allmänt
ser bortom det uppenbara tar tid, energi, insikt och styrka; men detta är vad vi kallas att göra. Vi är sjuksköterskor-outtröttliga vårdgivare. Men när ämnet för leverns enzymsystem, även kallat cytokrom P450-systemet, diskuteras, känner vi uppmaningen att köra åt andra hållet… eller ännu bättre, för att bara ignorera konversationen. Men kan vi göra det här som den outtröttliga vårdleverantören? Svaret på denna fråga är tydligt och enkelt: nej, vi kan inte., Detta beror på att många mediciner, näringsämnen och växtbaserade terapier metaboliseras genom cytokrom P450 (CYP450) enzymsystemet. Detta system kan hämmas eller induceras av droger, och en gång förändrat kan vara kliniskt signifikant vid utvecklingen av läkemedelsinteraktioner som kan orsaka oförutsedda biverkningar eller terapeutiska misslyckanden. Denna artikel kommer att granska de grundläggande begreppen i CYP450-systemet och relatera dessa begrepp till kliniskt signifikanta förändrade svar.,
CYP450-enzymerna är väsentliga för produktion av många medel inklusive kolesterol och steroider. Dessutom är dessa enzymer nödvändiga för avgiftning av främmande kemikalier och metabolismen av droger. CYP450-enzymer är så namngivna eftersom de är bundna till membran inom en cell (cyto) och innehåller ett heme-pigment (krom och P) som absorberar ljus vid en våglängd av 450 nm när de utsätts för kolmonoxid. Det finns mer än 50 CYP450-enzymer, men CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 och CYP3A5 enzymer som är ansvariga för metaboliserande 45% av läkemedelsmetabolism., CYP2D6 (20-30%), CYP2C9 (10%) och CYP2E1 och CYP1A2 (5%) kompletterar detta enzymsystem.
läkemedel som orsakar CYP450 läkemedelsinteraktioner kallas antingen hämmare eller inducerare. Ett inducerande medel kan öka hastigheten på ett annat läkemedels metabolism med så mycket som två – till trefaldigt som utvecklas under en veckas period. När ett inducerande medel ordineras med en annan medicinering, kan dosen av den andra medicinen behöva justeras eftersom metabolismen ökar och effekten av medicinen minskar. Detta kan leda till ett terapeutiskt misslyckande av medicinen., Omvänt, om ett läkemedel tas med ett medel som hämmar dess metabolism, kan läkemedelsnivån stiga och eventuellt resultera i en skadlig eller negativ effekt. Informationen om ett läkemedel”s CYP450 metabolism och dess potential för hämning eller induktion kan hittas på läkemedlets etikett och nås via den AMERIKANSKA Food and Drug Administration (FDA) eller tillverkarens webbplatser.
När vi utvärderar våra patienter och tillhandahåller ledningsmetoder implementeras dessa inom ramen för patientens arv, ras och kultur. Detta gäller också i farmakologi (dvs,, ”farmakogenetik”). Detta koncept är viktigt att undersöka eftersom vi vet att det finns genetisk variabilitet, vilket kan påverka en patients svar på vanligen föreskrivna läkemedelsklasser. Denna genetiska variabilitet kan definieras som polymorfism. Sju procent av kaukasier och 2-7% av afroamerikaner är dåliga metaboliserare av läkemedel beroende av CYP2D6, som metaboliserar många betablockerare, antidepressiva medel och opioider. Detta beror på att läkemedlets metabolism via CYP450-enzymer uppvisar genetisk variabilitet.,
nyligen har forskare studerat den genetiska variationen i ämnesomsättningen bland kvinnor som ordinerades tamoxifen och läkemedel som hämmar CYP2D6-enzymet. För att granska, Tamoxifen biotransformeras till den potenta antiöstrogen, endoxifen, av detta enzym. CYP2D6 genetisk variation (individer ansåg omfattande metaboliserare kontra dåliga metaboliserare) och hämmare av enzymet markant minska endoxifen plasmakoncentrationer hos Tamoxifen-behandlade patienter.,
forskarna drog slutsatsen att CYP2D6 metabolism är en ” oberoende prediktor för bröstcancer resultat hos postmenopausala kvinnor som får tamoxifen för tidig bröstcancer. Bestämning av CYP2D6-genotyp kan vara av värde vid val av adjuvant hormonbehandling och det verkar som att CYP2D6-hämmare bör undvikas hos tamoxifenbehandlade kvinnor.”Kommer onkologipatienter till oss med bara deras cancer och dess behandling ? Nej, de kommer med mångfacetterade dimensioner och sammorbida tillstånd som högt blodtryck, dyslipidemi, depression, anfallssjukdomar etc., Till exempel är flera antidepressiva medel (paroxetin och Fluoxetin) hämmare av metabolism när de ges med läkemedel som metaboliseras genom enzymet CYP2D6, såsom haloperidol (Haldol), metoprolol (Lopressor) och hydrokodon. Således kan det terapeutiska svaret accentueras. Läkemedel som hämmar CYP3A4-enzymet, såsom amiodaron och antimykotika, kan påverka det terapeutiska svaret hos fentanyl, alprazolam (Xanax) och många statiner; som ett resultat kan effekten av dessa läkemedel förbättras vilket leder till potentiella toxiska nivåer.,
ibland tas dessa CYP450-inducerare och-hämmare vanligen in i livsmedel såsom grapefruktjuice och tobak. När det gäller grapefruktjuice finns det många läkemedel som är kända för att interagera med grapefruktjuice, inklusive statiner, antiarytmiska medel, immunosuppressiva medel och kalciumkanalblockerare. Dessutom verkar hämningen av enzymsystemet vara dosberoende; ju mer en patient dricker desto mer inhibering som uppstår. Dessutom kan effekterna vara i flera dagar om grapefruktjuice konsumeras regelbundet., Lyckligtvis är effekten av detta inte sett med andra citrusjuicer.
förhoppningsvis har denna korta recension öppnat dörren till din nyfikna natur om hur leverns enzymsystem påverkas av många mediciner och varför vissa patienter upplever kliniskt signifikanta oförutsedda biverkningar eller terapeutiska misslyckanden.