klinisk Information
apolipoproteiner är strukturella beståndsdelar i lipoproteinpartiklar som deltar i lipoproteinsyntes, utsöndring,bearbetning och metabolism. Apolipoproteiner har kritiska roller iblod lipidmetabolism., Defekter i apolipoprotein E (Apo E) äransvarig för familjär dysbetalipoproteinemi eller Typ Iiihyperlipoproteinemi, där ökat plasmakolesterol ochtriglycerider härrör från nedsatt clearance av chylomicron ochmycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) rester.
den mänskliga APOE-genen är lokaliserad på kromosom 19. De 3 vanliga APOE-allelerna betecknas E2, e3 och E4, som kodar Apo e isoforms E2, E3 respektive E4. E3, den vanligaste isoformen hos kaukasier, visarcystein (Cys) vid aminosyraposition 112 och arginin (Arg) vidposition 158., E2 och E4 skiljer sig från E3 med enkel aminosyrasubstitutioner vid positionerna 158 respektive 112 (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). Allelfrekvenserna formost kaukasiska populationer är följande:
-E2=8% till 12%
-e3=74% till 78%
-E4=14% till 15%
E2 och E4 är båda associerade med högre plasmatriglyceridekoncentrationer. Över 90% av individer med typ Iiihyperlipoproteinemi är homozygot för E2-allelen., <10% av individerna homozygot för E2-allelen har dock overt typeIII hyperlipoproteinemi. Detta tyder på att andra genetiska,hormonella eller miljömässiga faktorer måste bidra tillfenotypisk uttryck av sjukdomen. E4-allelen har kopplats till rena höjningar av lågdensitetslipoproteiner (LDL). Patienter med en lipidprofil som överensstämmer med typ III hyperlipidemi arecandidates för analys av deras APOE genotyp.
APOE-genen är ocksåen känd mottaglighetsgen för Alzheimers sjukdom., E4-allelen är förknippad med en ökad risk för Alzheimers sjukdom,särskilt sen debut, på ett dosberoende sätt. Denna risk påverkas också av andra faktorer. Det uppskattas thatindividuals med APOE-e3/e4 genotyp har en 4-foldrelative risk för Alzheimers sjukdom, medan homozygoter för e4allele har en 12-faldig relativ risk. Flera studier har antytten skyddande effekt av APOE E2-allelen.
APOE e4-allelen är emellertid varken tillräcklig eller nödvändig för utvecklingen avalzheimers sjukdom.,
cirka 50% av individer med Alzheimers sjukdom bär ane4-allelen och många individer som har en E4-allel kommer aldrig att utveckla Alzheimers sjukdom. Användningen av APOE analys för prediktivetesting för Alzheimers sjukdom rekommenderas för närvarande inte av American College of Medical Genetics på grund av begränsad clinicalutility och dåligt prediktivt värde.