myter och fakta i växtbaserade läkemedel: Eleutherococcus senticosus (Siberian ginseng) och dess kontraindikation hos hypertensiva patienter

introduktion

Eleutherococcus är ett släkte av 38 arter av taggiga buskar och träd i Araliaceae familjen. Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim (syn Acanthopanax senticosus) är en växt som är endemisk för Amurregionen i Sibirien., Växten har introducerats i västerländsk medicin som en följd av ryska forskares sökning efter en potentiell ersättning för ginseng (Panax ginseng), en art från samma växtfamilj (Araliaceae) som är känd för sina förstärkningseffekter på immunsystemet. Intensiv klinisk forskning bekräftade lämpligheten av en så kallad ”adaptogen”, ett botemedel som möjliggör anpassning av immunsystemet till ogynnsamma förhållanden.1,2 på motsvarande sätt ges preparat av roten till eleuthero i fall av asteni med svaghet och trötthet, t.ex. i konvalescens., Denna indikation har godtagits av ”Gemenskapen Växtbaserade Monografi om Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim Radix” (EMEA/HMPC/244569/2006), publicerad av den Europeiska Läkemedelsmyndigheten. De positiva effekterna på kraft och immunförmåga undersöktes också uttömmande i recensioner.3-6

den kliniska tillämpningen av eleuthero anses generellt vara säker. Europeiska gemenskapens växtbaserade monografi anger emellertid ”arteriell hypertension” som kontraindikation., Samma begränsning finns också i många monografier,recensioner,1, 4-9 och online-databaser (t.ex. http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com). Avsikten med kontraindikationer är uteslutning av patienter från behandling, om det finns särskilda problem med klinisk säkerhet., När det gäller eleuthero är andelen uteslutna patienter sannolikt hög, eftersom växtbaserade läkemedel som innehåller eleuthero indikeras ”för symtom på asteni som trötthet och svaghet” – en indikation som är särskilt vanlig hos äldre patienter och förekomsten av arteriell hypertension hos patienter >65 år har angivits vara 56% -59%.10

kontraindikationen ”arteriell hypertension” är därför mycket restriktiv för klinisk användning av eleuthero. Kontraindikationens ursprung framträder dock något elusivt., Vi spårade därför tillgängliga bevis som stöder kontraindikationen genom litteraturhämtning och noggrann analys av de ursprungliga publikationerna.

forskningsdesign och metoder

en systematisk databassökning genomfördes i Embase och Medline. Nyckelord var Eleutherococcus, Acanthopanax, Eleutherococci eller Siberian ginseng. Resultaten inskränktes för handsökning. För alla träffar undersöktes den ursprungliga publikationen för omnämnande av högt blodtryck och för sekundära citat., Uttalanden som nämns i publikationer och recensioner med hänvisning till publicerade källor jämfördes med de ursprungliga uppgifterna från den nämnda publikationen.

resultat

monografin av Farnsworth et al2

alla referenser som rör kontraindikationen ”hypertoni” i recensioner och monografier kan spåras tillbaka till översynen av Farnsworth et al,2 som innehåller en engelsk sammanställning av de tidiga ryska ursprungliga forskningsarbetena på eleuthero, och gjorde därför Eleutherococcus-forskningen tillgänglig för västvärlden.,2 jämförelsen av uttalandena från senare publikationer med denna översyn och med de ursprungliga källorna gör det möjligt att dra slutsatsen att de flesta referenser indirekt citerar från översynen (även om den inte citeras), men inte från källmaterialet.,

granskningen av Farnsworth et al2 CITES studier på 2100 friska försökspersoner och 2 200 patienter som lider av olika sjukdomar, inklusive ateroskleros, akut pyelonefrit, diabetes (flera typer), akut kraniocerebralt trauma, olika typer av neuroser (ambulatoriska och inlagda patienter studerades), reumatisk hjärtsjukdom, kronisk bronkit, cancer och sist men inte minst högt blodtryck och hypotension.

i alla studier där effekten på blodtrycket undersöktes rapporterades en förbättring av hypertensiva tillstånd., Detta är i enlighet med resultaten av en nyare dubbelblind klinisk studie, där hypertoni även definierades som en indikation på behandling med eleuthero.11

det finns bara två ursprungliga källor som Citeras av Farnsworth et al och regelbundet – direkt eller indirekt-refereras till som bevis på kontraindikationen vid högt blodtryck i alla relevanta monografier och recensioner:

  • Mikunis et al12 publicerade en studie på 55 patienter med reumatisk hjärtsjukdom behandlad med en beredning av eleuthero. De rapporterade en ökning av blodtrycket hos två av de exponerade patienterna., Farnsworth et al beskrivs i studien enligt följande: ”en Annan studie där 55 patienter med reumatisk hjärtsjukdom (Mikunis et al 1966a), visade att 2 av patienterna (vid höga dosnivåer av extrakt) rapporterade huvudvärk, perikardiell smärta, hjärtklappning och förhöjt blodtryck”.12 uppenbarligen var” biverkningen ” inte reproducerbar, eftersom en andra studie av samma författare med ytterligare 55 patienter som lider av samma sjukdom inte ledde till observation av den påstådda biverkningen.,13
    med tanke på den välkända spontana förekomsten av högt blodtryck hos patienter som lider av reumatisk hjärtsjukdom kan Eleutheros orsakssamband inte anses vara övertygande fastställt.
  • ett blodtryck på 180/90 mmHg citeras ofta i publikationer om eleuthero. Denna siffra förekommer i rättegången mot Dalinger-men inte i samband med en negativ effekt.14 faktum är att denna studie inte ens rapporterar några observerade negativa effekter.
    Dalinger14 hade undersökt 35 kvinnliga arbetstagare som utför fysiskt arbete i ett förlag., Tjugofyra av dessa studiedeltagare var hypertensiva med systoliska värden i intervallet 135-164 mmHg. En kvinna hade blodtrycksvärden på 180/90 mmHg. Dessa kvinnor fick 25-30 droppar av en flytande beredning av eleuthero (förmodligen extraherad med etanol) två gånger dagligen i 12 på varandra följande dagar. Kontrollgruppen bestod av tio kvinnor som fick vitaminer. Förbättring noterades i parametrar i hjärt-kärlsystemet, förmåga att arbeta, aptit och allmänt välbefinnande, men tydligt positiva effekter var begränsade till ”de utan markerad hypertoni”., Dalinger hade observerat en förbättring av det systoliska blodtrycket med i genomsnitt 12, 4 mmHg hos hypertoniker med utgångsvärden mellan 135 och 164 mmHg.
    baserat på dessa observationer föreslog Dalinger och rekommenderade användningen av eleuthero för personer med blodtrycksvärden under 180/90 mmHg.
    således uppgav Dalinger inte högt blodtryck som kontraindikation, utan föreslog bara en begränsning av den kliniska användningen till det antal patienter han hade behandlat framgångsrikt., Med ett blodtryck på 180/90 mmHg drog patienterna inte nytta av eleuthero-exponering men skadades inte heller av det. Dalingers rekommendation ledde till feltolkningar på grund av felöversättningar av relevanta uttalanden från originaldokumentet, som skrevs på ryska. En viktig källa till sådana missförstånd är sammanfattningen av Dalingers studie i biologiska abstrakter (BA 1966: 106799), som anger (ordagrant): ”extraktet rekommenderas inte för administrering hos personer vars blodtryck är 180/90 mmHg eller högre”., Det ryska originalet säger dock inte ”rekommenderas inte”, det står ””, vilket översätts till”inte användbart”. Citat och re-citeringar har därför förfalskat ett uttalande som syftar till klinisk användbarhet i ett uttalande som förmodligen syftar till applikationssäkerhet.

en viktig källa till ett missförstånd kan vara en liten glitch i de referenser som gjorts i översynen av Farnsworth et al.2 de sammanfattar: ”inga biverkningar rapporterades i någon av studierna ., I två av studierna rekommenderades emellertid att extraktet inte skulle ges till personer med blodtryck över 180/90 mmHg (Dalinger 1966b; Lapchik 1967)”. Notera: på denna plats hänvisar Farnsworth et al2 till den studie som utförs av Dalinger med de 35 kvinnliga arbetarna i ett förlag. Inom tabelldata pekar referensen på en annan studie av Dalinger utförd i 76 skidåkare som utsätts för en enstaka dos av eleuthero.15 denna sportstudie visar ingen hänvisning till högt blodtryck.,

medan hänvisningen till Farnsworth et al till Dalinger är tekniskt korrekt (så länge den avser studien av kvinnliga arbetstagare), är hänvisningen till Lapchik inte.

på grund av att Farnsworth et al nämns, hänvisas ofta Lapchiks publikation till för att underbygga negativa effekter relaterade till högt blodtryck. Denna studie var dock inte ens en klinisk eller farmakologisk undersökning: Lapchik publicerade data om spridningsegenskaperna hos rädisfrön under effekten av eleuthero-extrakt.,16

ytterligare två publikationer som Citeras av Farnsworth et al nämns ofta som källor till negativa effektrapporter i samband med högt blodtryck:

  • Golikov Citeras regelbundet som en källa till fallrapporter om högt blodtryck i samband med exponering för Eleutherococcus senticosus. Till exempel sammanfattade Farnsworth et al2: ”i två studier med aterosklerotiska patienter rapporterades en viss förekomst av sömnlöshet, förändringar i hjärtrytmen, takykardi, extrasystoler och hypertoni (PP Golikov, 1966a, b).,”Båda citat av Farnsworth et al hänvisar till samma studie, som också publicerades av samma författare 1967, eventuellt lägga till förvirringen.
    Golikov17 och en tredje publikation av Golikov citeras av Farnsworth et al2 rapport behandling av 64 patienter med 1,5–2 mL tre gånger dagligen av en vätska eleuthero förberedelse för 6-8 behandling cykler, var och en med en löptid på 25-35 dagar. Av dessa patienter drabbades 45 av ateroskleros. Farnsworth et al ger kliniska detaljer och anger observationerna av Golikov med avseende på biverkningar: ”biverkningar observerade med användning av E., senticosus extrakt, baserat på resultat hos vissa patienter, var sömnlöshet, förändringar i hjärtrytmen, takykardi”. I slutet av behandlingen ”de flesta patienter hade visat en förbättring av allmänna känslor och tillstånd; smärtor i hjärtat och bröstet hade försvunnit; blodtrycket reducerades”.17 hänvisningen till av Farnsworth et al som ”Golikov 1966b” kunde inte hämtas, men i vilket fall som helst observerades inte hypertoni.2
    Golikov2 observerade en minskning av protrombin och kolesterolnivåer i serum; och elektroencefalografidata förbättrades., (Det senare citatet hittades i Farnsworth et al).2 författarna säger att ” behandlingen var mindre effektiv hos patienter med högt blodtryck eller funktionella störningar i centrala nervsystemet. Eleutherococcus senticosus extrakt tolererades väl av patienterna.”Det fanns inga biverkningar rapporterade, särskilt inte en relaterad till högt blodtryck. författarna observerade emellertid bara att patienter med högre blodtrycksnivåer inte svarar lika bra på eleuthero-behandling som patienter med mindre allvarlig hypertoni., Tyvärr var det inte möjligt att hämta den ursprungliga artikeln med citatet från Farnsworth et al.
  • Koshkareva och Kovinskii18 har citerats som en källa till fallrapporter om biverkningar, inklusive högt blodtryck. Författarna behandlade Elva hypokondriakpatienter i 60 dagar. Biverkningar som noterades i denna observationsstudie var ” sömnlöshet, irritabilitet, melankoli och ångest hos vissa patienter. Doser på 2, 5–3, 0 mL var optimala (minimala biverkningar) och doser på 4, 5-6, 0 mL verkade orsaka de flesta biverkningarna.,”18 författarna nämner inte högt blodtryck som en biverkning.
    Farnsworth vid Al-tabellerade denna studie med hänvisning till ”vissa” patienter med biverkningar, och tillade i huvudtexten att ”patienter ofta visade” dessa biverkningar. Denna senare tolkning är vilseledande utan hänvisning till doseffektförhållandet, men i alla fall nämndes inte högt blodtryck.

andra studier som granskades av Farnsworth et al inkluderade patienter med högt blodtryck, och exponeringen för eleuthero ledde till förbättringar av blodtrycket.,19-21 nyare studier publicerade efter utseendet av översynen av Farnsworth et al2 observerade aldrig hypertensiva reaktioner som en följd av eleuthero exposure11, 22-28-vissa resultat uppvisade snarare en effekt mot oönskade förhöjningar av blodtrycket.29

andra monografier och recensioner

hypertoni som kontraindikation eller till och med en negativ effekt nämns ofta i monografier på eleuthero., En närmare granskning av källorna till denna information leder alltid till en tillbakagång till översynen av Farnsworth et al, 2 och vilseledande omtolkningar av källmaterialet.1,4,5,8,30,31 i vissa monografier och recensioner kan informationen om högt blodtryck som kontraindikation indirekt spåras tillbaka till Farnsworth et al2 via monografin från den tyska kommissionen E8, 9, 31-34 och/eller Världshälsoorganisationens monografi.,7

ett nytt och slående exempel på vilseledande information är monografin ”Ginseng, Siberian” i den omfattande databasen för naturliga läkemedel, tillgänglig online för abonnenter (http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com; nedladdad version Senast uppdaterad 2012). Enligt avsnittet” biverkningar ”bör sibirisk ginseng användas försiktigt hos patienter med hjärt-kärlsjukdomar (t.ex. aterosklerotisk eller reumatisk hjärtsjukdom), eftersom det kan orsaka hjärtklappning, takykardi och högt blodtryck”., Som en källa hänvisar monografin till boken ” Mills s, Bone K, principer och övning av fytoterapi. London: Churchill Livingstone, 2000″, som inte kunde kontrolleras för citat. Men samma författare publicerade senare boken The essential guide to herbal safety i 2005, vilket inte motiverar kontraindikationen eller den negativa effekten med motsvarande informationskällor.8

kontraindikationen upprepas igen med samma citat i avsnittet ”interaktioner med sjukdomar eller tillstånd – kardiovaskulära tillstånd”., I det specifika avsnittet ”hypertoni” står monografin att: ”Siberian ginseng är kontraindicerat hos individer med blodtryck som överstiger 180/90. Sibirisk ginseng kan potentiellt förvärra högt blodtryck ” – i det här fallet är referensen AHPA: s Botaniska Säkerhetshandbok i sin fråga 1997,35 och därmed igen till en källa som inte motiverar de ganska drastiskt skrivna varningarna.

Eleuthero och hypertoni i farmakovigilans

Jacobsson et al36 analyserade data om biverkningsrapporter från den svenska regleringsdatabasen., Sjuhundrasjuttioåtta av totalt 64 493 rapporter som lämnades in under perioden 1987-2006 var relaterade till kompletterande och alternativa läkemedel (CAM). Författarna undersökte dessa fallrapporter för symtom och frekvenser, oberoende av orsakssambandsbedömningen. Följaktligen bygger de uppgifter som presenteras i denna publikation på det tydligt felaktiga antagandet om orsakssamband i varje enskild inlämnad rapport. Eleuthero nämns som en frekvent rapporterade anläggning (n=57; 7,3% av alla CAM-rapporter), men inte som en enda verksamma beståndsdelen, men i kombination med Echinacea och Adhatoda vasica., De rapporterade biverkningarna var urtikaria (n = 16), angioödem (n=14), anafylaktiska reaktioner (n=7), exantem (n=5), förhöjda leverfunktionsvärden (n=2), feber (n=2) och andra (n=11). Effekter på blodtrycket lämnades inte in för någon av de listade örtberedningarna.36

Rasmussen et al37 börjar med antagandet att patienter som lider av högt blodtryck ofta skulle ta naturläkemedel utöver eller till och med i stället för den föreskrivna medicinen. Författarna identifierar denna helt hypotetiska situation som en risk., Som ett exempel hävdar författarna att eleuthero (bredvid Ephedra, bitter orange och lakrits) är ”konsekvent förknippad med ökat blodtryck”.37 författarna medger att sibirisk ginseng traditionellt används för reglering av blodtryck; men ”försiktighet rekommenderas eftersom det har dokumenterats för att orsaka högt blodtryck, takykardi och hjärtklappning”. Som bevis hänvisar författarna till den omfattande databasen för naturliga läkemedel, som dock inte ger några reproducerbara bevis för en sådan” konsekvent ” observation.,

diskussion

med eleuthero administreras för förstärkning av immunsystemet hos konvalescenta patienter och i tider av stress hör äldre patienter till den huvudsakliga målpopulationen som potentiellt drar nytta av användningen av preparat av eleuthero rot. Äldre personer skulle dock också ofta påverkas av högt blodtryck och därmed uteslutas från potentiella fördelar med eleuthero genom en kontraindikation som konsekvent nämns i praktiskt taget alla monografier och recensioner. Analysen av de ursprungliga informationskällorna ifrågasatte denna kontraindikation., Det har bekräftats att omnämnandet av högt blodtryck som en biverkning hittades hos endast två studiedeltagare av totalt 4 300 tabulerade av Farnsworth et al. Dessa två patienter deltog i en studie om eleuthero effekter mot reumatisk hjärtsjukdom, där högt blodtryck är en del av symptomkomplexet.

två av de studier som citeras i Farnsworth et al2 är regelbundet förvirrade: Mikunis et al12 nämnde inte ett blodtryck på 180/90 mmHg, och Dalinger14 observerade inte högt blodtryck som en negativ effekt., Således ger Citat regelbundet felaktigt intrycket att en ökning av blodtrycket på 180/90 mmHg observerades som en följd av eleuthero-intag.4 Mikunis et al, 12 källan för de enda två rapporterna om högt blodtryck – hos patienter där högt blodtryck är en del av den underliggande sjukdomen-rapporterade ingenting av det slaget. Däremot har ett uttalande av Dalinger som hänvisar till en bedömning av effekt hos patienter med mycket högt blodtryck på något sätt kopplats till observationen av Mikunis et al, även om båda fynden var helt orelaterade i innehåll och mening.,

biverkningar av eleuthero som involverar högt blodtryck har inte rapporterats i kliniska studier och verkar inte förekomma i farmakovigilansdatabaser. Vissa riskrelaterade publikationer spekulerar bara på negativa effekter eller hypertonirelaterade kontraindikationer, utan att tillhandahålla reproducerbara eller verifierbara källor. Hämtningen av de ursprungliga källorna visar en alltför alarmerande kvalitet på sådana uttalanden, eftersom de inte är baserade på fakta.,

det bör slutligen nämnas att de ursprungliga ryska källorna talar om stadium III-hypertoni,38 som idag skulle motsvara en hypertensiv kris med uppenbar organskada. Självmedicinering med alla växtbaserade läkemedel skulle i sådana fall uppenbarligen inte vara behandling av val, oavsett kontraindikation.

slutsats

enligt den publicerade kunskapen och den tillgängliga farmakovigilansinformationen är kontraindikationen ”arteriell hypertension” för eleuthero inte bevisbaserad., Det finns ingen vetenskaplig bas för uteslutning av hypertensiva patienter från de potentiella fördelarna med eleuthero.

författarnas bidrag

alla författare bidrog till dataanalys, utarbetande och översyn av papperet och accepterar att vara ansvarig för alla aspekter av arbetet. MS och MT gjorde bibliografisk sökning och analys. KK gjorde den medicinska bedömningen av de observationer som beskrivs i litteraturen. OK bidrog till översättningen av de ursprungliga ryska källorna till bibliografi och till hämtning av kopior av originallitteraturen.,

utlämnande

MS, MT och KK förklarar att de inte har någon intressekonflikt. OK arbetar som forskare för ett läkemedelsföretag, men inte en marknadsföring av en produkt med eleuthero. Det fanns ingen störning av resultatet av litteraturanalysen från arbetsgivaren.

Baldwin CA, Anderson LA, Phillipson JD. Vilka apotekare borde veta om ginseng. Pharm J. 1986;236:583-586.

Farnsworth NR, Kinghorn AD, Soejarto dd, Waller DP., Sibirisk ginseng (Eleuterococcus senticosus): Nuvarande status som en adaptogen. I: Wagner H, Hikino H, Farnsworth NR, redaktörer. Ekonomisk och medicinsk växtforskning. London, Orlando, San Diego, New York, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: Academic Press, 1985;(1):155-215.

ESCOP. Eleutherococci Radix. Eleutherococcus. I: fytoterapi Esco, redaktör. Escop monografier. Den vetenskapliga grunden för växtbaserade läkemedel. Stuttgart, Tyskland: Thieme-Verlag; 2009:110-120.

Anon. Sibirisk Ginseng., I: Mahady GB, Fong HS, Farnsworth NR, redaktörer. Botaniska kosttillskott: Kvalitet, Säkerhet och effekt. Lisse, Nederländerna: Swets och Zeitlinger Förlag; 2001:225-232.

Anon. Ginseng, Eleutherococcus. I: J Barnes, Anderson LA, Philipson JD, redaktörer. Växtbaserade Läkemedel (Elektronisk Version). London, STORBRITANNIEN: Royal Pharmaceutical Society, Läkemedels-Tryck, 2007.

Radix Eleutherococci. SOM Monografier på Utvalda Medicinalväxter. Genève, Schweiz: Världshälsoorganisationen; 2002; (1): 83-96.,

Anon. Eleutherococcus senticosus (Rupr and Maxim) Maxim, Araliaceae. In: Gardner Z, McGuffin M, editors. American Herbal Association’s Botanical Safety Handbook. 2nd ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2013:329–331.

Anon. Siberian Ginseng. In: Mills S, Bone K, editors. The Essential Guide to Herbal Safety. St Louis, MO: Elsevier Churchill Livingstone; 2005:578–580.

Monographie: Eleutherococci radix (Eleutherococcus senticosus-Wurzel). BAnz. 1991(11):17.01.,

Yankovskaya L. Prevalance av arteriell hypertension och fetma bland äldre människor i Vitryssland och deras livskvalitet. J Hypertens. 2010;28:e334.

Cicero af, DeRosa G, Brillante R, Bernardi R, Nascetti s, Gaddi A. effekter av sibirisk ginseng (Eleutherococcus senticosus maxim) på äldre livskvalitet: en randomiserad klinisk studie. Arch Gerontol Geriatr Suppl. 2004(9):69–73.

Mikunis RI, Serkova VK, Shirkova ta. . Lek Sredstva Dalônego Vostoka. 1966;7:221–226. Rysk.,

Mikunis RI, Serkova VK, Shirkova ta. . Lek Sredstva Dalônego Vostoka. 1966;7:227–230. Rysk.

Dalinger OI. . . Tomsk, Ryssland: Toms Universitet; 1966:112-114. Rysk.

Dalinger OI. . . Tomsk, Ryssland: Toms Universitet; 1966:106-111. Rysk.

Lapchik VF. . Visn Kyyiv Univ Ser Biol. 1967;9:131–134. Rysk.

Golikov PP. . Velmo Med Zh. 1966(9):24–27. Rysk.,

Koshkareva KI, Kovinskii KP. . . Tomsk, Ryssland: Tomsk Universitet; 1966:128-130. Rysk.

Mishchenko ED. Behandling av Diabetes mellitus patienter med ett flytande extrakt av Eleutherococcus rötter. Simpoziumy po Eleuterokokku jag Zhen’shenyu, XX-Sessiya Kom. po izuch. Zhen’shenya jag Drugikh Lekarstv. Rast. Dal ’ n. Vost. (CA: 59:14483f). Vladivostok1962:54.

Lyubomudrov VE, Basamygina LY, Bikezina VG, et al. . Vrach.Delo. 1970(1):102–105. Rysk.

Galanova BK., . Anpassning och adaptogener. Vladivostok: Vetenskapsakademin i Sovjetunionen Far East Science Centre; 1977: 126-127. Rysk.

Hartz AJ, Bentler s, Noyes R, et al. Randomiserad kontrollerad studie av sibirisk ginseng för kronisk trötthet. Psychol Med. 2004;34(1):51–61.

Arushanian EB, Mastiagina oa. . Eksperimental’naia jag Klinicheskaia Farmakologiia. 2009;72(3):10–12. Rysk.

Park sh, Kim SK, Shin IH, Kim Hg, Choe JY., Effekter av AIF på knä artros patienter: dubbelblind, randomiserad placebokontrollerad studie. Koreanska J Physiol Pharmacol. 2009;13(1):33–37.

Schutgens FW, Neogi p, van Wijk EP, van Wijk R, Wikman G, Wiegant FA. Adaptogens inflytande på ultraweak biophoton-utsläpp: ett pilot-experiment. Phytother Res. 2009;23(8):1103-1108.

Aslanyan G, Amroyan E, Gabrielyan E, Nylander M, Wikman G, Panossian A. dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie av enstaka doseffekter av ADAPT-232 på kognitiva funktioner., Fytomedicin. 2010;17(7):494–499.

Bocharov EV Ivanova-Smolenskaya IA, Poleshchuk VV, Kucheryanu VG, Il ’ enko VA, Bocharova OA. Terapeutisk effekt av den neuroprotektiva växten adaptogen i neurodegenerativ sjukdom (Parkinsons sjukdom som ett exempel). Bull Exp Biol Med. 2010;149(6):682–684.

Kuo J, Chen KW, Cheng IS, Tsai PH, Lu YJ, Lee NY. Effekten av åtta veckors tillskott med Eleutherococcus senticosus på uthållighetskapacitet och metabolism hos människa. Hakan J Physiol. 2010;53(2):105–111.,

Facchinetti F, Neri I, Tarabusi M. Eleutherococcus senticosus reduces cardiovascular stress response in healthy subjects: a randomized, placebo-controlled trial. Stress Health. 2002;18:11–17.

Anon. Eleutherococci radix. Eleutherococcus. In: Phytotherapy ESCo, editor. E/S/C/O/P Monographs. The Scientific Foundation for Herbal Medicinal Products. Vol Supplement 2009. Stuttgart, New York: Georg-Thieme-Verlag; 2009:110–120.

Aicher B, Wozniewski T. Eleutherococcus., I: Blaschek W, Ebel S, Hackenthal E, et al, redaktörer. HagerROM 2006: Hagers Handbuch der Drogen und Arzneistoffe. Heidelberg, Tyskland: Springer Elektronische Medien; 2006. Tysk.

Hertigen JA, Bogenschutz-Godwin MJ, duCellier P-A. Sibirisk Ginseng (Eleutherococcus senticosus (Rupr och Maxim) Maxim). Handbok för medicinska örter. 2nd ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2002:669-671.

Pakalns D, Kalke D. utvärderingsrapport för växtbaserade ämnen, örtberedningar eller kombinationer av dessa med traditionell användning., Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim, Radix. London, UK: EMEA; 2008.

Bleakney TL. Deconstructing an adaptogen: Eleutherococcus senticosus. Holist Nurs Pract. 2008;22(4):220–224.

Anon. Eleutherococcus senticosus (Rupr ex Maxim) Maxim Araliaceae. In: McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A, editors. Botanial Safety Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press; 1997:45.

Jacobsson I, Jonsson AK, Gerden B, Hagg S., Spontant rapporterade biverkningar i samband med komplementära och alternativa läkemedelssubstanser i Sverige. Pharmacoepidemiol Drog Saf. 2009;18(11):1039-1047.

Rasmussen CB, Glisson JK, Minor DS. Kosttillskott och högt blodtryck: potentiella fördelar och försiktighetsåtgärder. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012;14(7):467-471.

Brekhman II, Eleutherococcus – en effektiv och ofarlig tonic . Öst-väst konsumtion. 1974 (11): 58-60.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *