beskrivning
Glattmuskelantikroppar upptäcktes först 1965 av Johnson et al när de visade att antikroppar i sera hos patienter med kronisk leversjukdom kunde binda till den glatta muskulaturen hos råtta magar. Dessa antikroppar visades senare vara närvarande under andra förhållanden, inklusive viral hepatit, malignitet, heroinanvändning och andra autoimmuna leversjukdomar såsom primär biliär cirros., Som sådan ifrågasattes specificiteten hos dessa antikroppar mot glatt muskulatur, speciellt när de visades också reagera på strimmiga muskel-och njur -, tymiska och glomerulära celler.
1973 föreslog Gabbiani et al att glattmuskelantikroppar troligen var mot aktin när de visade eliminering av all aktivitet av glattmuskelantikroppar i serum hos 5 patienter med kronisk aktiv hepatit med användning av en beredning av trombocytbaserad aktin kallad trombosthenin A., Dessa fynd gav anledning till det breda utbudet av vävnadsreaktivitet hos glattmuskelantikroppar; aktin är ett allestädes närvarande kontraktilt protein som finns i icke–muskelceller. Ytterligare studier visade att tubulär glatt muskulatur antikropp (SMA-T) och glomerulär glatt muskulatur antikropp (SMA-G) immunofluorescensfärgningsmönster, som huvudsakligen reagerar med filamentöst aktin (F-aktin), var den huvudsakliga antigendelen av glattmuskelantikroppar., Detta visades vidare vara närvarande huvudsakligen hos en grupp patienter med kronisk aktiv hepatit som senare klassificerades som autoimmun hepatit typ 1 (AIH-1).
immunologisk detektion
de tidigaste experimenten för detektion av glattmuskelantikroppar involverade indirekt immunofluorescens (IIF). För närvarande är IIF fortfarande den standardmetod som används för att detektera Anti–glattmuskelantikroppar (ASMAs). Denna teknik innebär att utsätta tunna exemplar av gnagare lever, mage eller njure till en patients serum., En 1:20 eller 1: 40 utspädning av patientens serum används för initial screening. Om det finns i patientens serum fäster antikroppar mot glattmuskelantigener på gnagare vävnadsprover. Dessa primära antikroppar visualiseras sedan genom att märka dem med en fluoresceinkonjugerad Anti-immunoglobulinantikropp, som fungerar som sekundär antikropp. Vävnaderna analyseras sedan med ett fluorescensmikroskop och rapporteras som positiva om fluorescerande immunostaining detekteras. Patientens serum titreras sedan med efterföljande utspädningar tills immunofluorescens inte längre detekteras.,
indikationer
ASMA-titrar kan testas vid utvärdering av patienter med leversjukdom som misstänks ha en underliggande autoimmun etiologi.,uppdelad i följande:
-
asymptomatiska patienter med transaminit
-
akut hepatit
-
Fulminant leversvikt
-
kronisk aktiv hepatit
-
etablerad cirros
-
överlappningssyndrom
på grund av heterogeniteten hos kliniska manifestationer, inklusive möjligheten till överlappningssyndrom, kan asma-testning ingå som en del av en testpanel för att bestämma etiologin för leverdysfunktion.,
kontraindikationer
inga specifika kontraindikationer finns för att testa ASMA.
överväganden
vid undersökning av leverdysfunktion som kan bero på AIH-1 bör ASMA-testning utföras i samband med andra kompletterande tester under lämpligt kliniskt scenario. Detta är särskilt viktigt när man använder poängsystem för att bestämma sannolikheten för underliggande AIH-1., Några av dessa tester inkluderar immunoglobulinnivåer, antinukleär antikropp, anti-lever njure mikrosomal antikropp (anti-LKM), och lever cytosol antikropp typ 1 (anti-LC1), för att nämna några. Dessutom måste tester för att utesluta andra etiologier också utföras.