PMC (Polski)

do Redakcji:

zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) jest jednym z najczęstszych schorzeń dziecięcych1, 2 i jest zazwyczaj leczony lekami. Po rozpoczęciu leczenia leczenie staje się często leczeniem przewlekłym i szacuje się, że około 30% pacjentów kontynuuje leczenie farmakologiczne do dorosłości3. W rezultacie leki te mogą być stosowane przez kobiety w ciąży, co budzi obawy dotyczące możliwej ekspozycji płodu., W niedawnej publikacji zauważono, że badania przedmarketowe koncentrowały się wyłącznie na krótkoterminowym bezpieczeństwie i skuteczności tych leków u dzieci4; ponadto żadne badania przedmarketowe nie koncentrowały się na kobietach w ciąży i ich potomstwie. Aby zidentyfikować rozpowszechnienie stosowania leków ADHD wśród kobiet w ciąży, przejrzeliśmy dane z badania wad wrodzonych Slone Epidemiology Center (BDS), trwającego monitorowania przypadków skupionego na wadach wrodzonych w odniesieniu do stosowania leków przedporodowych.

metody BDS zostały opisane wcześniej., Niemowlęta z szerokim zakresem wad rozwojowych (przypadków) są identyfikowane w szpitalnych ośrodkach badawczych i stanowych rejestrach wad wrodzonych; w latach obecnej analizy obejmują one obszary otaczające Filadelfię, Toronto (do 2003), San Diego (rozpoczęte 2000) i Nashville (rozpoczęte 2012), a także część stanu Nowy Jork i stan Massachusetts. Próbka nonmalformed niemowląt (kontrole) jest identyfikowana w szpitalach badawczych we wszystkich ośrodkach; w 1998, rekrutacja W Massachusetts została rozszerzona o populację na podstawie losowej próbki noworodków., Obecna analiza została ograniczona do wywiadów przeprowadzonych w latach 1998 (odpowiadających kobietom, u których ostatnia miesiączka miała miejsce w 1997), a lipiec 2014 (LMP w 2013).

aby zidentyfikować ekspozycję na leki, BDS wykorzystuje serię pytań mających na celu zmaksymalizowanie wycofywania. Najpierw pytamy o konkretne choroby i warunki, które mogły wystąpić w czasie ciąży, a następnie pytania dotyczące stosowania leków dla konkretnych wskazań; następnie pytamy o niektóre leki o określonej nazwie., W lipcu 2013 roku dodaliśmy konkretne wskazanie dla ADD / ADHD („zaburzenia uwagi, [ex, ADD lub ADHD”). Wcześniej leki te były zazwyczaj zgłaszane w odpowiedzi na wskazanie „inny stan psychiczny” lub ” leki z jakiegokolwiek innego powodu.”Z powodu tej zmiany w specyfice pytania badaliśmy trendy oddzielnie dla wywiadów przeprowadzonych przed i po jego wprowadzeniu., Zdefiniowaliśmy leki stosowane w leczeniu ADHD jako jedną z następujących: mieszane sole amfetaminy (Adderall® / Adderall XR® i leki generyczne), metylofenidat HCl( Ritalin®, Concerta® i leki generyczne), dimesylan lisdexamfetaminy( Vyvanse®), dekstroamfetamina (Dexedrine® i leki generyczne) i atomoksetyna (Strattera®). Uwzględniliśmy wszystkie ekspozycje w dowolnym momencie, od LMP do ciąży.

to badanie zostało zatwierdzone przez institutional review boards of Boston University Medical Center i wszystkie uczestniczące instytucje, odpowiednio.,

w latach 1998-2014 przeprowadzono wywiad z 29 540 kobietami; 87 zgłosiło ekspozycję na leki ADHD. Podczas gdy ogólna częstość stosowania jakichkolwiek leków z ADHD wynosiła 0,3%, odnotowano wyraźny wzrost częstości stosowania w okresie badania, z 0,2% dla kobiet z datami LMP w latach 1997-98 do 1,3% dla kobiet z datami LMP w 2013 (dwustronny test Cochran-Armitage na trend: p<.0001), Rys. 1)., Ze względu na dodanie określonego wskazania ADHD w połowie 2013 r., wpływającego na kobiety z datami LMP w 2012 r., zbadaliśmy częstość stosowania LMP w roku 2012 w zależności od tego, czy wywiady przeprowadzono przed czy po zmianie. W przypadku osób z LMP w 2012 r., 902 przeprowadzono wywiady przed wprowadzeniem nowego prompt i użycie wynosiło 0,9%; wśród 1352 osób, którym udzielono wywiadu z nowym prompt, częstość występowania wynosiła 1,0%. Dlatego połączyliśmy dane przed i po modyfikacji.,

najczęściej zgłaszanymi lekami na ADHD były sole mieszane amfetaminy (Adderall® / Adderall XR® i leki generyczne), które stanowiły 57,5% całkowitej ekspozycji. Stosowanie tego produktu nie było zgłaszane w LMP w latach 1997-98, podczas gdy w LMP w roku 2013 częstość występowania wynosiła 1.,0% (dwustronny test Cochrana-Armitage 'a na trend: p<.0001, Rysunek 1); Ten wzrost całkowicie odpowiada za ogólny wzrost leków ADHD. Inne leki obejmowały metylofenidat (Ritalin®, Concerta® i leki generyczne), dimesylan lisdexamfetaminy (Vyvanse®) i atomoxetine HCl (Strattera®), co stanowi 29,9. Odpowiednio 5,7 i 3,4% całkowitych ekspozycji.

spośród 87 kobiet, które były narażone na leki ADHD, wszystkie z wyjątkiem jednej stosowały go w pierwszym trymestrze; 18 (20,7%) kontynuowało stosowanie w drugim trymestrze i 11 (12.,6%) kontynuowano w trzecim trymestrze ciąży.

zaobserwowaliśmy wyraźnie rosnącą tendencję w stosowaniu leków ADHD w ciąży od 1998 do 2013 roku. Biorąc pod uwagę inne doniesienia dokumentujące, że stosowanie tych leków wzrasta w populacji dorosłych, nie jest to zaskakujące2, 8. Z naszej wiedzy wynika, że tylko jedno inne badanie przeprowadzone w Danii zbadało tendencje w stosowaniu leków ADHD szczególnie wśród kobiet w ciąży.9, Nasze obserwacje, wraz z podobnymi wynikami z Danii do 2010 r. 9, budzą szczególny niepokój, ponieważ kobiety w ciąży stanowią specjalną populację, dla której narażenie niesie ze sobą potencjalne ryzyko nie tylko dla samej kobiety, ale także dla płodu, który nosi. W badaniach na zwierzętach metylofenidat nie powodował działania teratogennego u myszy lub szczurów; u królików jedynie dawki, które były około 40 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi, powodowały zwiększone ryzyko bifida10 kręgosłupa. Amfetaminy podawane doustnie w dawkach około 1.,5 i 8-krotność dawki stosowanej u ludzi zarówno u ciężarnych myszy, jak i u królików nie miała widocznego wpływu na rozwój płodu, chociaż dawki pozajelitowe w około 6-krotności dawki stosowanej u ludzi powodowały u myszy wady rozwojowe płodu.Należy jednak zauważyć, że badania na zwierzętach nie przewidują wpływu na ludzi12; teratogenność u zwierząt nie oznacza takiego samego wpływu na ludzi, a brak teratogenności u zwierząt nie zapewnia żadnego wpływu na ludzi13.,

nieliczne badania na ludziach, w których zbadano możliwy wpływ tych leków na płód, obejmowały tylko niewielką liczbę osób 14, 15 lub koncentrowały się głównie na metylofenidanie15–17, podczas gdy nasze doświadczenie wskazuje, że zmieszane sole amfetaminy są zdecydowanie najczęstszym (i najszybciej rosnącym) lekiem ADHD stosowanym przez kobiety w ciąży w Stanach Zjednoczonych.,

z rozpowszechnieniem narażenia obecnie około 1%, leki te należą do najczęściej stosowanych leków na receptę w ciąży,18, 19 i jest również możliwe, że stosowanie wzrośnie dalej, jak więcej kobiet, których ekspozycja rozpoczęła się w dzieciństwie wejść wieku rozrodczego. Dodatkowe narażenie może wystąpić z rozszerzonych wskazań, ponieważ co najmniej jeden lek jest obecnie poddawany przeglądowi pod kątem ewentualnego nowego wskazania do leczenia objadania się20, 21.

badanie to opiera się na samo-raporcie, który stanowi zarówno potencjalne ograniczenie, jak i siłę., Ograniczenie dotyczy ewentualnego niedostatecznego zgłoszenia, jednak nasz wywiad ma na celu zmaksymalizowanie powtórek22. Mocną stroną naszego podejścia jest to, że analizy oparte na ekspozycjach zidentyfikowanych za pomocą innych źródeł, np. dokumentacji medycznej lub danych dotyczących roszczeń, mogą obejmować recepty, które nie są wypełnione lub niewykorzystane i nie zawierają pożyczonych leków23, a wszystkie z nich mogą mieć duży wpływ na wyniki.,

wzrost stosowania leków ADHD w ciąży, a zwłaszcza Adderall® / Adderall XR®, amfetamina mixed sole), wraz z niepokojącym brakiem informacji na temat potencjalnych zagrożeń dla płodu u ludzi, wskazują, że jest to obszar, w którym pilnie potrzebne są badania po wprowadzeniu leku do obrotu.