torsdag, januari 16, 2020
en forskargrupp har avancerat ett viktigt steg mot att utveckla ett nytt sätt att hjälpa till att minska negativa symptom vid schizofreni. För första gången har de genererat bevis för att funktionsfel i specifika hjärnkretsar orsakar negativa symptom. De har också testat ett sätt att manipulera den kretsen för att minska symtomen.,
negativa symptom vid schizofreni och schizofreni spektrum störningar påverkar en mängd olika kognitiva processer som resulterar i en tillplattning av känslomässiga uttryck, minskad motivation, beteende styvhet, och svårigheter upplever nöje. De skiljer sig från positiva symptom, som hänvisar till patienternas förändrade förhållande till verkligheten, inklusive erfarenheter som hallucinationer, vanföreställningar och paranoia. Även om positiva symptom kan minskas genom administrering av antipsykotiska läkemedel, finns det inga farmaceutiska behandlingar för att ta itu med negativa symtom., Andra former av terapi har visat löfte, inklusive olika metoder för kognitiv träning, men de används inte i stor utsträckning vid denna tidpunkt.
i ett papper som visas i American Journal of Psychiatry, forskarna, som inkluderar fyra som har fått BBRF grant awards, presenterar bevis som indikerar ett direkt orsakssamband mellan nivån av anslutning i en specifikt identifierad hjärnkrets och svårighetsgraden av negativa symptom som upplevs av specifika patienter., Riktad manipulation av denna krets via icke-invasiv hjärnstimulering resulterade i ökad anslutning i kretsen och en minskning av negativa symptom, rapporterade laget.
tidigare studier har gjort samband mellan specifika kretsar i hjärnan och negativa symtom, men ingen har kunnat visa ett direkt orsakssamband mellan de två. I den nya studien, regisserad av Mark Halko, Ph D., och Roscoe Brady Jr M. D., D. Ph.,, båda av Harvard Medical School, undersökare använde resting-state functional MRI (fMRI) scanning för att upptäcka en specifik krets där minskad anslutning motsvarade direkt med negativa symptom. I en grupp av 44 patienter med schizofreni och schizoaffektiv störning fann de att ju lägre anslutningsnivån desto svårare var negativa symptom.,
den nyupptäckta kretsen förbinder cerebellum, den stora strukturen i hjärnans baksida tros historiskt vara ansvarig för motorstyrning, till höger dorsolateral prefrontal cortex, ett område på framsidan av hjärnan som vanligtvis är involverat i högre kognitiv bearbetning.
Efter att ha fastställt kretsens relation till negativa symptom rekryterade laget en separat kohort av patienter för att testa om manipulering av denna krets skulle påverka negativ symptom svårighetsgrad., Elva patienter behandlades med en form av repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) som noninvasively riktade den just identifierade cerebellär-kortikala kretsen.
en snabb form av rTMS användes, kallad iTBS, där patienter fick riktad stimulering två gånger dagligen (i sessioner 4 timmar från varandra) i 5 dagar. Tidigare studier hade visat hos friska frivilliga att rTMS kan öka anslutningen i liknande cerebellära-kortikala nätverk. Efter dessa behandlingar fick varje patient en fMRI-hjärnskanning och en bedömning av svårighetsgraden av deras negativa symptom., Som laget hade förutspått upplevde de patienter i vilka behandlingen mest ökade anslutningen i den riktade kretsen den största minskningen av svårighetsgraden av deras negativa symptom.
de 44 patienter i vilka cerebellär-prefrontala nätverket ursprungligen upptäcktes var tidiga kurspatienter, som hade diagnostiserats inom de föregående 8 åren. De 11 patienter i vilka kretsen validerades var kroniska patienter med längre tids sjukdom. Detta, sade laget, är preliminära bevis på att kretsen De identifierade är i stort sett ansvarig för negativa symptom.,
detta resultat av studien måste replikeras av andra forskare och i mycket större prover. Av denna anledning betraktas de rapporterade resultaten, samtidigt som de är uppmuntrande, som preliminära. Teamet sa att om deras resultat bekräftades i framtida studier-som också kommer att undersöka den varierande mängden förbättring hos olika patienter – skulle det ge ” en modell för hur ett precisionsmedicinskt tillvägagångssätt kan tillämpas på psykiatriska störningar-dvs inriktning på sjukdomsspecifik patofysiologi för att förändra kliniskt observerbara symtom.,”De betonade också att deras tillvägagångssätt mycket väl kan vara bara ett av ett antal olika tillvägagångssätt som kommer att ge negativ symtomlindring för patienter i framtiden.
forskargruppen ingår: Dost Öngür, M. D., Ph D., en medlem av den BBRF Vetenskapliga Rådet, 2013 BBRF oberoende Utredare och 2004 Young Investigator; Matcheri Keshavan, M. D., 1997 BBRF Oberoende Utredare; Alvaro Pascual-Leone, M. D., Ph D., 1998 BBRF Oberoende Utredare, och sent Larry J. Seidman, Ph D., 2004 BBRF Oberoende Utredare och 1998 Young Investigator.