Frage 1. Mein Patient hatte einen negativen Quad-Bildschirm. Was soll ich als nächstes tun?
Das pränatale Screening liefert Informationen über die Wahrscheinlichkeit, dass ein Fötus Trisomie 21 (Down-Syndrom), Trisomie 18 oder einen offenen Neuralrohrdefekt (ONTD) hat. Die pränatale Diagnose wird zeigen, ob der Fötus eine dieser Störungen hat oder nicht. Ein negativer Bildschirm bedeutet, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Fötus Down-Syndrom, Trisomie 18 oder eine ONTD hat. Ein negativer Bildschirm garantiert jedoch nicht die Geburt eines gesunden Babys., Der Screening-Test untersucht nur Down-Syndrom, Trisomie 18 und EDS; Es ist kein diagnostischer Test.
Die zum Zeitpunkt des Tests bereitgestellten demografischen Informationen werden zur Berechnung des Risikos des Patienten für einen Fötus mit Down-Syndrom, Trisomie 18 und ONTD verwendet. Bitte überprüfen Sie die demografischen Informationen, um die Genauigkeit der berechneten Ergebnisse zu gewährleisten.
Frage 2. Das Ergebnis meines Patienten war sehr positiv für das Down-Syndrom. Was soll ich als nächstes tun?,
Ein positives Down-Syndrom-Screen-Ergebnis bedeutet, dass ein erhöhtes Risiko besteht, dass der Fötus mit Down-Syndrom oder einer anderen Chromosomenanomalie betroffen ist. Ultraschall Bestätigung des Gestationsalters wird empfohlen. Wenn zwischen dem im Bildschirm verwendeten voraussichtlichen Lieferdatum (EDD) und dem Ultraschall-EDD ein Unterschied von mehr als 10 Tagen besteht, wenden Sie sich bitte an das mütterliche Serum-Screening-Labor, um die Ergebnisse neu zu berechnen., Wenn das Gestationsalter bestätigt wurde, sollte der Patient bezüglich diagnostischer Testoptionen (z. B. Chromosomenanalyse einer Amniozenteseprobe) und/oder pränataler zellfreier DNA (cfDNA-QNatal AdvancedTM; Testcode 92777) beraten werden. Richtlinien empfehlen, den Quad-Bildschirm nicht zu wiederholen, wenn er für das Down-Syndrom bildschirmpositiv ist.1
Frage 3. Das Ergebnis meines Patienten war sehr positiv für Trisomie 18. Was soll ich als nächstes tun?
Ein positives Trisomie-18-Ergebnis bedeutet, dass ein erhöhtes Risiko besteht, dass der Fötus von Trisomie 18 oder einer anderen Chromosomenanomalie betroffen ist., Der Patient sollte bezüglich eines detaillierten fetalen anatomischen Scans und diagnostischer Testoptionen (z. B. Chromosomenanalyse einer Amniozenteseprobe) und/oder pränataler zellfreier DNA (cfDNA-QNatal AdvancedTM; Testcode 92777) beraten werden.
Die Richtlinien empfehlen weder die Neuberechnung der Ergebnisse auf der Grundlage eines überarbeiteten EDD / Gestationsalters noch die Wiederholung eines Trisomie 18-positiven Screening-Tests. Da die Einschränkung des intrauterinen Wachstums ein herausragendes Merkmal der Trisomie 18 ist, kann die Neuberechnung ein wahr-positives Ergebnis in ein falsch-negatives Ergebnis ändern., Darüber hinaus ist es sehr unwahrscheinlich, dass sich das typische Markermuster (niedriges AFP, uE3 und hCG), das in einem Trisomie-18-positiven Bildschirm zu sehen ist, nach einer Neuberechnung normalisiert.
Frage 4. Das Ergebnis meines Patienten war sehr positiv für ONTD. Was soll ich als nächstes tun?
Ein positives ONTD-Screen-Ergebnis bedeutet, dass ein erhöhtes Risiko besteht, dass der Fötus von einem offenen Neuralrohrdefekt oder einer anderen angeborenen Anomalie betroffen ist. Wenn der AFP des Patienten weniger als 3 beträgt.,5 vielfache des Medians (MoM), wenn Ultraschalldatierung das Gestationsalter und eine Singleton-Schwangerschaft bestätigt, und wenn das Gestationsalter weniger als 18 Wochen beträgt, kann das Testen einer neu gesammelten Probe in Betracht gezogen werden. Wenn diese zweite Probe eine erhöhte AFP-Mutter bestätigt oder wenn kein zweiter AFP-Test durchgeführt wird, wären genetische Beratung, Ultraschalluntersuchung und mögliche Amniozentese angemessen.
Beachten Sie, dass die Unterschätzung des Gestationsalters eine der häufigsten Ursachen für eine erhöhte Mutter ist.
Frage 5. Der Bericht zeigt ein anderes Gestationsalter an als das, was ich festgestellt habe., Wie wird das Gestationsalter berechnet?
Das Gestationsalter wird in Dezimalwochen angegeben—beispielsweise werden 15 Wochen 4 Tage als 15,6 Wochen gemeldet. Dies ergibt sich aus dem voraussichtlichen Lieferdatum (EDD) und dem angegebenen Abholdatum; Es ist eine genaue Berechnung nach Kalendertagen. Schwangerschaftsräder können um mehrere Tage oder länger ungenau sein.
Frage 6. Wann ist es angebracht, das Gestationsalter oder das geschätzte Datum der Entbindung (EDD) in einem mütterlichen Serum-Screen-Ergebnisbericht zu ändern?,
Es ist angebracht, das Gestationsalter oder die EDD zu ändern, wenn die für das Screening verwendeten Daten wesentlich über oder unter dem durch Ultraschall bestimmten liegen. Im Falle eines positiven Screenings auf Trisomie 18 empfehlen die Richtlinien jedoch, das Gestationsalter oder die EDD nicht zu ändern (siehe Frage 3).
Die früheste durch Ultraschall berechnete EDD sollte für Dating-Zwecke verwendet werden.2Eine Ultraschall-abgeleitete EDD ist am genauesten, wenn sie im ersten Trimester bestimmt wird. Die Genauigkeit nimmt mit fortschreitendem Gestationsalter ab., Beispielsweise beträgt die Genauigkeit einer Ultraschall-EDD ±7 Tage im ersten Trimester und ±10 Tage im zweiten Trimester.
Wenn eine Ultraschall-EDD im ersten Trimester verfügbar ist und das für das Screening verwendete Gestationsalter innerhalb der EDD ±7 Tage liegt, sollte das Gestationsalter zu Screeningzwecken nicht geändert werden. Wenn EDD im zweiten Trimester (aber nicht im ersten Trimester) verfügbar ist und das für das Screening verwendete Gestationsalter innerhalb des EDD-Bereichs von ±10 Tagen liegt, sollte das Gestationsalter für Screening-Zwecke nicht geändert werden., Wenn das für das Screening verwendete Gestationsalter außerhalb des Ultraschall-EDD-Bereichs liegt, kann es angebracht sein, das für das Screening verwendete Gestationsalter zu ändern.
Wenn Sie das EDD / Gestationsalter ändern möchten, das für den Screening-Test eines bestimmten Patienten verwendet wird, wenden Sie sich bitte an Ihr lokales Quest Diagnostics-Labor oder rufen Sie den Quest Genomics-Kundendienst an 866.GENE.INFO. Wenn das überarbeitete Gestationsalter zwischen 15,0 und 22,9 Schwangerschaftswochen liegt, können wir neue Risiken berechnen und melden. Wenn das überarbeitete Gestationsalter ≥14,0 Wochen beträgt und <15.,0 Wochen können wir neue Down-Syndrom-und Trisomie-18-Risiken berechnen und melden, jedoch keine ONTD-Risiken (siehe Frage 7). Wenn das überarbeitete Gestationsalter <14,0 Wochen beträgt, sollten Sie eine zweite Probe zum Screening einreichen, die gesammelt wird, wenn der Patient zwischen 15,0 und 22,9 Schwangerschaftswochen (vorzugsweise 16 bis 18 Wochen) liegt. Wenn das überarbeitete Gestationsalter >22,9 Schwangerschaftswochen beträgt, können wir keine neuen Risiken berechnen, und eine genauere Risikobewertung kann nicht bereitgestellt werden.
Frage 7. Warum gibt es kein ONTD-Risiko für Proben, die während 14.0 – 14 gesammelt wurden?,9 Wochen der Schwangerschaft?
Die NTD-Nachweisrate ist bei 14,0 bis 14,9 Schwangerschaftswochen signifikant niedriger als bei 15,0 bis 22,9 Schwangerschaftswochen. Schwangerschaftswoche mit einem AFP-Wert unter 2, 5 MoM (Einzelschwangerschaft, Nichtdiabetikum) wurden, werden daher als screen negative ohne ein patientenspezifisches Risiko gemeldet. Für ein optimales NTD-Screening Proben sammeln, wenn der Patient 16 bis 18 Wochen schwanger ist.
Frage 8. Mein Patient hat eine Familienanamnese von NTD, Down-Syndrom oder Trisomie 18. Welche Auswirkungen hat dies auf diese Ergebnisse?,
Bitte rufen Sie den Quest Genomics Client Services an 866.GENE.INFO um diesen Fall mit einem genetischen Berater zu besprechen. Die Dokumentation der Anomalie in der Familie kann eine spezifischere Risikobewertung ermöglichen oder angeben, ob zusätzliche Studien durchgeführt werden sollten.
Frage 9. Meine Patientin hatte einen normalen mütterlichen Serumbildschirm, aber ihr Risiko für Down-Syndrom war höher als ihr altersbedingtes Risiko. Warum war ihr Ergebnis negativ?
Ein cutoff von 1: 270, das Risiko einer 35-jährigen, wird verwendet, um festzustellen, ob eine Schwangerschaft Bildschirm negatives oder Bildschirm positiv für Down-Syndrom., Dieser Cutoff wird unabhängig vom Alter des Patienten verwendet, da er der historische Cutoff für diagnostische Tests (Amniozentese) ist.
Bei der Beratung einer schwangeren Patientin kann es hilfreich sein, ihr altersbedingtes Risiko (dh das Risiko vor dem Test) mit ihrem vom Bildschirm abgeleiteten Risiko (Risiko nach dem Test) und dem allgemeinen Bevölkerungsrisiko (1 von 600-800 Lebendgeburten) zu vergleichen. Dies ermöglicht es der Patientin und ihrem Partner, ihr Risiko, einen vom Down-Syndrom betroffenen Fötus zu tragen, besser zu verstehen und gegen die Risiken und Folgen von Amniozentese oder cfDNA abzuwägen.
Frage 10., Was bedeutet ein niedriges uE3-Ergebnis und gibt es einen Folgetest?
In der Literatur besteht kein Konsens darüber, was einen niedrigen unkonjugierten Estriol (uE3) – Spiegel ausmacht. Daher werden im Bericht keine Ergebnisse als niedrig markiert. Die meisten Zentren halten den uE3 jedoch für niedrig, wenn der Wert <0.25 ist. Einige Zentren betrachten sogar alles <0.30 MoM als niedrig.
Ein niedriger uE3-Wert wurde mit dem fetalen Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS), Steroidsulfatasemangel (STSD) und einigen Störungen der Esterol-Biosynthese in Verbindung gebracht., In etwa 60% der SLOS-Fälle ist das mütterliche Serum uE3 <0.3 MoM, während in STSD das uE3 oft ≤0.1 MoM ist.
Diagnostische Tests können mit Fruchtwasserproben durchgeführt werden. Ein SLOS-Test wird am Kennedy-Kreiger Institut durchgeführt (http://www.kennedykrieger.org/patient-care/patient-care-laboratories/genetics-laboratories/clinical-services/biochemical-testing). Quest Diagnostics bietet ein FISCH-test für STSD (FISCH, X-Linked Ichthyosis Steroid-Sulfatase-Mangel, test code 14607).
Frage 11. Deuten niedrige oder hohe Konzentrationen spezifischer Analyten auf andere Probleme als einen Chromosomendefekt oder eine ONTD hin?,
Niedrige oder hohe Analytenwerte wurden mit den folgenden Schwangerschaftskomplikationen in Verbindung gebracht: niedriges Geburtsgewicht, intrauterine Wachstumsverzögerung, Frühgeburt, Präeklampsie und fötaler Tod.
Niedrige uE3-Werte wurden mit dem Smith-Lemli-Opitz-Syndrom und Steroidsulfatasemangel in Verbindung gebracht. Siehe Frage 10 für weitere Informationen.
Frage 12. Was ist ein Down-Syndrom-Pseudo-Risiko in einer Zwillingsschwangerschaft? Warum geben Sie nicht Twin-spezifische Risiken?
Das pränatale Screening bei Zwillingsschwangerschaften ist komplex., Die Serummarker können bei einem Patienten mit einer Zwillingsschwangerschaft gemessen und dann durch entsprechende Mediane für nicht betroffene Singleton-Schwangerschaften geteilt werden, um ein Vielfaches des Medians (Moments) zu berechnen. Diese Mütter werden dann auf Zwillinge eingestellt, um ein Pseudo-Risiko für das Down-Syndrom zu bieten.
Diese Berechnung berücksichtigt das Vorhandensein von zwei Föten, berücksichtigt jedoch nicht die Chorionizität der Schwangerschaft. Das Ergebnis ist eher ein schwangerschaftsspezifisches Pseudo-Risiko als ein Fötus-spezifisches Risiko.
Frage 13., Warum wird bei einer Zwillingsschwangerschaft keine numerische Risikobewertung für offene Neuralrohrdefekte (ONTD) oder Trisomie 18 gemeldet?
Das pränatale Screening bei Zwillingsschwangerschaften ist komplex. Die AFP MoM wird basierend auf der Anzahl der Föten angepasst, um entweder ein ONTD-Bildschirm-negatives oder ein Bildschirm-positives Ergebnis zu erzielen. Eine numerische ONTD-Risikoschätzung kann aufgrund unzureichender Daten betroffener Zwillingsschwangerschaften nicht berechnet werden.
Eine Trisomie-18-Risikobewertung wird bei einer Zwillingsschwangerschaft aufgrund unzureichender Screening-Markerdaten betroffener Zwillingsschwangerschaften nicht berechnet.