PMC (Dansk)

Til Redaktør:

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) er en af de mest almindelige betingelser for childhood1, 2, og er typisk behandles med medicin. 30% af patienterne skønnes at fortsætte den farmakologiske behandling til voksne3. Som et resultat vil disse lægemidler sandsynligvis blive brugt af gravide kvinder, hvilket giver anledning til bekymring for mulig føtal eksponering., En nylig publikation bemærkede, at premarketundersøgelser kun fokuserede på den kortsigtede sikkerhed og effekt af disse lægemidler hos børn4; yderligere, ingen premarketingundersøgelser har fokuseret på gravide kvinder og deres afkom. For at afdække udbredelsen af brugen af ADHD-medicin blandt gravide kvinder, vi har gennemgået data fra Slone Epidemiologi Center fosterskader Undersøgelse (BDS), en løbende case-kontrol-overvågning indsats fokuseret på medfødte defekter i relation til prænatal medicinforbrug.

bds metoder er blevet beskrevet tidligere5–7., Spædbørn med nogen af en bred vifte af misdannelser (sager) er identificeret på hospital-baseret undersøgelse centre og state-baserede fosterskader registre; i løbet af de år af denne analyse, omfatter de områder omkring Philadelphia, Toronto (gennem 2003), San Diego (indledt 2000), og Nashville (indledt 2012), samt en del af Staten New York og staten Massachusetts. En prøve af ikke-malformede spædbørn (kontrol) identificeres på studiehospitaler i alle centre; i 1998 blev tilmelding i Massachusetts udvidet til at omfatte en befolkningsbaseret tilfældig prøve af nyfødte., Den nuværende analysen var begrænset til interviews, der blev foretaget mellem 1998 (svarer til kvinder, hvis sidste menstruation var i 1997), og juli, 2014 (LMPs i 2013).

for at identificere eksponering af medicin bruger BDS en række spørgsmål designet til at maksimere tilbagekaldelse. Vi spørger først om specifikke sygdomme og tilstande, der kan have fundet sted under graviditeten, efterfulgt af spørgsmål om brug af medicin til specifikke indikationer; vi spørger derefter om visse specifikt navngivne medicin., I juli, 2013, vi tilføjet en specifik indikation for ADD / ADHD (“attention disorder, [e., ADD eller ADHD”). Før det, disse medikamenter blev typisk rapporteret som svar på indikationen “anden psykologisk tilstand” eller “medicin af anden grund.”På grund af denne ændring i spørgsmålets specificitet undersøgte vi tendenser separat for de intervie .s, der blev gennemført før og efter introduktionen., Vi defineret medicin anvendes til behandling af ADHD til at være et af følgende: amfetamin blandede salte (Adderall®/Adderall XR® og generiske), methylphenidat HCl (Ritalin®, Concerta® og generiske), lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse®), dextroamphetamine (Dexedrine® og generiske), og atomoxetin (Strattera®). Vi inkluderede alle eksponeringer til enhver tid fra LMP gennem graviditeten.

denne undersøgelse er godkendt af institutional Revie.boards i Boston University Medical Center og alle deltagende institutioner efter behov.,

der var 29.540 kvinder, der blev intervie .et mellem 1998 og 2014; 87 rapporterede eksponering for en ADHD-medicin. Mens den samlede prævalens af brug af enhver ADHD medicin med 0,3%, der var en markant stigning i udbredelsen af brug i løbet af den periode undersøgelsen fra 0,2% til kvinder med LMP datoer i 1997-98 til 1,3% for kvinder med LMP datoer i 2013 (2-sidet Cochran-Armitage test for trend: p<.0001), Figur 1)., På grund af tilføjelsen af en specifik ADHD-indikationsprompt i midten af 2013, der påvirker kvinder med LMP-datoer i 2012, undersøgte vi forekomsten af brug for LMP år 2012 afhængigt af om intervie .ene blev gennemført før eller efter ændringen. For fag med LMPs i 2012, 902 blev interviewet forud for indførelsen af den nye prompt og bruge 0.9%; blandt de 1,352 interviewet med den nye prompt, forekomsten 1,0 pct. Vi kombinerede derfor dataene før og efter ændring.,

Den mest almindeligt rapporterede ADHD medicin var amfetamin blandede salte (Adderall®/Adderall XR® og generiske lægemidler), som tegnede sig for 57.5% af de samlede engagementer. Brug af dette produkt blev ikke rapporteret for LMP-årene 1997-98, mens for LMP-året 2013 var prævalensen 1.,0% (2-sidet Cochran-Armitage test for trend: p<.0001, Figur 1); denne stigning tegner sig helt for den samlede stigning i ADHD-medicin. Andre medikamenter i prisen methylphenidat (Ritalin®, Concerta® og generiske), lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse®), og atomoxetin Hci (Strattera®), der tegner sig for 29.9. 5,7 og 3,4% af den samlede eksponering.

Af 87 kvinder, der blev udsat for en ADHD-medicin, men brugte det i første trimester; 18 (20.7%) fortsat brug i andet trimester og 11 (12.,6%) fortsatte ind i tredje trimester.

Vi observerede en markant stigende tendens i brugen af ADHD-medicin under graviditet fra 1998 til 2013. I betragtning af andre rapporter, der dokumenterer, at brugen af disse stoffer er stigende i den voksne befolkning, er det ikke overraskende2, 8. Så vidt vi ved, har kun en anden undersøgelse, udført i Danmark, undersøgt tendenser i brugen af ADHD-medicin specifikt blandt gravide kvinder9., Vores observation, sammen med lignende resultater fra Danmark gennem 20109, hæve særlig bekymring, fordi gravide kvinder udgør en speciel del af befolkningen, for hvem eksponering medfører en potentiel risiko, ikke kun for kvinde selv, men også for fosteret, hun er i færd med. I dyreforsøg har methylphenidat ikke frembragt teratogene virkninger hos mus eller rotter; hos kaniner resulterede kun doser, der var omkring 40 gange den maksimale anbefalede humane dosis, i en øget risiko for spina bifida10. Amfetaminer givet oralt i doser cirka 1.,5 og 8 gange den normale humane dosis til både gravide mus og kaniner havde ingen tilsyneladende effekt på fostrets udvikling, selvom parenterale doser ved cirka 6 gange den humane dosis resulterede i føtal misdannelser hos mus.11 Det er dog vigtigt at bemærke, at dyreforsøg ikke er forudsigelige for menneskelige virkninger12; teratogenicitet hos dyr indebærer ikke den samme virkning hos mennesker, og manglende teratogenicitet hos dyr sikrer ikke nogen virkning hos mennesker 13.,

De få studier, der har undersøgt de mulige effekter af disse stoffer på fosteret kun et lille antal af emner, 14, 15 eller var primært fokuseret på methylphenidate15–17, mens vores erfaring viser, at amfetamin blandede salte er langt den mest almindelige (og mest hastigt stigende) ADHD medicin, som anvendes af gravide kvinder i Usa.,

Med eksponering forekomsten nu ca 1%, disse stoffer rangerer blandt de mest almindeligt brugte receptpligtig medicin i graviditeten,18, 19, og det er også muligt, at brugen vil stige yderligere, efterhånden som flere kvinder, hvis eksponering begyndte i barndommen indtaste den fødedygtige alder. Yderligere eksponeringer kan forekomme fra udvidede indikationer, da mindst en medicin i øjeblikket er under gennemgang for en mulig ny indikation til behandling af overstadig spisning20, 21.

denne undersøgelse er afhængig af selvrapport, som repræsenterer både en potentiel begrænsning og en styrke., Begrænsningen vedrører mulig underrapportering; imidlertid, vores intervie.er designet til at maksimere recall22. En styrke af vores tilgang er, at analyser baseret på engagementer, der alle er identificeret gennem andre kilder, fx, journaler eller hævder data, kan omfatte forskrifter, der er ubesatte, eller ubrugte og undlader at fange medicin, der er borrowed23, som alle kan have en væsentlig indvirkning på resultaterne.,

stigningen i brug af ADHD-medicin under graviditet og især Adderall/ / Adderall .r,, amfetaminblandede salte) sammen med den bekymrende mangel på information om potentielle fosterrisici hos mennesker indikerer, at dette er et område, hvor postmarketingundersøgelser er presserende.