fyra år senare, 1937—igen efter att ha arbetat främst på projekt som aldrig byggdes flyttade till USA. Strax efter att han anlänt till landet, fick han ett möte som chef för School of Architecture vid Chicago ’ s Armour Institute (senare Illinois Institute of Technology)., Mies tjänstgjorde som skolans direktör för de kommande 20 åren, och när han gick i pension 1958 hade skolan blivit världsberömd för sina disciplinerade undervisningsmetoder samt för sitt campus, som Mies hade utformat 1939-41. En kubisk enkelhet markerade campus byggnader, som lätt kan anpassas till de diversifierade kraven i skolan. Exponerat konstruktionsstål, stora glasytor som reflekterar campus, och en gulbrun tegelsten var de grundläggande materialen som användes.
de många uppdrag som hans arkitektkontor fick efter andra världskriget gav Mies unika möjligheter att förverkliga storskaliga projekt, bland dem flera höghus som är utformade som stålskelett mantlade i glas gardin-väggfasader., Bland dessa stora uppdrag finns de utgivna lägenheterna i Chicago (1949), Lake Shore Drive Apartments (1949-51) i den staden och Seagram Building (1956-58) i New York City, en skyskrapa kontorsbyggnad med glas, brons och marmor exteriör som Mies utformade med Philip Johnson. Dessa byggnader exemplifierar Mies berömda princip att ”mindre är mer” och visar, trots deras strama och rättframma användning av de modernaste materialen, hans exceptionella känsla för proportioner och hans extrema oro för detaljer., Den internationella stilen, med Mies sin erkända ledande mästare, nådde sin zenit vid denna tidpunkt. USA på 1950-talet hade en tro på materiella och tekniska framsteg som verkade likna den tidigare tyska begreppet Gesamtkultur. Miesian-influerade kontorsbyggnader av stål och glas uppträdde över hela USA och faktiskt över hela världen.,
Även under denna period, Mies tillämpas hans modernistiska estetik till tre mer intim strukturer, Farnsworth House i Plano, Illinois (färdig 1951), Robert Stephenson House i Elmhurst, Illinois (färdig 1952, nu en del av Elmhurst Art Museum), och Morris Greenwald Hus i Weston, Connecticut (färdig 1955). Dessa skulle vara hans enda exempel på inhemsk arkitektur i USA.