Červených krvinek Zkrácení Životnosti u Pacientů s Rané Fázi Chronické Onemocnění Ledvin

Abstrakt

Pozadí: i když snížení počtu červených krvinek (RBC), životnost byla hlášena být faktorem, který přispívá k anémii u pacientů v konečném stadiu chronického onemocnění ledvin (CKD), jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající RBC životnost v rané fázi CKD. Sérový erytropoetin (EPO) je považován za primární příčinný faktor renální anémie., Cílem této studie bylo porovnat životnost RBC, hladiny EPO v séru a další ukazatele renální anémie ve skupinách pacientů ve stadiu CKD a analyzovat dopady etiologických faktorů na renální anémii. Metody: byla zařazena kohorta 74 nekuřáckých pacientů s CKD, včetně 15 ve fázi 1, 18 ve fázi 2, 15 ve fázi 3, 15 ve fázi 4 a 11 ve fázi 5. Životnost RBC byla stanovena dechovými testy CO. Potenciální korelace hemoglobinu (Hb) spojení s RBC životnost, retikulocytů (Ret), a hladiny EPO, feritinu, kyseliny listové a vitaminu B12 byly analyzovány., Výsledky: progrese CKD byla spojena se snížením (HB) a RBC životnosti. RBC životnost trvání v CKD fázích 1-5 byly 122 ± 50, 112 ± 26, 90 ± 32, 88 ± 28, a 60 ± 24 dní. RBC životnost znamená pro fázi 3, 4 a 5 skupiny byly výrazně kratší než u stupně 1 a 2 skupiny. Sérová EPO se významně nelišila mezi skupinami fáze CKD. (Hb) souvisí přímo s RBC životnost (r = 0.372, p = 0,002) a Ret (r = 0.308, p = 0.011), ale nekoreluje s EPO v séru, feritinu, kyseliny listové nebo vitaminu B12 v krvi., Závěry: Snížená RBC životnost v rané fázi CKD, prokázané v této studii naznačuje, že vyšší RBC zničení může hrát významnou etiologickou roli v renální anémie, než jiné ukazatele u pacientů s CKD.

© 2019 Autor(s), Publikované S. Karger AG, Basel,

Úvod

Anémie je častou komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD), který má tendenci se zhoršovat s CKD progrese ., Rozvoj renální anémie je přisuzována více procesů včetně erytropoetinu (EPO) nedostatek, potlačení funkce kostní dřeně u uremické toxiny, nedostatek železa a další nutriční deficity, krvácení, infekce, základní hematologické onemocnění, hyperparatyreózy, nutriční deficity, a abnormálně krátké červených krvinek (RBC) životnost . Nedostatečná produkce EPO pro udržení erytropoézy byla považována za primární etiologický faktor renální anémie. Rekombinantní humánní EPO (rhuEPO) terapie je velmi účinná při zlepšování renální anémie od roku 1989., Rezistence na EPO však může zabránit tomu, aby hladiny hemoglobinu (Hb) pacientů dosáhly cílových hodnot i po podání vysokodávkového režimu rhuEPO po dobu 4-6 měsíců. Navíc vysoká dávka rhuEPO zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a úmrtnosti a může dokonce podporovat progresi rakoviny .

životnost RBC byla u pacientů s renálním selháním abnormálně krátká . Životnost RBC označuje dobu, po kterou RBC přežijí v oběhu poté, co jsou uvolněny z kostní dřeně., Běžně odkazoval normální lidský dospělý RBC životnost asi 120 dnů byl odvozen z transfuzovaného alogenní RBC přežití. Monitorování životnosti RBC však bylo komplikováno skutečností, že zavedené metody měření životnosti RBC s označením radioaktivních izotopů jsou těžkopádné a časově náročné. Navíc předchozí studie RBC života s takovými technikami měly malé velikosti vzorků a údaje o délce života RBC od pacientů v rané fázi CKD jsou omezené. Proto může být zkrácení životnosti RBC v souvislosti s renální anémií podceňováno.,

na základě zjištění, že endogenní CO pochází hlavně z oxidace hemu spojené s degradací Hb po prasknutí RBC, Strocchi et al. a Furne et al. vyvinula jednoduchou, rychlou a přesnou metodiku, známou jako dechový test CO, pro stanovení životnosti RBC. Nově vyvinutý automatizovaný přístroj založený na dechovém testu Levitt CO umožňuje snadné měření RBC v klinickém prostředí ., Cílem této studie bylo tedy používat tento nový automatizovaný CO dechové zkoušky zkoumat RBC životnost přes fázích CKD a posoudit užitečnost tohoto posouzení ve vztahu k ostatním renální anémie ukazatele, jako je EPO v krvi.

Materiály a Metody

Studijní Předměty

kohorty 74 nekuřácký pokoj pacientů diagnostikovaných s CKD byl přijat z Oddělení Nefrologie v Shenzhen Nanshan Nemocnice, Guangdong Medical School, Shenzhen, Čína. Kohortu tvořilo 50 samců (průměrný věk ± SD 48 ± 15 let) a 24 samic (průměrný věk ± SD 45 ± 16 let)., Byly rozděleny do následujících 5 skupin CKD na základě pokynů KDIGO: fáze 1, N = 15; fáze 2, n = 18; fáze 3, n = 15; fáze 4, n = 15; a fáze 5, n = 11. Podmínkou CKD byla IgA nefropatie u 19 jedinců, diabetes mellitus u 17, chronická glomerulonefritida u 9, Další faktory u 29 jedinců. Kritéria pro vyloučení zahrnovala léčených rhuEPO, kyselina listová, chalybeate, a/nebo vitaminu B12 ošetření; jasné znamení, akutní infekce; a komorbidity diagnostika s hemoragické poruchy, chronická onemocnění plic, nebo rakoviny., Všichni pacienti poskytli písemný informovaný souhlas k účasti na studii. Studijní protokol byl schválen institucionální revizní Radou Nemocnice Nanshan.

Ukazatelů Anémie

ve stejný den, že alveolární vzduch odběr vzorků byl proveden, periferní žilní krve byly odebrány vzorky pro detekci anémie ukazatelů včetně RBC životnost, (Hb), retikulocytů (Ret), EPO, úrovně, hladiny feritinu, hladiny kyseliny listové a vitamínu B12 v krvi.,

RBC Životnost

V souladu s Levitt je CO dechové zkoušky, střední RBC životnost byla měřena jako celková kapacita CO z degradace Hb rozděleny podle množství CO vydala za den. Vzorky alveolárního vzduchu byly odebrány ráno bez požadavku na půst. Krátce, po hluboké inspiraci, každý subjekt držel dech po dobu 10 s, a pak vydechl do sběrného systému přes náustek.,

systém sběru vyřazených první 300 mL objem, který byl považován obsahují dead space plynu, a pak řídil následnou alveolární vzduch automaticky do fólie pytle na sběr. V případě potřeby byl postup opakován, dokud odebraný vzorek vzduchu nedosáhl kapacity sběrného vaku o objemu 1 000 ml. Naplněný vak byl okamžitě odpojen a utěsněn. Vzorky atmosféry byly odebrány těsně po odběru vzorků dechu. Alveolární vzorky vzduchu a atmosféry byly skladovány při pokojové teplotě a analyzovány do 5 dnů., Přístroj slouží k určení RBC životnost byl Els Tester (Seekya Biotec Co., Ltd. Shenzhen, Čína), který měří endogenní CO nedisperzní infračervené srovnání obsahu CO v alveolárním vzduchem vzorku proti, že v doprovodném atmosférický vzduch vzorku pomocí Levitt je vzorec . Provoz tohoto přístroje zahrnoval jednoduchý 3-krokový protokol: (1) Přidání alveolárních a environmentálních vzorků; (2) zadání (Hb) informací; a (3) Stisknutím tlačítka pro měření startu. Měření a výpočty pro každé posouzení byly dokončeny do 15 min.,

Funkce Ledvin

Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) byla vypočtena podle IDMS-opraveny zjednodušené MDRD vzorce, kdy MDRD–eGFR = 175 × kreatinin v séru (mg/dL)-1.154 × věk (roky)-0.203. Sérový kreatinin byl získán z laboratorních archivů, které byly měřeny do 2 dnů od měření životnosti RBC.

Statistická analýza

běžně distribuovaná data, včetně dat RBC lifetime, (Hb), EPO level a EGFR, byla podávána jako prostředek s SDs., Abnormálně distribuované údaje, včetně hladin Ret, feritinu, kyseliny listové a vitaminu B12, byly podávány jako mediány s mezikvartilovými rozsahy. Pearson a Spearman analýzy byly použity k analýze korelace mezi normálně a non-normálně distribuovaných datových sad, příslušně. Parciální korelační analýza byla použita k detekci nezávislých korelací mezi proměnnými. Byly provedeny párové testy t a neparametrické testy pro porovnání dat napříč skupinami fází CKD pro normálně a normálně distribuovaná data. Statistické analýzy byly provedeny v SPSS 22.,0 (SPSS pro Windows, verze 22, SPSS, Chicago, IL, USA). p < 0.05 byl považován za významný.

výsledky

variabilní rozdíly ve skupinách stadií CKD

nebyly pozorovány žádné účinky věku ani pohlaví. Střední RBC délky života a údajů pro 6 dalších ukazatelů anémie byly hlášeny pro každou fázi CKD skupiny v Tabulce 1. (Hb) se snížil se zvyšujícím se stupněm CKD (Tabulka 1). Mezitím bylo pozorováno postupné snižování životnosti RBC s postupujícím stupněm CKD, jak je znázorněno v tabulce 1 a na obrázku 1., Průměrná životnost RBC získaná pro skupinu CKD stage 1 byla v normálním rozmezí, zatímco životnost získaná pro skupinu CKD stage 2 byla mírně pod normálním rozsahem, ačkoli se oba navzájem významně nelišily. Střední RBC délky života získané pro CKD stádia 3, 4 a 5 skupiny byly podstatně kratší než hodnoty získané pro CKD fáze 1 a 2 skupiny (p < 0.05). Pozoruhodně, průměrná životnost RBC získaná pro skupinu CKD stage 5 byla polovina velikosti průměrné životnosti RBC získané pro skupinu CKD stage 1.

Ret významně nelišily mezi CKD fáze 1-4 skupin, ale byla výrazně kratší v CKD fáze 5, než ve skupině CKD fáze 1. skupina (p < 0.05). Průměrné hladiny feritinu v krvi, kyseliny listové a vitaminu B12 se významně nelišily mezi žádnou ze skupin fáze CKD. Podobně se EPO významně nelišilo mezi žádnou ze skupin(obr. 2).

Proměnná, Korelace s (Hb)

Diskuse

V této studii, jsme zjistili, že RBC zkrácení životnosti, které odráží rychlost RBC prasknutí a bylo spojeno již s CKD pouze v pokročilých fázích CKD, byla evidentní již v raném stadiu CKD pacientů., Ret, který odráží hematopoetickou funkci kostní dřeně, nebyl významně snížen až do fáze 5 CKD. Nenašli jsme vztahy fáze CKD s hladinami EPO, feritinu, kyseliny listové nebo vitamínu B12. Zejména naše použití vysoce efektivní, automatizované RBC životnost-měřicí přístroj, za předpokladu, že přínos umožňující větší velikost vzorku účastníků, které mají být analyzovány vzhledem k předchozí studie RBC životnost.

v zásadě dochází k anémii, pokud existuje nerovnováha mezi erytropoézou a degradací RBC., V současné kohorty 74 pacientů s chronickým renálním onemocněním, RBC zkrácení životnosti objevily jako primární korelát renální anémie, s jinými podílí faktory, zejména EPO úrovně, se zdá být méně důležité nebo nedůležité. Tyto údaje naznačují, že by měl být dále zkoumán přínos ruptury RBC k etiologii renální anémie.

korelace mezi životností RBC a EGFR naznačuje, že v rané fázi CKD existují neznámé patogenní faktory, které jsou spojeny s poklesem eGFR. V roce 1960, Loge et al., a Desforges a Dawson všiml, že když krev z uremických pacientů byla přenesená do příjemců s normální krevní hladiny močoviny, příjemci udržuje normální RBC životnost, vzhledem k tomu, že když krev od zdravých dárců byla přenesená do uremických pacientů, snížení RBC životnost byly pozorovány . Proto se zdálo, že sérum uremických pacientů obsahovalo nějaký faktor nebo faktory, které urychlily eryptózu nebo prasknutí RBC., Přestože mikromolekulové toxiny v krvi uremických pacientů mohou být vyplaveny v tradiční hemodialýze, životnost RBC uremických pacientů se hemodialýzou nezlepšuje . Naopak, EPO-stimulující agent dávkování požadavky byly sníženy a anémie byla opravena účinněji prostřednictvím online hemodialýza filtrace, která odstraní střední molekulární a makromolekulární toxinů, než tradiční hemodialýza . Taková zjištění naznačují, že patogenní faktory vedoucí ke zkrácení životnosti RBC by se očekávaly jako středně velké až makro – velké molekuly.,

Potenciální kandidáty zájmu patří akrolein, indoxyl-sulfát, a několik eryptosis-stimulující molekuly . K prozkoumání těchto možností by měly být provedeny další studie.

periferní krev Ret je indikátorem hematopoetické funkce kostní dřeně, která koreluje s rychlostí erytropoézy. Obvykle budou mít pacienti s hypoxií nebo anémií zvýšenou erytroidní hematopoézu kostní dřeně, což vede ke zvýšené Ret, ke zmírnění anémie a stabilizaci periferní (Hb)., V současné studii jsme nezaznamenali významné kompenzační zvýšení Ret u pacientů s CKD, a to ani u těch pacientů, jejichž onemocnění bylo v pokročilém stádiu. Ret byl ve skupině CKD stage 5 ve srovnání se skupinou CKD stage 1 významně snížen.

u anemických pacientů s CKD se tedy zdá, že kompenzační kapacita kostní dřeně je oslabena, možná kvůli inhibici proliferace erytroidních buněk v kostní dřeni. Existuje podezření, že cirkulující polyaminové toxiny a/nebo cytokiny u uremických pacientů inhibují proliferaci RBC ., Z cytokinů je nejatraktivnější fibroblastový růstový faktor 23. V poslední době, Shima et al. potvrdil, že sucroferric oxyhydroxid snižuje hladinu fosforu v séru a růstový faktor fibroblastů 23 a zlepšuje renální anémii u hemodialyzovaných pacientů. Proto potlačení funkce kostní dřeně může vést k renální anémii a může být základem terapie EPO stimulujícím činidlem neúčinnost.

přestože byla nedostatečná produkce EPO postulována jako primární faktor renální anémie , u našich pacientů s CKD jsme nezjistili významné rozdíly v EPO ve stádiích CKD nebo nedostatek EPO per se., Předchozí studie popsaly zvýšení EPO v rané fázi CKD následované poklesem . Ačkoli v této studii nebyly v tomto ohledu žádné významné nálezy, tvar křivky koncentrace EPO vzhledem k postupující fázi CKD, znázorněné na obrázku 2, byl v souladu s takovým vzorem. Vzhledem k tomu, že EPO syntéza a sekrece je regulována v reakci na hypoxii a anémii, je rozumné předpokládat, že EPO nadmořská výška v CKD pacientů sera odráží pokus, aby se splnily zvýšené požadavky na nové RBC generace vytvořené zvýšené RBC ničení a snížil (Hb)., Tento kompenzační mechanismus je však omezen a v konečném důsledku nedostatečný u pacientů trpících selháním ledvin. Bez ohledu na to současná zjištění naznačují, že nedostatek EPO není základním faktorem renální anémie v časném stadiu CKD.

Renální anémie byla spojena s abnormalitami železo-izolovat protein komplex feritinu a abnormality B vitamíny, kyselina listová a vitamin B12 . Nedostatek spojení těchto faktorů se stupněm CKD v současných výsledcích naznačuje, že nedostatky těchto faktorů nezpůsobují renální anémii u CKD.,

Závěr

Na závěr aktuální studie ukázala, že RBC životnost tendenci zhoršovat s progresí CKD, s významným zhoršení již patrné i v časných stádiích CKD. Mezitím, i když může existovat trend směrem k dočasnému kompenzačnímu nárůstu EPO, nenašli jsme důkazy, které by spojovaly nedostatek EPO s progresí CKD. Tato zjištění naznačují, že zvýšená destrukce RBC může být důležitější než jiné ukazatele v etiologii renální anémie.

poděkování

děkujeme společnosti Seekya Biotechnology Ltd.,, (Shenzhen, Čína) pro půjčování nám els Tester co dechový test zařízení a děkuji personálu v oddělení nefrologie, Nanshan Nemocnice (Shenzhen, Čína) za pomoc s alveolární odběr vzorků vzduchu. Děkujeme Ann Power Smith, PhD, Write Science Right (www.writescienceright.com) za poskytnutí odborné vědecké jazykové úpravy finálního rukopisu.

Prohlášení o Etice

protokol pro výzkumný projekt byl schválen Nanshan Etického Výboru Nemocnice a potvrdil, aby v souladu s ustanovení Helsinské Deklarace (ve znění revidovaném v Tokiu 2004).,

Prohlášení o zveřejnění

autoři nehlásí žádný střet zájmů.

autorský příspěvek

všichni autoři významně přispěli k této práci a souhlasí s obsahem rukopisu.

Autor Kontakty

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Open Access License / Dávkování Léku / Disclaimer

Tento článek je licencován pod Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Mezinárodní License (CC BY-NC-ND). Použití a distribuce pro komerční účely, stejně jako jakákoli distribuce upraveného materiálu vyžaduje písemné povolení., Dávkování léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření., To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nová a/nebo zřídka užívaná droga. Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, potvrzením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinnosti, kvality nebo bezpečnosti., Vydavatel a editor se zříkají odpovědnosti za jakékoli zranění osob nebo majetku vyplývající z jakýchkoli nápadů, metod, pokynů nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamách.