkodliwe lub niekorzystne działanie. Informacje dotyczące metabolizmu CYP450 leku i jego potencjału hamowania lub indukcji można znaleźć na etykiecie leku i uzyskać dostęp za pośrednictwem stron internetowych Amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) lub producenta.
Kiedy oceniamy naszych pacjentów i zapewniamy sposoby postępowania, są one wdrażane w ramach Dziedzictwa, rasy i kultury pacjenta. Dotyczy to również farmakologii (tj.,, „farmakogenetyka”). Pojęcie to jest ważne do zbadania, ponieważ wiemy, że istnieje zmienność genetyczna, która może mieć wpływ na odpowiedź pacjenta na powszechnie przepisanych klas leków. Tę zmienność genetyczną można zdefiniować jako polimorfizm. Siedem procent rasy kaukaskiej i 2-7% Afroamerykanów jest słabo metabolizujących leki zależne od CYP2D6, który metabolizuje wiele beta-adrenolityków, leków przeciwdepresyjnych i opioidów. Dzieje się tak, ponieważ metabolizm leku za pośrednictwem enzymów CYP450 wykazuje zmienność genetyczną.,
ostatnio naukowcy badali zmienność genetyczną metabolizmu u kobiet, którym przepisano tamoksyfen i leki hamujące enzym CYP2D6. Aby dokonać przeglądu, tamoksyfen jest biotransformowany do silnego antyestrogenu, endoksyfenu, przez ten enzym. Zmienność genetyczna CYP2D6 (osoby uważane za osoby o intensywnym metabolizmie w porównaniu do osób o słabym metabolizmie) i inhibitory enzymu znacznie zmniejszają stężenie endoksyfenu w osoczu u pacjentów leczonych tamoksyfenem.,
naukowcy doszli do wniosku, że metabolizm CYP2D6 jest ” niezależnym predyktorem wyników raka piersi u kobiet po menopauzie otrzymujących tamoksyfen na wczesnego raka piersi. Określenie genotypu CYP2D6 może mieć znaczenie przy wyborze terapii hormonalnej uzupełniającej i wydaje się, że należy unikać stosowania inhibitorów CYP2D6 u kobiet leczonych tamoksyfenem.”Czy pacjenci onkologii przychodzą do nas tylko ze swoim rakiem i jego leczeniem? Nie, mają one wielowymiarowe wymiary i współistniejące choroby, takie jak nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia, depresja, zaburzenia napadowe itp., Na przykład kilka leków przeciwdepresyjnych (paroksetyna i fluoksetyna) jest inhibitorami metabolizmu, gdy podaje się je z lekami metabolizowanymi przez enzym CYP2D6, takimi jak haloperydol( Haldol), metoprolol (Lopressor) i hydrokodon. W ten sposób można akcentować odpowiedź terapeutyczną. Leki hamujące enzym CYP3A4, takie jak amiodaron i leki przeciwgrzybicze, mogą wpływać na odpowiedź terapeutyczną fentanylu, alprazolamu (Xanax) i licznych statyn; w rezultacie działanie tych leków może być wzmocnione, prowadząc do potencjalnych poziomów toksycznych.,
induktory i inhibitory CYP450 są często spożywanymi produktami, takimi jak sok grejpfrutowy i tytoń. W przypadku soku grejpfrutowego, istnieje wiele leków znanych interakcji z sokiem grejpfrutowym tym statyny, leki przeciwarytmiczne, leki immunosupresyjne i blokery kanału wapniowego. Ponadto, hamowanie układu enzymatycznego wydaje się zależeć od dawki; tak więc, im więcej pacjent pije, tym większe hamowanie występuje. Dodatkowo, efekty mogą trwać kilka dni, jeśli sok grejpfrutowy jest spożywany regularnie., Na szczęście efekt tego nie widać w przypadku innych soków cytrusowych.
Mam nadzieję, że ta krótka recenzja otworzyła drzwi do twojego dociekliwego charakteru, w jaki sposób układ enzymatyczny wątroby ma wpływ na liczne leki i dlaczego niektórzy pacjenci doświadczają klinicznie istotnych nieoczekiwanych działań niepożądanych lub niepowodzeń terapeutycznych.