varningar
ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”
försiktighetsåtgärder
självmordstankar och självmordsbeteende hos ungdomar och unga vuxna
i poolade analyser av placebokontrollerade studier av antidepressiva läkemedel (SSRI och andra antidepressiva klasser) som inkluderade cirka 77 000 vuxna patienter, och över 4500 pediatriska patienter, incidensen av självmordstankar och självmordsbeteende hos antidepressiva läkemedel.-behandlade patienter som var 24 år och yngre var större hos antidepressiva patienter än hos placebobehandlade patienter., Det fanns stor variation i risken för självmordstankar och beteenden bland droger, men det fanns en ökad risk som identifierades hos unga patienter för de flesta läkemedel som studerades. Det fanns skillnader i absolut risk för självmordstankar och självmordsbeteende över de olika indikationerna, med den högsta incidensen hos patienter med MDD. Skillnaderna mellan läkemedel och placebo i antalet fall av självmordstankar och självmordsbeteende per 1000 behandlade patienter finns i Tabell 1.,td>
det är okänt om risken för självmordstankar och beteenden är okänd.hos barn, ungdomar och unga vuxna sträcker sig till långvarig användning, i.,e., bortom fyra månader. Det finns dock betydande bevis från placebokontrollerade underhållsstudier på vuxna med MDD att antidepressiva medel fördröjer återfall av depression och att depression i sig är en riskfaktor för självmordstankar och självmordsbeteenden.
övervaka alla patienter som behandlas med antidepressiva läkemedel för klinisk försämring och självmordstankar och självmordsbeteende, särskilt under de första månaderna av läkemedelsbehandling och vid dosförändringar. Råd familjemedlemmar eller vårdgivare av patienter för att övervaka förändringar i beteende och att varna vårdgivaren., Överväg att ändra den terapeutiska behandlingen, inklusive eventuellt avbrytande av VIIBRYD, hos patienter vars depression är ihållande värre eller som upplever självmordstankar eller självmordsbeteende som dyker upp.
serotoninsyndrom
Serotonin och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), inklusive VIIBRYD, kan utlösa serotoninsyndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd., Risken ökar vid samtidig användning av andra serotonerga läkemedel (inklusive triptaner, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, litium, tramadol, tryptofan, buspiron, amfetamin och Johannesört) och med läkemedel som försämrar metabolismen av serotonin, dvs MAO-hämmare . Serotoninsyndrom kan också uppstå när dessa läkemedel används ensamma. Symtom på serotoninsyndrom noterades hos 0, 1% av MDD-patienterna som behandlades med VIIBRYD i kliniska prövningar före marknadsföring.
samtidig användning av VIIBRYD och MAO-hämmare är kontraindicerad., Initiera inte heller VIIBRYD hos en patient som behandlas med MAO-hämmare såsom linezolid eller intravenöst metylenblått. Inga rapporter omfattade administrering av metylenblått på andra sätt (t.ex. orala tabletter eller lokal vävnadsinjektion). Om det är nödvändigt att påbörja behandling med en MAO-hämmare såsom linezolid eller intravenöst metylenblått hos en patient som tar VIIBRYD, ska Viibryd avbrytas innan behandling med MAO-hämmare påbörjas .
övervaka alla patienter som tar VIIBRYD för uppkomsten av serotoninsyndrom., Avbryt behandlingen med VIIBRYD och eventuella andra serotonerga läkemedel omedelbart om ovanstående symtom uppträder och initiera stödjande symtomatisk behandling. Om samtidig användning av VIIBRYD med andra serotonerga läkemedel är kliniskt motiverad, informera patienterna om den ökade risken för serotoninsyndrom och övervaka för symtom.
ökad risk för blödning
läkemedel som stör serotoninåterupptagshämning, inklusive VIIBRYD, ökar risken för blödningshändelser., Samtidig användning av acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), andra trombocythämmande läkemedel, warfarin och andra antikoagulantia kan lägga till denna risk. Fallrapporter och epidemiologiska studier (fallkontroll och kohortdesign) har visat ett samband mellan användning av läkemedel som stör serotoninåterupptag och förekomsten av gastrointestinal blödning. Blödningshändelser relaterade till läkemedel som stör serotoninåterupptag har varierat från ekkymos, hematom, epistaxis och petechiae till livshotande blödningar.,
informera patienter om risken för blödning i samband med samtidig användning av VIIBRYD och trombocytaggregationshämmande medel eller antikoagulantia. För patienter som tar warfarin, noggrant övervaka koagulationsindex vid initiering, titrering eller avbrytande av VIIBRYD.
aktivering av mani eller hypomani
hos patienter med bipolär sjukdom kan behandling av depressiv episod med VIIBRYD eller annat antidepressivt medel utlösa en blandad / manisk episod. I kontrollerade kliniska studier exkluderades patienter med bipolär sjukdom; dock rapporterades symtom på mani eller hypomani hos 0.,1% av odiagnostiserade patienter behandlade med VIIBRYD. Innan behandling med VIIBRYD påbörjas ska patienter undersökas med avseende på bipolär sjukdom, mani eller hypomani .
utsättningssyndrom
biverkningar efter utsättande av serotonerga antidepressiva medel, särskilt efter abrupt utsättning, inkluderar: illamående, svettning, dysforisk stämning, irritabilitet, agitation, yrsel, känselstörningar (t. ex.,, parestesi, såsom elektriska chock förnimmelser), tremor, ångest, förvirring, huvudvärk, letargi, emotionell labilitet, sömnlöshet, hypomani, tinnitus och kramper. En gradvis minskning av dosen i stället för abrupt upphörande rekommenderas när det är möjligt .
kramper
VIIBRYD har inte systematiskt utvärderats hos patienter med krampanfall. Patienter med anamnes på kramper uteslöts från kliniska studier. VIIBRYD bör förskrivas med försiktighet till patienter med krampanfall.,
vinkelglaukom
den pupillutvidgning som uppstår efter användning av många antidepressiva läkemedel, inklusive VIIBRYD, kan utlösa en vinkelförslutningsattack hos en patient med anatomiskt smala vinklar som inte har en patentridektomi. Undvik användning av antidepressiva medel, inklusive VIIBRYD, hos patienter med obehandlade anatomiskt smala vinklar.
hyponatremi
hyponatremi kan uppstå som ett resultat av behandling med SNRIs och SSRIs, inklusive VIIBRYD. Fall av serumnatrium under 110 mmol/l har rapporterats., Tecken och symtom på hyponatremi inkluderar huvudvärk, koncentrationssvårigheter, minnesförlust, förvirring, svaghet och ostadighet, vilket kan leda till fall. Tecken och symtom i samband med allvarligare och/eller akuta fall har inkluderat hallucinationer, synkope, kramper, koma, andningsstillestånd och död. I många fall verkar denna hyponatremi vara resultatet av syndromet av olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH).
hos patienter med symtomatisk hyponatremi ska Viibryd avbrytas och lämplig medicinsk behandling sättas in., Äldre patienter, patienter som tar diuretika och de som är dehydrerade kan ha större risk att utveckla hyponatremi med SSRI och SNRIs .
Patientrådgivningsinformation
råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (Medicinering Guide).
självmordstankar och självmordsbeteenden
råda patienter och vårdgivare att leta efter uppkomsten av suicidalitet, särskilt tidigt under behandlingen och när dosen justeras upp eller ner och instruera dem att rapportera sådana symptom till vårdgivaren .,
dosering och administrering
instruera patienter att ta VIIBRYD med mat och att följa föreskrivna doseringsanvisningar .
serotoninsyndrom
försiktighet patienter om risken för serotoninsyndrom, särskilt vid samtidig användning av VIIBRYD med andra serotonerga läkemedel, inklusive triptaner, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, litium, tramadol, tryptofan, buspiron, amfetaminer och Johannesört, och med läkemedel som försämrar metabolismen av serotonin (i synnerhet MAOIs, både de som är avsedda att behandla psykiska störningar och även andra, såsom linezolid)., Patienterna ska kontakta sin vårdgivare eller rapportera till akuten om de upplever tecken eller symtom på serotoninsyndrom .
Ökad Risk För Blödning
Informera patienter om samtidig användning av VIIBRYD med acetylsalicylsyra, Nsaid, andra trombocythämmande läkemedel, warfarin eller andra antikoagulantia, eftersom den kombinerade användningen av läkemedel som påverkar serotonin-återupptagshämmare (till exempel, VIIBRYD) och dessa läkemedel har förknippats med en ökad risk för blödning., Ge dem råd att informera sina vårdgivare om de tar eller planerar att ta några receptbelagda eller receptfria läkemedel som ökar risken för blödning .
aktivering av mani / hypomani
råda patienter och deras vårdgivare att observera för tecken på aktivering av mani/hypomani och instruera dem att rapportera sådana symptom till vårdgivaren .
utsättningssyndrom
råder patienter att inte abrupt avbryta VIIBRYD och att diskutera någon avsmalnande behandling med sin vårdgivare., Biverkningar kan uppstå när VIIBRYD avbryts .
kramper
försiktighet patienter om att använda VIIBRYD om de har en historia av en krampanfall .
allergiska reaktioner
råda patienter att meddela sin vårdgivare om de utvecklar en allergisk reaktion som utslag, nässelfeber, svullnad eller andningssvårigheter .
samtidig medicinering
råda patienter att informera sina vårdgivare om de tar, eller planerar att ta något recept eller receptfria läkemedel eftersom det finns en potential för interaktioner .,
graviditet
- råda gravida kvinnor att meddela sin vårdgivare om de blir gravida eller avser att bli gravida under behandling med VIIBRYD .
- informera patienter om att Viibryd användning sent under graviditeten kan leda till en ökad risk för neonatala komplikationer som kräver långvarig sjukhusvistelse, andningsstöd, rörmatning och/eller ihållande pulmonell hypertension hos nyfödda (PPHN) .
- informera patienter om att det finns ett register över graviditetsexponeringar som övervakar graviditetsutfallet hos kvinnor som exponeras för VIIBRYD under graviditeten.,
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
karcinogenes
Karcinogenicitetsstudier genomfördes där b6c3f1mice och Wistar-råttor gavs perorala doser vilazodon upp till 135 respektive 150 mg/kg / dag i 2 år. Dessa doser är ungefär 16, 5 respektive 36 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 40 mg, baserat på mg/m2.
hos möss ökade incidensen av hepatocellulära karcinom hos män vid 16, 5 gånger MRHD; detta fynd observerades inte vid 5, 5 gånger MRHD., Förekomsten av maligna bröstkörteltumörer ökade numeriskt hos kvinnor vid 5,5 och 16,5 gånger MRHD, med statistisk signifikans vid 16,5 MRHD; detta fynd observerades inte vid 1,8 gånger MRHD. Förhöjda prolaktinnivåer observerades i en 2-veckors studie med vilazodon administrerat vid 5, 5 och 33 gånger MRHD. Ökningar av prolaktinnivåer är kända för att orsaka brösttumörer hos gnagare.
i råttstudien var vilazodon inte cancerframkallande i båda könen vid doser upp till 36 gånger MRHD.,
mutagenes
Vilazodon var inte mutagent i in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames test). Vilazodon var negativt i V79/HGRPT-mutationstestet för däggdjursceller framåtriktat in vitro. Vilazodon var klastogent i två in vitro-analyser av kromosomavvikelser hos däggdjur. Vilazodon var dock negativt för klastogen aktivitet i både en in vivo analys av benmärgskromosomavvikelser hos råtta och ett mikrokärntest. Vilazodon var också negativt i ett in vivo / in vitro oplanerat DNA-syntestest på råtta.,
nedsatt fertilitet
behandling av råttor med vilazodon i en dos av 125 mg/kg, vilket är 30 gånger MRHD 40 mg På mg / m2 basis, orsakade försämring av manlig fertilitet utan effekt på kvinnlig fertilitet. Nedsatt manlig fertilitet observerades inte vid 6 gånger MRHD.
användning i specifika populationer
graviditet
Graviditetsexponering register
det finns ett register över graviditexponering som övervakar graviditetsutfallet hos kvinnor som utsätts för antidepressiva medel under graviditeten., Vårdgivare uppmuntras att registrera patienter genom att ringa det nationella Graviditetsregistret för antidepressiva medel vid 1-844-4056185 eller besöka online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
Risksammanfattning
det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av VIIBRYD hos gravida kvinnor. Bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall för den angivna befolkningen är okänd. Bakgrundsrisken i USA: s allmänna befolkning med stora fosterskador är dock 2-4% och missfall är 15-20% av kliniskt erkända graviditeter., I reproduktionsstudier på djur resulterade peroral administrering av vilazodon under organogenesperioden i doser upp till 48 och 17 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) hos råttor respektive kaniner i minskad viktökning hos fostret och fördröjd skelettförbening, men inga teratogena effekter observerades. Minskad fostervikt och fördröjd skelettförbening observerades inte vid doser upp till 10 och 4 gånger MRHD hos råttor respektive kaniner .,
kliniska överväganden
Sjukdomsassocierad maternell och/eller embryo / fetal risk
en prospektiv, longitudinell studie följde 201 gravida kvinnor med en historia av egentlig depression som var eutymisk och tog antidepressiva medel i början av graviditeten. De kvinnor som avbröt antidepressiva medel under graviditeten var mer benägna att uppleva återfall av allvarlig depression än kvinnor som fortsatte antidepressiva medel. Tänk på riskerna med obehandlad depression när du avbryter eller byter behandling med antidepressiva läkemedel under graviditet och postpartum.,
fetala/neonatala biverkningar
exponering för SSRI och SNRIs, inklusive VIIBRYD, i sen graviditet kan leda till en ökad risk för neonatala komplikationer som kräver långvarig sjukhusvistelse, andningsstöd och rörmatning, och / eller ihållande pulmonell hypertension hos nyfödda (PPHN). Övervaka nyfödda som utsattes för VIIBRYD under graviditetens tredje trimester för PPHN och läkemedelsavbrottssyndrom .,
Data
humandata
exponering i tredje trimestern
nyfödda som exponeras för SSRI eller SNRIs i slutet av tredje trimestern, har utvecklat komplikationer som kräver långvarig sjukhusvistelse, andningsstöd och rörmatning. Dessa fynd baseras på rapporter efter godkännandet. Sådana komplikationer kan uppstå omedelbart vid leverans., Rapporterade kliniska fynd har inkluderat andnöd, cyanos, apné, kramper, temperatur instabilitet, utfodring svårigheter, kräkningar, hypoglykemi, hypotoni, hypertoni, hyperreflexi, tremor, jitteriness, irritabilitet, och konstant gråt. Dessa egenskaper överensstämmer med antingen en direkt toxisk effekt av SSRI och SNRIs eller eventuellt ett läkemedelsavbrottssyndrom. I vissa fall överensstämde den kliniska bilden med serotoninsyndrom .
exponering under sen graviditet för SSRI kan ha en ökad risk för ihållande pulmonell hypertension hos nyfödda (PPHN)., PPHN förekommer i 1-2 per 1000 levande födda i den allmänna befolkningen och är associerad med betydande neonatal morbiditet och mortalitet. I en retrospektiv fallkontrollstudie på 377 kvinnor vars spädbarn föddes med PPHN och 836 kvinnor vars spädbarn föddes friska, var risken för att utveckla PPHN ungefär sex gånger högre för spädbarn som utsattes för SSRI efter den 20: e graviditetsveckan jämfört med spädbarn som inte utsatts för antidepressiva medel under graviditeten. En studie av 831 324 spädbarn födda i Sverige 1997-2005 fann ett PPHN-riskförhållande på 2,4 (95% CI 1,2-4.,3) associerad med patientrapporterad maternell användning av SSRI ”under tidig graviditet” och ett PPHN-riskförhållande på 3, 6 (95% CI 1, 2-8, 3) i samband med en kombination av patientrapporterad maternell användning av SSRI ”under tidig graviditet” och ett prenatalt SSRI-recept ”under senare graviditet.”
djurdata
inga teratogena effekter observerades när vilazodon gavs till dräktiga råttor eller kaniner under perioden av organogenes vid orala doser upp till 200 respektive 36 mg/kg / dag., Dessa doser är 48 och 17 gånger, hos råttor respektive kaniner, den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 40 mg På mg/m2 basis. Dessa effekter observerades inte vid doser upp till 10 gånger MRHD hos råttor eller 4 gånger MRHD hos kaniner.
När vilazodon gavs till dräktiga råttor vid en oral dos av 30 gånger MRHD under organogenesen och under graviditet och amning minskade antalet levande födda ungar., Det var en ökning av tidig postnatal pup dödlighet, och bland överlevande valpar fanns minskad kroppsvikt, fördröjd mognad och minskad fertilitet i vuxen ålder. Det förelåg viss toxicitet hos modern vid denna dos. Dessa effekter sågs inte vid 6 gånger MRHD.
amning
Risksammanfattning
det finns inga data om förekomsten av vilazodon i bröstmjölk, effekterna av vilazodon på det ammade barnet eller läkemedlets effekter på mjölkproduktionen. Vilazodon utsöndras dock i mjölk hos råtta ., Utvecklings-och hälsofördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av VIIBRYD och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från VIIBRYD eller från det underliggande moderns tillstånd.
Data
djurdata
administrering av vilazodon till lakterande råttor i en oral dos på 30 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD), resulterade i tidig postnatal pup-mortalitet, och bland överlevande valpar sågs minskad kroppsvikt och fördröjd mognad.,
pediatrisk användning
säkerhet och effektivitet av VIIBRYD har inte fastställts hos pediatriska patienter för behandling av MDD.
effekt visades inte i två adekvata och välkontrollerade, 8-veckors studier inklusive totalt 1002 pediatriska patienter i åldrarna 7 år till 17 år med MDD. Följande biverkningar rapporterades hos minst 5% av de pediatriska patienter som behandlades med VIIBRYD och inträffade i en takt som var minst dubbelt så hög som för pediatriska patienter som fick placebo: illamående, kräkningar, diarré, buksmärta/obehag och yrsel.,
antidepressiva medel ökade risken för självmordstankar och självmordsbeteende hos pediatriska patienter .
data om juvenil Djurtoxicitet
i en juvenil djurstudie behandlades han-och honråttor med vilazadon (10, 50 och 200 mg/kg / dag) från och med den postnatala dagen (PND) 21 till och med 90. En fördröjning i åldern för uppnåendet av vaginal patency (dvs. sexuell mognad) observerades hos kvinnor som började vid 50 mg/kg/dag med en no observerad biverkningsnivå (NOAEL) på 10 mg/kg/dag., Denna NOAEL var associerad med AUC-nivåer liknande de som uppmättes vid en maximal dos som testades i pediatrik (30 mg). Negativa beteendeeffekter (brist på tillvänjning i ett akustiskt startle-test) observerades hos män vid 200 mg/kg och kvinnor som började vid 50 mg/kg både under läkemedelsbehandling och återhämtningsperioderna. NOAEL för detta fynd var 50 mg/kg för män och 10 mg / kg för kvinnor, vilket var förknippat med AUC-nivåer som var högre än (män) eller liknande (kvinnor), än de som observerades med den maximala dos som testades hos pediatriska patienter., En 8% – ig minskning av lårbenets mineraltäthet observerades hos honråttor vid 200 mg / kg, jämfört med kontrollgruppen. NOAEL för detta fynd var 50 mg / kg, vilket var förknippat med en AUC-nivå som var större än den som uppmättes vid den maximala dos som testades i pediatrik.
geriatrisk användning
baserat på en farmakokinetisk studie rekommenderas ingen dosjustering av VIIBRYD baserat på ålder (se Figur 3). Resultat från farmakokinetisk studie av en engångsdos på 20 mg VIIBRYD hos äldre patienter (> 65 år) vs., yngre personer (24-55 år) visade att farmakokinetiken i allmänhet var likartad mellan de två åldersgrupperna .
kliniska studier av VIIBRYD omfattade inte tillräckligt många patienter över 65 år för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre personer. Av de 3 007 patienterna i kliniska studier med VIIBRYD var 65 (2, 2%) 65 år eller äldre och 378 (12, 6%) var 55 till 64 år., I allmänhet bör dosvalet för en äldre patient vara konservativt, vanligtvis med början vid den låga änden av doseringsintervallet, vilket återspeglar den större frekvensen av nedsatt lever -, njur-eller hjärtfunktion och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.
serotonerga antidepressiva medel har associerats med fall av kliniskt signifikant hyponatremi hos äldre patienter, som kan ha större risk för denna biverkning . Inga andra skillnader i biverkningar observerades mellan äldre och yngre patienter.,
användning i andra patientpopulationer
ingen dosjustering av VIIBRYD är nödvändig på grundval av kön, njurfunktion (mild till svår njurinsufficiens, glomerulär filtrationshastighet: 15-90 mL / minut) eller leverfunktion (mild till svår leverfunktionsnedsättning, Child-Pugh-poäng: 5-15 .