revolutionerande behandlingsalternativ
banbrytande genombrott i immunterapi — användningen av läkemedel för att stimulera patientens immunförsvar för att förstöra cancerceller — har lett till betydande framsteg vid behandling av patienter med avancerat melanom.
Immunoterapeuter ökar kroppens förmåga att bekämpa melanom och andra cancerformer genom att använda syntetiska versioner av naturliga immunsystemproteiner, eller genom att möjliggöra frisättning av celler som angriper tumörer. Dessa terapier är effektiva när de används ensamma eller i kombinationer.,
Checkpoint blockadbehandling
för att försäkra att T-celler endast angriper bakterier och sjukdomar och inte själva kroppen använder immunsystemet kontrollpunkter, molekyler som undertrycker T-celler. T-celler är de vita blodkropparna som hjälper till att skydda kroppen mot infektion. Checkpoints hjälper till att hålla T-celler från att attackera normala celler i kroppen.
Checkpoint-blockad immunoterapeuter ges intravenöst till melanompatienter för att stoppa checkpoint-molekyler från att hämma T-celler. Detta gör det möjligt för immunsystemet att frigöra vågor av T-celler för att attackera och döda cancerceller.,
följande checkpoint-blockadterapier används för patienter med avancerat melanom:
cytotoxiskt t-lymfocytantigen-4 (CTLA-4) blockerare
behandlingsöversikt
godkänd av FDA 2011 för patienter med stadium IV-melanom var ipilimumab den första kontrollpunktsblockadbehandlingen som hjälpte till att krympa många tumörer markant och förlänga livet för patienter med avancerat melanom. Sedan dess har nyare immunterapi läkemedel visat sig vara ännu effektivare som enstaka terapier (monoterapier), vissa med mindre allvarliga biverkningar.,
godkänd medicinering
ipilimumab (Yervoy®)
hur det fungerar
ipilimumab riktar CTLA-4, ett protein på T-cellen som fungerar som en ”broms” för att reglera immunsystemet aktivering. Blockering CTLA-4 tillåter T-celler att attackera och förstöra tumörer.
medan ipilimumab inte längre är frontlinjevalet för behandling av stadium IV melanom, är det ofta parat med ett annat checkpoint-blockadläkemedel, nivolumab, som en kombination av frontlinjebehandling för patienter i steg IV, eller kan administreras om anti-PD-1-behandling har misslyckats.,
PD-1-blockerare
Behandlingsöversikt
i 2014 godkände FDA ytterligare två checkpoint-blockadläkemedel för användning hos patienter med melanom som har spridit sig bortom lymfkörtlarna eller för melanom som inte kan avlägsnas genom operation (steg IV).,
godkända läkemedel
Pembrolizumab (Keytruda®)
Nivolumab (Opdivo®)
hur de fungerar
genom att blockera PD-1 (programmerad död-1), en proteinreceptor på T-celler som binder till ligand PD-L1 på ytan av T-celler och hjälper till att hålla immunsvaret i schack, båda läkemedlen släpper bromsarna på T-cellerna och tillåter dem att attackera melanomceller.
baserat på forskning som visar att dessa nya läkemedel kan vara säkrare och effektivare än ipilimumab, kan båda nu användas som frontlinjeterapier för stadium IV melanompatienter., Detta innebär att de kan vara det första alternativet innan andra läkemedel har prövats, och som ett andra alternativ när andra behandlingar har misslyckats eller slutat fungera.
i 2017 godkände FDA nivolumab för adjuvant terapi efter tumöravlägsnande hos stadium III-patienter som har melanom i lymfkörtlarna.
i februari 2019 godkände FDA även checkpoint blockadterapi pembrolizumab för adjuvant behandling av stadium III melanom som har metastaserat till lymfkörtlarna efter tumöravlägsnande., Godkännandet baserades på fas 3-forskning som visade att pembrolizumab signifikant förlängd recidivfri överlevnad (RFS) hos patienter med resekterad, högriskstadium III melanom. Beroende på patienten kan antingen nivolumab eller pembrolizumab nu betraktas som frontlinjealternativet för adjuvant behandling av stadium III melanom hos patienter som inte har en defekt BRAF-gen. (Hos dem som har defekt BRAF kan kombinationen riktad terapi dabrafenib-trametinib (Tafinlar® – Mekinist®) också betraktas som ett frontlinjealternativ.,)
kombinationsimmunterapi
oöverträffade resultat genom att para ihop terapier
Behandlingsöversikt
i 2016 godkände FDA kombinationen av nivolumab och ipilimumab som en frontlinjebehandling för stadium IV-patienter med metastatisk eller inoperabel melanom.,
godkända läkemedel
Nivolumab-ipilimumab (Opdivo® – Yervoy®)
hur det fungerar
genom att para ihop två framgångsrika checkpoint-blockadterapier har forskare skapat ett annat behandlingsalternativ som har visat sig vara ännu effektivare vid krympande tumörer och förlänger livet än någon av de läkemedelsterapi som används på egen hand, även om biverkningar med kombinationsläkemedlet också är starkare än med antingen enbart läkemedel.
*Läs mer om kombinationsimmunoterapi och målinriktad terapi.,
Onkolytisk virusterapi
Behandlingsöversikt
i 2015 godkände FDA onkolytisk virusterapi talimogene laherparepvec (Imlygic®), även känd som T-VEC, för att behandla hud och lymfkörtlar hos patienter med avancerade melanom som inte kan avlägsnas kirurgiskt.
godkända läkemedel
Talimogene laherparepvec, eller T-VEC (Imlygic®)
hur det fungerar
denna nya klass av immunterapi, injiceras direkt i tumörer, använder ett lab-förändrat virus, känt som ett onkolytiskt virus, som är specifikt programmerat för att infektera och döda cancerceller uteslutande., Samtidigt accelererar ett immunförstärkande protein i viruset kroppens immunsvar mot tumörerna. Medicinens mest omedelbara effekt är att krympa storleken på injicerade tumörer, men det sekundära målet är att läkemedlet ska fungera systemiskt och attackera cancer i hela kroppen.
liknande virus studeras nu, med målet att producera fler alternativ för melanompatienter vars sjukdomar har spridit sig eller återvänt.,
överföring av Adoptivceller
hur det fungerar
denna experimentella nya aveny använder vita blodkroppar som kallas tumörinfiltrerande lymfocyter (TILs) för att attackera melanom. Behandlingen undersöks för närvarande i kliniska prövningar på patienter med avancerade melanom som inte har svarat på andra behandlingar. Oftast extraheras lymfocyterna som angriper melanom från patienten, odlas i massiva tal i ett labb och returneras sedan till patienten.,
tidiga immunterapeuter
Behandlingsöversikt
äldre former av immunterapi som en gång användes i högriskstadiet II, III och IV-melanompatienter har sedan ersatts som frontlinjebehandlingar med nyare, effektivare behandlingsalternativ.
godkända läkemedel
Interferon alfa-2b
Interleukin-2
pegylerat Interferon alfa-2b
hur de fungerar
dessa tidiga former av immunterapi fungerade genom att öka immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. De används mindre idag på grund av de överlägsna resultaten av de nyare terapierna.