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注意欠陥多動性障害(ADHD)は子供時代の最も一般的な状態の一つであり、1、2は通常、投薬で治療される。 開始されると、投薬はしばしば慢性治療になり、患者の約30%がadulthood3に薬理学的治療を継続すると推定される。 その結果、これらの薬物は妊娠中の女性によって使用される可能性が高く、胎児への曝露の可能性についての懸念が高まっている。, 最近の出版物は市場前の調査がchildren4のこれらの薬物の短期安全そして効力にだけ焦点を合わせたことを指摘しました;更に、市場前の調査は妊婦およびその子孫に焦点を合わせませんでした。 妊娠中の女性の間でADHD薬の使用の有病率を識別するために、我々はSlone疫学センターの先天性欠損症研究(BDS)、出生前薬の使用に関連して先天性欠損症に焦点を当てた継続的な症例管理サーベイランスの取り組みからのデータを確認しました。

BDS法は以前に記載されている5–7。, 現在の分析の年の間に、これらはフィラデルフィア、トロント(2003年まで)、サンディエゴ(2000年開始)、ナッシュビル(2012年開始)、ニューヨーク州とマサチューセッツ州の一部 1998年、マサチューセッツ州での登録は、新生児の人口ベースのランダムサンプルを含むように拡大されました。, 現在の分析は、1998年(最後の月経期間が1997年の女性に対応)から2014年(2013年のLmp)の間に行われたインタビューに限定されていました。

薬物曝露を特定するために、BDSはリコールを最大化するように設計された一連の質問を使用しています。 私たちはまず、妊娠中に発生した可能性のある特定の病気や状態について尋ね、次に特定の適応症のための薬の使用についての質問をします。, 2013年には、ADD/ADHD(”注意障害、[ex、ADDまたはADHD”)の特定の適応症を追加しました。 それ以前に、これらの薬物は、典型的には、”他の心理的状態”または”他の理由のための薬物”という表示に応答して報告された。”そのため、質問の特異性のこの変化のために、我々は、その導入前と後に行われたインタビューのために別々に傾向を調べました。, アンフェタミン混合塩(Adderall®/Adderall XR®およびジェネリック医薬品)、メチルフェニデートHCl(Ritalin®、Concerta®およびジェネリック医薬品)、リスデキサムフェタミンジメシレート(Vyvanse®)、デキストロアンフェタミン(Dexedrine®およびジェネリック医薬品)、およびアトモキセチン(Strattera®)のいずれかであるとADHDを治療するために使用される医薬品を定義した。 LMPから妊娠までのいつでもすべての曝露を含めました。

この研究は、ボストン大学医療センターの制度審査委員会および必要に応じて参加するすべての機関によって承認されています。,

29,540人の女性が1998年から2014年の間にインタビューを受け、87人がADHD薬への暴露を報告した。 ADHD薬の使用の全体的な有病率は0.3%であったが、研究期間中の使用の有病率は0.2%から1997-98年のLMP日付女性の1.3%に2013年のLmp日付女性の1.3%に著しく増加した(2面Cochran-Armitage test for trend:p<。0001)、図1)。, 2013年半ばに特定のADHD適応プロンプトが追加されたため、2012年にLMP日付を持つ女性に影響を与え、インタビューが変更の前または後に行われたかどうかに応じてLMP2012年の使用の有病率を調べた。 2012年にLmpを有する被験者の場合、902は新しいプロンプトの導入前にインタビューされ、使用は0.9%であり、新しいプロンプトでインタビューされた1,352のうち、有病率は1.0%であった。 したがって、修正前と修正後のデータを組み合わせました。,

LMP年による妊娠中のADHD薬の使用の傾向

*2013年に導入されたインタビューの変更は、このLMP年に影響を与えたテキストを参照。

**Adderall®/Adderall XR®=アンフェタミン混合塩

最も一般的に報告されたADHD薬は、アンフェタミン混合塩Adderall®/Adderall XR®およびジェネリック医薬品であり、総曝露の57.5%を占めた。 このプロダクトの使用はLMP年1997-98のために報告されませんでしたが、LMP年2013のために有病率は1でした。,0%(トレンドの2面コクラン-アーミテージ検定:p<.0001の図1);この増加はADHDの薬物の全面的な増加を完全に説明します。 その他の薬には、メチルフェニデート(リタリン®、コンサータ®およびジェネリック医薬品)、リスデキサムフェタミンジメシレート(Vyvanse®)、およびアトモキセチンHCl(Strattera®)が含まれ、29.9を占めていました。 それぞれ、総エクスポージャーの5.7、および3.4%。

ADHD薬に曝された87人の女性のうち、最初の妊娠中にそれを使用したものを除くすべてが、18人(20.7%)が第二期に使用を継続し、11人(12。,6%)は、第三期に続きました。

1998年から2013年にかけて、妊娠中のADHD薬の使用が著しく増加傾向にあることが観察されました。 これらの薬剤の使用が成人人口で増加していることを文書化する他のレポートを考えると、これは驚くべきことではありません2、8。 私たちの知る限り、デンマークで行われた唯一の他の研究は、特に妊婦の間でADHD薬の使用の傾向を調べました9。, 私たちの観察は、20109を通じてデンマークからの同様の調査結果とともに、妊娠中の女性は、曝露が女性自身だけでなく、彼女が運んでいる胎児にも潜在的なリスクをもたらす特別な集団を構成するため、特に懸念を提起している。 動物実験では、メチルフェニデートはマウスまたはラットの催奇形性の効果を作り出しませんでした;ウサギでは、最高によって推薦される人間の線量かける約40であった線量だけbifida10の高められた危険で起因しました。 アンフェタミンはおよそ1用量で経口的に与えられます。,妊娠したマウスおよびウサギ両方への正常な人間の線量の5そして8倍は胎児の開発に対する明白な効果をもたらさなかったが、およそ6倍の非経口用量は人間の線量がマウスの胎児の奇形で起因したが。11しかしながら、動物実験はヒトの影響を予測するものではないことに注意することが重要である12;動物における催奇形性はヒトにおける同じ効果を意味するものではなく、動物における催奇形性の欠如はヒトにおける効果を保証しない13。,

胎児に対するこれらの薬剤の可能な効果を探求した少数の人間の調査は主題14、15の少数だけ含まれていたか、または主にmethylphenidate15–17に焦点を合わせた、私達の経験はアンフェタミンによって混合される塩がはるかに共通であることを示しているが米国で妊婦によって使用される(最も急速に増加する)ADHDの薬物である。,

暴露有病率は現在約1%で、これらの薬物は妊娠中に最も一般的に使用される処方薬、18、19の中でランク付けされており、小児期に暴露が始まったより多くの女性が出産年齢に入るにつれて、使用がさらに増加する可能性もある。 少なくとも一つの薬は、どんちゃん騒ぎ食べを治療するための可能な新しい適応のために現在検討中であるとして、追加の暴露は、拡大適応から起こ

この研究は、潜在的な制限と強さの両方を表す自己報告に依存しています。, しかし、私たちのインタビューはrecall22を最大化するように設計されています。 私たちのアプローチの強みは、医療記録やクレームデータなどの他のソースを通じて特定された曝露に基づく分析には、未充填または未使用であり、借りられた薬を取り込むことができない処方箋が含まれる可能性があることです23、そのすべてが結果に大きな影響を与える可能性があります。,

妊娠中のADHD薬の使用の増加、特にAdderall®/Adderall XR®、アンフェタミン混合塩)は、ヒトにおける潜在的な胎児リスクに関する情報の厄介な欠如とともに、これ

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