allvarlig infektion med vancomycinresistenta enterokocker (VRE) uppträder vanligen hos patienter med signifikant nedsatt värdförsvar och allvarliga sammorbiditeter, och detta förstorar vikten av effektiv antimikrobiell behandling., Bedömningar av antibakteriell effekt mot VRE har hindrats av bristen på en jämförelsebehandlingsarm(er), komplexa behandlingskrav inklusive kirurgi och avancerad sjukdoms svårighetsgrad i samband med en hög rådödlighet. Behandlingsalternativ inkluderar tillgängliga medel som inte har ett specifikt VRE-godkännande (kloramfenikol, doxycyklin, högdos ampicillin eller ampicillin/sulbaktam) och nitrofurantoin (för lägre urinvägsinfektion). Rollen av antimikrobiella kombinationer som har visat in vitro-eller djurmodell in vivo-effekt har ännu inte fastställts., Två nya antimikrobiella medel (kinupristin / dalfopristin och linezolid) har framkommit som godkända terapeutiska alternativ för vankomycinresistent Enterococcus faecium på grundval av mottaglighet in vitro och klinisk effekt från multicenter, läkemedelsföretagsponsorrade kliniska prövningar. Quinupristin / dalfopristin är en streptogramin, som försämrar bakterieproteinsyntesen vid både tidig peptidkedjeförlängning och sena peptidkedjeextruderingssteg. Den har bakteriostatisk aktivitet mot vankomycinresistent E., faecium men är inte aktivt mot Enterococcus faecalis(MIC (90 )= 16 mikrog/ml). Kinupristin/dalfopristin gavs 7, 5 mg/kg var 8: e timme i ett noncomparative, nonblind, emergency-use program hos patienter som var infekterade med grampositiva isolat resistenta eller refraktära mot konventionell behandling eller som var intoleranta mot konventionell behandling. Det kliniska svaret i den bakteriologiskt utvärderbara undergruppen var 70, 5% och ett totalt svar på 65, 8% (gynnsamt kliniskt och bakteriologiskt utfall) observerades., Resistens mot kinupristin / dalfopristin vid behandling observerades hos 6 / 338 (1, 8%) av VRE-stammar. Myalgi/artralgi var den vanligaste behandlingsbegränsande biverkningen. In vitro-studier som kombinerar kinupristin / dalfopristin med ampicillin eller doxycyklin har visat förbättrade dödande effekter mot VRE; den kliniska användningen av kombinerad terapi är dock fortfarande inte fastställd. Linezolid, en oxazolidinonförening som verkar genom att hämma den bakteriella Pre-translational initiationskomplexbildningen, har bakteriostatisk aktivitet mot både vankomycinresistent E., faecium(MIC (90) = 2 till 4 mikrog/ml) och E. faecalis(MIC (90) = 2 till 4 mikrog/ml). Detta medel studerades i ett liknande akutbruksprotokoll för multiresistenta grampositiva infektioner. Av 133 utvärderbara patienter var infekterade med VRE. Härdningsgraden för de vanligaste ställena var komplicerad hud och mjukvävnad 87, 5% (7/8), primär bakteriemi 90, 9% (10/11), peritonit 91, 7% (11 / 12), andra abdominala / bäckeninfektioner 91, 7% (11 / 12) och kateterrelaterad bakteriemi 100% (9 / 9). Svarsfrekvensen var 92, 6% (50/54) på alla ställen., I en separat Blind, randomiserad multicenterstudie för VRE-infektion på olika ställen jämfördes intravenös lågdos linezolid (200 mg var 12: e timme) med högdosbehandling (600 mg var 12: e timme) med valfri omvandling till oral administrering. Ett positivt dossvar (även om det var statistiskt oväsentligt) sågs med en behandlingsfrekvens på 67% (39 / 58) respektive 52% (24/46) i hög – respektive lågdosgrupperna. Biverkningar av linezolidbehandling har huvudsakligen varit gastrointestinala (illamående, kräkningar, diarré), huvudvärk och smakförändringar., Rapporter om trombocytopeni verkar vara begränsade till patienter som får något längre behandlingskurser (>14 till 21 dagar). Linezolid-resistens (MIC > eller = 8 mikrog/ml) har rapporterats i ett litet antal E. faecium-stammar som verkar vara sekundära till en basparmutation i genomkodningen för det bakteriella RIBOSOMBINDNINGSSTÄLLET 23S. För närvarande har en jämförande studie mellan de två godkända läkemedlen för VRE (quinupristin/dalfopristin och linezolid) inte utförts., Flera prövningsmedel är för närvarande i fas II-eller III-studier för VRE-infektion. Denna kategori omfattar daptomycin (en sur lipopeptid), oritavancin (LY-333328; en glykopeptid) och tigilcyklin (gar-936; en ny analog av minocyklin). Slutligen har strategier för att undertrycka eller utrota tarmreservoaren VRE rapporterats för kombinationen av oral doxycyklin plus bacitracin och oral ramoplanin (en ny glykolipodepsipeptid)., Om det lyckas är en trolig tillämpning av ett sådant tillvägagångssätt minskningen av VRE-infektion under högriskperioder i högriskpatientgrupper, såsom neutropen nadir efter kemoterapi eller tidig post-fast bukorgantransplantation.