Ostrzeżenia
zawarte w części „środki ostrożności”
środki ostrożności
myśli i zachowania samobójcze u młodzieży i młodych dorosłych
w zbiorczych analizach kontrolowanych placebo badań leków przeciwdepresyjnych (SSRI i inne klasy leków przeciwdepresyjnych), które obejmowały około 77 000 dorosłych pacjentów i ponad 4 500 pacjentów pediatrycznych, częstość występowania myśli samobójczych i zachowań u zachowania u pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w wieku 24 lat i młodszych były większe u pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi niż u pacjentów otrzymujących placebo., Stwierdzono znaczne różnice w ryzyku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych wśród leków, ale stwierdzono zwiększone ryzyko dla większości badanych leków u młodych pacjentów. Występowały różnice w bezwzględnym ryzyku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych w różnych wskazaniach, z największą częstością u pacjentów z MDD. Różnice pomiędzy lekiem a placebo w liczbie przypadków myśli i zachowań samobójczych na 1000 leczonych pacjentów przedstawiono w tabeli 1.,eated
nie wiadomo, czy ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych rozciąga się na długotrwałe stosowanie i.,e., ponad cztery miesiące. Istnieją jednak istotne dowody z kontrolowanych placebo badań podtrzymujących u dorosłych z MDD, że leki przeciwdepresyjne opóźniają nawrót depresji, a sama depresja jest czynnikiem ryzyka myśli i zachowań samobójczych.
należy monitorować wszystkich pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi pod kątem pogorszenia stanu klinicznego oraz pojawienia się myśli i zachowań samobójczych, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia farmakologicznego i w okresach zmian dawkowania. Doradzaj członkom rodziny lub opiekunom pacjentów, aby monitorowali zmiany w zachowaniu i ostrzegali świadczeniodawcę., Należy rozważyć zmianę schematu leczenia, w tym ewentualne przerwanie stosowania leku VIIBRYD, u pacjentów, u których depresja stale się pogarsza lub u których pojawiają się myśli lub zachowania samobójcze.
zespół serotoninowy
inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) i selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), w tym VIIBRYD, mogą wytrącać zespół serotoninowy, potencjalnie zagrażający życiu stan., Ryzyko jest zwiększone w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków serotoninergicznych (w tym tryptanów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, fentanylu, litu, tramadolu, tryptofanu, buspironu, amfetamin i dziurawca zwyczajnego) oraz leków zaburzających metabolizm serotoniny, tj. Imao . Zespół serotoninowy może również wystąpić, gdy leki te są stosowane samodzielnie. Objawy zespołu serotoninowego odnotowano u 0,1% pacjentów z MDD leczonych preparatem VIIBRYD w badaniach klinicznych przed wprowadzeniem produktu do obrotu.
jednoczesne stosowanie VIIBRYD i Imao jest przeciwwskazane., Ponadto nie należy rozpoczynać leczenia preparatem VIIBRYD u pacjentów leczonych Imao, takimi jak linezolid lub dożylnie błękit metylenowy. Brak doniesień dotyczących podawania błękitu metylenowego innymi drogami (np. tabletkami doustnymi lub miejscowymi wstrzyknięciami do tkanek). Jeśli konieczne jest rozpoczęcie leczenia IMAO, takim jak linezolid lub dożylnie błękit metylenowy u pacjenta przyjmującego VIIBRYD, należy przerwać stosowanie leku VIIBRYD przed rozpoczęciem leczenia IMAO .
Monitoruj wszystkich pacjentów przyjmujących VIIBRYD pod kątem wystąpienia zespołu serotoninowego., W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast przerwać leczenie preparatem VIIBRYD i innymi jednocześnie stosowanymi lekami serotoninergicznymi i rozpocząć leczenie objawowe podtrzymujące. Jeśli jednoczesne stosowanie preparatu VIIBRYD z innymi lekami serotoninergicznymi jest klinicznie uzasadnione, należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego i monitorować występowanie objawów.
zwiększone ryzyko krwawienia
leki wpływające na hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny, w tym VIIBRYD, zwiększają ryzyko wystąpienia krwawień., Jednoczesne stosowanie aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), innych leków przeciwpłytkowych, warfaryny i innych leków przeciwzakrzepowych może zwiększać to ryzyko. Raporty przypadków i badania epidemiologiczne (Kontrola przypadków i projektowanie kohortowe) wykazały związek między stosowaniem leków zakłócających wychwyt zwrotny serotoniny a występowaniem krwawień z przewodu pokarmowego. Krwawienia związane z lekami, które zakłócają wychwyt zwrotny serotoniny wahały się od wybroczyny, krwiak, krwawienie z nosa i wybroczyny do zagrażających życiu krwotoków.,
informowanie pacjentów o ryzyku krwawienia związanym z jednoczesnym stosowaniem leku VIIBRYD i leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych. U pacjentów przyjmujących warfarynę należy uważnie monitorować wskaźniki krzepnięcia podczas rozpoczynania, miareczkowania lub odstawiania leku VIIBRYD.
Aktywacja manii lub hipomanii
u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową leczenie epizodu depresyjnego preparatem VIIBRYD lub innym lekiem przeciwdepresyjnym może przyspieszyć Epizod mieszany / maniakalny. W kontrolowanych badaniach klinicznych wykluczono pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, jednak objawy manii lub hipomanii zgłaszano u 0.,1% niezdiagnozowanych pacjentów leczonych preparatem VIIBRYD. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem VIIBRYD pacjenci poddawani są badaniu przesiewowemu w celu wykrycia choroby afektywnej dwubiegunowej, manii lub hipomanii w wywiadzie osobistym lub rodzinnym .
zespół Odstawienny
działania niepożądane po odstawieniu serotoninergicznych leków przeciwdepresyjnych, szczególnie po nagłym odstawieniu, obejmują: nudności, pocenie się, nastrój dysforyczny, drażliwość, pobudzenie, zawroty głowy, zaburzenia czucia (np.,, parestezje, takie jak doznania porażenia prądem elektrycznym), drżenie, niepokój, splątanie, ból głowy, letarg, labilność emocjonalna, bezsenność, hipomania, szumy uszne i drgawki. W miarę możliwości zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki zamiast nagłego przerwania leczenia .
drgawki
VIIBRYD nie był systematycznie oceniany u pacjentów z zaburzeniami drgawkowymi. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie zostali wykluczeni z badań klinicznych. VIIBRYD należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami drgawkowymi.,
jaskra z zamknięciem kąta
rozszerzenie źrenic, które występuje po zastosowaniu wielu leków przeciwdepresyjnych, w tym VIIBRYD, może wywołać atak zamykania kąta u pacjenta z anatomicznie wąskimi kątami, który nie ma patentowej iridektomii. Unikać stosowania leków przeciwdepresyjnych, w tym VIIBRYD, u pacjentów z nieleczonymi anatomicznie wąskimi kątami.
hiponatremia
hiponatremia może wystąpić w wyniku leczenia SNRI i SSRI, w tym VIIBRYD. Zgłaszano przypadki stężenia sodu w surowicy poniżej 110 mmol / L., Objawy przedmiotowe i podmiotowe hiponatremii obejmują ból głowy, trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci, splątanie, osłabienie i niestabilność, które mogą prowadzić do upadków. Objawy podmiotowe i przedmiotowe związane z cięższymi i (lub) ostrymi przypadkami obejmowały omdlenia, drgawki, śpiączkę, zatrzymanie oddechu i śmierć. W wielu przypadkach hiponatremia ta wydaje się być wynikiem zespołu niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).
u pacjentów z objawową hiponatremią należy przerwać stosowanie preparatu VIIBRYD i zastosować odpowiednią interwencję medyczną., Pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci przyjmujący leki moczopędne oraz pacjenci ze zmniejszoną objętością krwi mogą być bardziej narażeni na hiponatremię podczas stosowania leków z grupy SSRI i SNRI .
informacje o poradach dla pacjentów
poinformuj pacjenta o przeczytaniu zatwierdzonego przez FDA oznakowania pacjenta (Przewodnika po lekach).
myśli i zachowania samobójcze
zaleca się pacjentom i opiekunom, aby szukali pojawienia się samobójstwa, szczególnie na początku leczenia i po dostosowaniu dawki w górę lub w dół, i poinstruowali ich, aby zgłaszali takie objawy świadczeniodawcy .,
Dawkowanie i sposób podawania
poinstruuj pacjentów, aby przyjmowali VIIBRYD z jedzeniem i postępowali zgodnie z przepisanymi instrukcjami dawkowania .
zespół serotoninowy
należy zachować ostrożność u pacjentów przed ryzykiem wystąpienia zespołu serotoninowego, szczególnie podczas jednoczesnego stosowania preparatu VIIBRYD z innymi lekami serotoninergicznymi, w tym tryptanami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, fentanylem, litem, tramadolem, tryptofanem, buspironem, amfetaminą i ziele dziurawca zwyczajnego, a także z lekami zaburzającymi metabolizm serotoniny (w szczególności Imao, zarówno te przeznaczone do leczenia zaburzeń psychicznych, jak i inne, takie jak linezolid)., Pacjenci powinni skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się na izbę przyjęć, jeśli wystąpią u nich objawy przedmiotowe lub podmiotowe zespołu serotoninowego .
zwiększone ryzyko krwawienia
informowanie pacjentów o jednoczesnym stosowaniu leku VIIBRYD z aspiryną, NLPZ, innymi lekami przeciwpłytkowymi, warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi, ponieważ jednoczesne stosowanie leków wpływających na wychwyt zwrotny serotoniny (np. VIIBRYD) i tych leków wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia., Poinformuj ich, aby poinformowali swoich pracowników służby zdrowia, jeśli przyjmują lub planują przyjmować leki na receptę lub dostępne bez recepty, które zwiększają ryzyko krwawienia .
Aktywacja manii/hipomanii
zaleca się pacjentom i ich opiekunom obserwowanie objawów aktywacji manii / hipomanii i instruowanie ich, aby zgłaszali takie objawy świadczeniodawcy .
zespół Odstawienny
zaleca się pacjentom, aby nie odstawiali nagle leku VIIBRYD i nie omawiali ze swoim lekarzem żadnego zmniejszającego się schematu leczenia., Po odstawieniu leku VIIBRYD mogą wystąpić działania niepożądane .
napady padaczkowe
należy zachować ostrożność podczas stosowania leku VIIBRYD u pacjentów, u których w przeszłości występowały napady padaczkowe .
reakcje alergiczne
należy poinformować pacjenta o wystąpieniu reakcji alergicznych, takich jak wysypka, pokrzywka, obrzęk lub trudności w oddychaniu .
jednoczesne stosowanie leków
zaleca pacjentom, aby poinformowali swoich pracowników służby zdrowia, jeśli biorą, lub planują przyjmowanie leków na receptę lub bez recepty, ponieważ istnieje możliwość interakcji .,
ciąża
- zaleca kobietom w ciąży, aby powiadomiły swojego lekarza, jeśli zajdą w ciążę lub zamierzają zajść w ciążę podczas leczenia preparatem VIIBRYD .
- poinformuj pacjentki, że stosowanie VIIBRYD pod koniec ciąży może prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań noworodkowych wymagających długotrwałej hospitalizacji, wsparcia oddechowego, karmienia rurką i (lub) utrzymującego się nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN).
- ,
Niekliniczna Toksykologia
Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności
Rakotwórczość
przeprowadzono badania rakotwórczości, w których szczurom B6C3F1mice i szczurom Wistar podawano doustnie wilazodon w dawkach odpowiednio do 135 i 150 mg/kg mc. / dobę przez 2 lata. Dawki te są w przybliżeniu 16, 5 i 36 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) wynoszącej odpowiednio 40 mg w przeliczeniu na mg/m2 pc.
u myszy częstość występowania raków wątrobowokomórkowych zwiększała się u mężczyzn po 16, 5-krotności MRHD; nie obserwowano tego przy 5, 5-krotności MRHD., Częstość występowania złośliwych guzów gruczołu sutkowego była liczbowo zwiększona u kobiet po 5, 5 i 16, 5-krotności MRHD, przy statystycznym znaczeniu po 16, 5-krotności MRHD; tej obserwacji nie obserwowano po 1, 8-krotności MRHD. W dwutygodniowym badaniu wilazodonu podawanego w dawce 5, 5 i 33 razy większej od MRHD obserwowano podwyższone stężenie prolaktyny. Wiadomo, że wzrost poziomu prolaktyny powoduje guzy sutka u gryzoni.
w badaniu na szczurach wilazodon nie wykazywał działania rakotwórczego u obu płci w dawkach do 36 razy większych od MRHD.,
mutageneza
Wilazodon nie wykazywał działania mutagennego w teście odwrotnej mutacji bakteryjnej in vitro (test Amesa). Vilazodon był ujemny w teście mutacji przednich komórek ssaków V79/HGRPT in vitro. Vilazodon wykazywał klastogenność w dwóch testach aberracji chromosomowych komórek ssaków in vitro. Jednakże vilazodon nie wykazywał aktywności klastogennej zarówno w teście aberracji chromosomowych szpiku kostnego szczurów in vivo, jak i w teście mikrojąderkowym. Wilazodon był również ujemny w teście nieplanowanej syntezy DNA in vivo/in vitro u szczurów.,
zaburzenia płodności
leczenie szczurów wilazodonem w dawce 125 mg/kg mc., która jest 30-krotnie większa od MRHD 40 mg w przeliczeniu na mg / m2 pc., powodowało zaburzenia płodności u mężczyzn i nie wpływało na płodność u kobiet. Zaburzenia płodności u mężczyzn nie obserwowano po 6-krotnym okresie MRHD.
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
rejestr ekspozycji w czasie ciąży
istnieje rejestr ekspozycji w czasie ciąży, który monitoruje przebieg ciąży u kobiet narażonych na działanie leków przeciwdepresyjnych w czasie ciąży., Pracownicy służby zdrowia są zachęcani do rejestrowania pacjentów dzwoniąc do Krajowego Rejestru ciąży dla leków przeciwdepresyjnych na 1-844-4056185 lub odwiedzając online pod adresem https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
podsumowanie ryzyka
nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań produktu VIIBRYD u kobiet w ciąży. Podstawowe ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień u wskazanej populacji nie jest znane. Jednak w populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych ryzyko poważnych wad wrodzonych wynosi 2-4%, A poronienia 15-20% klinicznie uznanych ciąż., W badaniach na zwierzętach dotyczących wpływu na reprodukcję, doustne podawanie wilazodonu w okresie organogenezy w dawkach odpowiednio do 48 i 17 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) u szczurów i królików powodowało zmniejszenie przyrostu masy ciała płodu i opóźnione kostnienie szkieletu, ale nie obserwowano działania teratogennego. Zmniejszenie masy ciała płodu i opóźnione kostnienie szkieletu nie obserwowano po dawkach odpowiednio do 10 i 4 razy większych od MRHD u szczurów i królików .,
rozważania kliniczne
ryzyko związane z chorobą matki i (lub) zarodka/płodu
prospektywne, podłużne badanie obejmowało 201 kobiet w ciąży z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi w wywiadzie, które były euthymiczne i przyjmowały leki przeciwdepresyjne na początku ciąży. Kobiety, które przerwały stosowanie leków przeciwdepresyjnych w czasie ciąży, częściej doświadczyły nawrotu poważnej depresji niż kobiety, które kontynuowały stosowanie leków przeciwdepresyjnych. Rozważ ryzyko nieleczonej depresji podczas przerwania lub zmiany leczenia lekami przeciwdepresyjnymi w czasie ciąży i po porodzie.,
działania niepożądane u płodu/noworodka
narażenie na SSRI i SNRI, w tym VIIBRYD, w późnej ciąży może prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań noworodkowych wymagających długotrwałej hospitalizacji, wsparcia oddechowego i karmienia rurką i (lub) utrzymującego się nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN). Monitoruj noworodki, które były narażone na VIIBRYD w trzecim trymestrze ciąży w kierunku PPHN i zespołu odstawienia leku .,
dane
dane dotyczące ludzi
narażenie na SSRI lub SNRI w trzecim trymestrze ciąży
u noworodków narażonych na SSRI lub SNRI pod koniec trzeciego trymestru ciąży wystąpiły powikłania wymagające długotrwałej hospitalizacji, wsparcia oddechowego i karmienia rurką. Wyniki te są oparte na raportach po wprowadzeniu leku do obrotu. Takie komplikacje mogą pojawić się natychmiast po porodzie., Doniesienia kliniczne obejmowały niewydolność oddechową, sinicę, bezdech, drgawki, niestabilność temperatury, trudności z karmieniem, wymioty, hipoglikemię, hipotonię, hipertonię, hiperrefleksję, drżenie, drżenie, drażliwość i stały płacz. Cechy te są zgodne z bezpośrednim działaniem toksycznym leków z grupy SSRI i SNRI lub, być może, z zespołem odstawienia leku. W niektórych przypadkach obraz kliniczny był zgodny z zespołem serotoninowym .
narażenie w późnej ciąży na SSRI może mieć zwiększone ryzyko przewlekłego nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN)., PPHN występuje u 1-2 na 1000 żywych urodzeń w populacji ogólnej i wiąże się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością noworodków. W retrospektywnym badaniu kontrolnym z udziałem 377 kobiet, których niemowlęta urodziły się z PPHN i 836 kobiet, których niemowlęta urodziły się zdrowe, ryzyko rozwoju PPHN było około sześciokrotnie większe u niemowląt narażonych na SSRI po 20. tygodniu ciąży w porównaniu z niemowlętami, które nie były narażone na leki przeciwdepresyjne w czasie ciąży. Badanie na 831 324 niemowlętach urodzonych w Szwecji w latach 1997-2005 wykazało współczynnik ryzyka PPHN na poziomie 2,4 (95% CI 1,2-4.,3) związane ze zgłaszanym przez pacjentkę matkom stosowaniem SSRI „we wczesnej ciąży” i współczynnikiem ryzyka PPHN wynoszącym 3,6 (95% CI 1,2-8,3) związanym z połączeniem zgłaszanego przez pacjentkę matek stosowania SSRI „we wczesnej ciąży” i przedporodowej recepty SSRI ” w późnej ciąży.”
dane dotyczące zwierząt
nie obserwowano działania teratogennego podczas podawania wilazodonu ciężarnym szczurom lub królikom w okresie organogenezy w dawkach doustnych odpowiednio do 200 mg/kg mc. / dobę i 36 mg / kg mc. / dobę., Dawki te są odpowiednio 48 i 17 razy większe u szczurów i królików od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) wynoszącej 40 mg w przeliczeniu na mg/m2 pc. Przyrost masy ciała płodu był zmniejszony, a kostnienie szkieletu było opóźnione zarówno u szczurów, jak i królików po podaniu tych dawek; działania te nie obserwowano po dawkach do 10 razy większych od MRHD u szczurów lub 4 razy większych od MRHD u królików.
gdy wilazodon podawano ciężarnym szczurom w dawce doustnej 30 razy większej od MRHD w okresie organogenezy oraz w okresie ciąży i laktacji, zmniejszano liczbę żywych urodzonych młodych., Odnotowano wzrost śmiertelności młodych we wczesnym okresie poporodowym, a wśród młodych, które przeżyły, odnotowano zmniejszenie masy ciała, opóźnione dojrzewanie i zmniejszenie płodności w wieku dorosłym. W tej dawce stwierdzono pewne toksyczne działanie na matkę. Działania te nie obserwowano w przypadku 6-krotności MRHD.
Laktacja
podsumowanie ryzyka
brak danych dotyczących obecności wilazodonu w mleku ludzkim, wpływu wilazodonu na niemowlę karmione piersią lub wpływu leku na produkcję mleka. Jednak wilazodon przenika do mleka szczurów ., Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na VIIBRYD i wszelkimi potencjalnymi szkodliwymi skutkami dla karmionego piersią dziecka z VIIBRYD lub z podstawowej choroby matki.
dane
dane dotyczące zwierząt
podawanie wilazodonu szczurom w okresie laktacji w dawce doustnej 30-krotnej maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) powodowało wczesną śmiertelność po urodzeniu, a wśród młodych, które przeżyły, stwierdzono zmniejszenie masy ciała i opóźnienie dojrzewania.,
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu VIIBRYD nie zostały ustalone u pacjentów pediatrycznych w leczeniu MDD.skuteczność
nie wykazano w dwóch odpowiednio kontrolowanych, 8-tygodniowych badaniach obejmujących łącznie 1002 pacjentów pediatrycznych w wieku od 7 do 17 lat z MDD. Następujące działania niepożądane zgłaszano u co najmniej 5% pacjentów pediatrycznych leczonych produktem VIIBRYD i występowały z częstością co najmniej dwukrotnie większą niż u pacjentów pediatrycznych otrzymujących placebo: nudności, wymioty, biegunka, ból/dyskomfort brzucha i zawroty głowy.,
leki przeciwdepresyjne zwiększają ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych u dzieci .
dane dotyczące toksyczności u młodych zwierząt
w badaniu na młodych zwierzętach samce i samice szczurów były leczone wilazadonem (10, 50 i 200 mg/kg mc. / dobę), począwszy od 21. do 90. dnia po urodzeniu. U kobiet, rozpoczynających od dawki 50 mg/kg mc./dobę, obserwowano opóźnienie w osiągnięciu drożności pochwy (tj. dojrzewania płciowego), przy No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) wynoszącym 10 mg/kg mc./dobę., Ten NOAEL był związany z wartościami AUC podobnymi do wartości mierzonych po podaniu maksymalnej dawki testowanej w pediatrii (30 mg). Niepożądane efekty behawioralne (brak przyzwyczajenia w teście zaskoczenia akustycznego) obserwowano u mężczyzn po dawce 200 mg/kg mc.i u kobiet po dawce 50 mg/kg mc. zarówno podczas leczenia farmakologicznego, jak i w okresie rekonwalescencji. Wartość NOAEL dla tego stwierdzenia wynosiła 50 mg / kg mc. dla mężczyzn i 10 mg/kg mc. dla kobiet, co wiązało się z poziomem AUC większym niż (mężczyźni) lub podobnym (kobiety), niż obserwowanym po podaniu maksymalnej dawki testowanej u pacjentów pediatrycznych., U samic szczurów po dawce 200 mg/kg obserwowano zmniejszenie gęstości mineralnej kości udowej o 8% w porównaniu z grupą kontrolną. Wartość NOAEL dla tego stwierdzenia wynosiła 50 mg / kg mc., co wiązało się z poziomem AUC większym od wartości mierzonych przy maksymalnej dawce testowanej w pediatrii.
stosowanie w podeszłym wieku
na podstawie badań farmakokinetycznych nie zaleca się dostosowywania dawkowania produktu VIIBRYD w zależności od wieku (patrz rycina 3). Wyniki badań farmakokinetycznych pojedynczej dawki 20 mg VIIBRYD u pacjentów w podeszłym wieku (> w wieku 65 lat) vs., młodsi pacjenci (w wieku 24-55 lat) wykazali, że farmakokinetyka była na ogół podobna w obu grupach wiekowych .
badania kliniczne preparatu VIIBRYD nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Spośród 3007 pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych z preparatem VIIBRYD, 65 (2,2%) było w wieku 65 lat lub starszych, a 378 (12,6%) było w wieku od 55 do 64 lat., Na ogół dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być zachowawczy, Zwykle rozpoczynający się od małego końca zakresu dawkowania, odzwierciedlający większą częstość występowania pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejącej choroby lub innego leczenia farmakologicznego.
serotoninergiczne leki przeciwdepresyjne były związane z wystąpieniem klinicznie istotnego hiponatremii u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą być bardziej narażeni na to działanie niepożądane . Nie obserwowano innych różnic w działaniach niepożądanych u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych.,
stosowanie w innych populacjach pacjentów
nie ma konieczności dostosowywania dawkowania produktu VIIBRYD ze względu na płeć, czynność nerek (łagodne do ciężkich zaburzenia czynności nerek, szybkość przesączania kłębuszkowego: 15-90 mL / minutę) lub czynność wątroby (łagodne do ciężkich zaburzenia czynności wątroby, wynik Child-Pugh: 5-15 .