familjär isolerad hyperparatyreoidism – orsakad av mutationer i men1-genen
mutationer i men1-genen har hittats i vissa fall av familjär isolerad hyperparatyreoidism, ett tillstånd som kännetecknas av överaktivitet hos paratyroidkörtlarna (primär hyperparatyreoidism). Dessa körtlar hjälper till att kontrollera den normala balansen av kalcium i blodet., Denna balans störs i familjär isolerad hyperparathyroidism, vilket kan leda till höga blodkalciumnivåer (hyperkalcemi), njursten, gallring av ben, illamående och kräkningar, högt blodtryck (hypertoni), svaghet och trötthet. Primär hyperparatyreoidism är det vanligaste tecknet på ett annat tillstånd som kallas multipel endokrin neoplasi typ 1 (beskrivs nedan); men familjär isolerad hyperparatyreoidism diagnostiseras hos personer med hyperparatyreoidism men inte de andra egenskaperna hos multipel endokrin neoplasi typ 1.,
många av mutationerna i men1-genen som är associerade med familjär isolerad hyperparatyreoidism förändrar enskilda proteinbyggstenar (aminosyror) i meninproteinet. Man tror att dessa aminosyraförändringar försämrar menins förmåga att interagera med andra proteiner. Utan normal meninfunktion delar celler sannolikt för ofta, vilket leder till bildandet av tumörer som involverar parathyroidkörtlarna., Forskare spekulerar i att de mutationer som orsakar familjär isolerad hyperparatyreoidism har en mildare effekt på menins funktion än de mutationer som orsakar multipel endokrin neoplasi typ 1. Ibland utvecklar individer med familjär isolerad hyperparathyroidism senare egenskaper hos multipel endokrin neoplasi typ 1, även om de flesta aldrig gör det. Familjär isolerad hyperparatyreoidism orsakad av men1-genmutationer kan vara en tidig eller mild form av multipel endokrin neoplasi typ 1.,
multipel endokrin neoplasi-orsakad av mutationer i men1-genen
Mer än 1 300 mutationer i men1-genen har visat sig orsaka multipel endokrin neoplasi typ 1. Multipel endokrin neoplasi innebär typiskt utvecklingen av tumörer i två eller flera av kroppens hormonproducerande körtlar, som kallas endokrina körtlar. Dessa tumörer kan vara icke-cancerösa eller cancerösa., De vanligaste endokrina körtlarna som påverkas i multipel endokrin neoplasi typ 1 är parathyroidkörtlarna, hypofysen och bukspottkörteln, även om ytterligare endokrina körtlar och andra organ också kan vara involverade.
de flesta av men1-genmutationerna som orsakar multipel endokrin neoplasi typ 1 leder till produktion av en onormalt kort, inaktiv version av Menin eller ett instabilt protein som snabbt bryts ner. Som ett resultat av dessa mutationer gör en kopia av men1-genen i varje cell inget funktionellt protein., Om den andra kopian av men1-genen också ändras, har cellen inga fungerande kopior av genen och producerar ingen funktionell menin. Av okända skäl förekommer en andra mutation oftast i celler i de endokrina körtlarna. Utan menin kan dessa celler dela för ofta och bilda en tumör. Även om menin verkar vara nödvändigt för att förebygga tumörbildning, har forskare inte bestämt hur en brist på detta protein leder till de specifika tumörerna som är karakteristiska för multipel endokrin neoplasi typ 1.,
andra tumörer-associerade med men1-genen
vissa genmutationer förvärvas under en persons livstid och är endast närvarande i vissa celler. Dessa förändringar, som kallas somatiska mutationer, är inte ärvda. Somatiska mutationer i men1-genen har identifierats i flera typer av icke-hereditära (sporadiska) tumörer., Specifikt, men1 genmutationer har hittats i en betydande andel av icke-cancer tumörer i bisköldkörtlarna (parathyroid adenom); pankreatiska tumörer som kallas nonfunctioning neuroendokrina tumörer, gastrinom, och insulinom; och cancer tumörer i de stora luftvägarna i lungorna (bronkerna) kallas bronkial karcinoider. Många av dessa tumörtyper finns också hos personer som har multipel endokrin neoplasi typ 1 (beskriven ovan). Liksom vid multipel endokrin neoplasi uppträder tumörer endast när båda kopiorna av Men1gen inaktiveras i vissa celler.