högdoskemoterapi med upfront autolog stamcellstransplantation förbättrade inte meningsfullt överlevnad vid 5 år i en fas 3-studie på 399 patienter under 66 år med mellanliggande till hög-eller högrisk obehandlat diffust stort B-cellslymfom.,
frekvensen av behandlingssvikt-fri överlevnad vid 2 år var 71% för patienter som fick rituximab dostät kemoterapi följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT )och 62% för patienter som endast fick rituximabregimen (hazard ratio, 0, 65; 95% konfidensintervall, 0, 47-0, 91; p=.01), Annalisa Chiappella, MD, av Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italien) rapporteras med hennes medarbetare i Lancet Oncology.
dr., Annalisa Chiappella
denna skillnad var ”statistiskt signifikant men inte kliniskt betydelsefull”, skrev forskarna. Femårsfrekvensen för total överlevnad var 78% respektive 77%. Intensifieringen av R-CHOP-regimen misslyckades också med att förbättra överlevnaden. ”På grundval av dessa resultat kan tidig konsolidering med högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation inte rekommenderas”, avslutade forskarna. ”R-CHOP bör förbli standardbehandling för diffust stort B-cellslymfom hos patienter med dålig prognos.,”
patienter med diffus stor B-cellslymfom, vars åldersjusterade internationella prognostiska Index (aa-IPI) poäng är 2 eller 3 (mellanliggande till hög eller hög risk), har en dålig prognos trots standardbehandling med R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin och prednison)., Med tanke på en historisk brist på sena fasstudier av denna population utformade forskarna en multicenter, öppen, randomiserad fas 3-studie som jämförde rituximab dostät kemoterapi utan ASCT med en kortare rituximabregim följt av konsolidering med R-MAD (rituximab plus högdos cytarabin plus mitoxantron plus Dexametason) och högdos STRÅLKEMOTERAPI (karmustin, etoposid, cytarabin och melfalan) plus ASCT hos obehandlade patienter i åldern 18-65 år.,
Rituximab-baserad kemoterapi bestod av 14-dagars cykler av antingen standard R-CHOP eller en intensifierad R–CHOP-liknande behandling som ökade doserna av cyklofosfamid (1200 mg/m2) och doxorubicin (70 mg/m2), noterade undersökarna (Lancet Oncol. 2017 Jun 28. doi: 10.1016 / s1470-204530444-8).,
totalt tilldelades 96 patienter att endast få standard R-CHOP (åtta cykler), 100 patienter tilldelades högdos R-CHOP (sex cykler), 103 patienter tilldelades standard R-CHOP (fyra cykler) plus R-MAD (2 cykler) plus BEAM plus ASCT, och 96 patienter tilldelades högdos R-CHOP (fyra cykler) plus samma sekvens av R-MAD, BEAM och ASCT. Totalt 325 (81%) patienter fullföljde behandlingen, och medianuppföljningsperioden var 72 månader (mellankvartstilen 57 till 88 månader)., Det fanns inga tecken på att behandlingseffekten varierade efter ålder, kön, benmärgsengagemang eller andra histologiska resultat, men endast de medelhöga riskpatienterna upplevde en fördel när det gäller misslyckad överlevnad.
grad 3 eller högre negativa hematologiska händelser påverkade 183 (92%) ASCT-mottagare och 135 (68%) patienter som endast fick R-CHOP eller högdos R-CHOP. Icke-hematologiska biverkningar påverkade 45% respektive 16% av patienterna och var till största delen gastrointestinala., Av mottagare av ASCT avbröt 12 behandlingen på grund av infektioner, förlängd neutropeni, gastrointestinala symtom eller hjärtabnormaliteter och två patienter som inte genomgick ASCT behandlingen på grund av infektioner eller långvarig neutropeni. Tre (13%) patienter dog av behandlingsrelaterade orsaker, varav åtta patienter i transplantationsgrupperna och fem av de andra patienterna.
tidigare studier har rapporterat fördelar med intensifierade R–CHOP-liknande regimer i diffust stort B-cellslymfom, men dessa studier inkluderade lågriskpatienter.,
”vår studie inskrivna endast mellanliggande till högrisk-eller högriskpatienter, och resultaten stöder inte hypotesen att ökad dos av R-CHOP förbättrar resultaten hos patienter med diffus stor B-celllymfom som är i hög risk”, skrev de. ”Tillägg av nya läkemedel, såsom lenalidomid, ibrutinib, bortezomib och andra, till standard R-CHOP regimer har rapporterats i fas 1 eller 2 studier med lovande resultat i högriskpatienter, vilket leder till pågående fas 3 randomiserade studier för att bedöma effekten av dessa strategier., I väntan på resultaten av dessa randomiserade studier är standardbehandlingen hos patienter med diffust stort B-celllymfom vid mellanliggande till hög och hög risk fortfarande kemoimmunoterapi baserat på standard R-CHOP-regimen.”
Fondazione Italiana Linfomi finansierade studien. Dr. Chiappelli och flera coinvestigators avslöjas band till Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer, och andra företag.