Hyväksytty annos ivermektiiniä yksin ei ole hyötyä hoidettaessa COVID-19

uusi kirja julkaistu käsikirjoitus server medRxiv huhtikuussa 2020 osoittaa, että käyttö on jo hyväksytty ivermektiinin kliinisissä tutkimuksissa hoitoon vakava akuutti hengitystieoireyhtymä coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ei ole mahdollista. Tämä on ristiriidassa aiempien raporttien kanssa sen kyvystä tukahduttaa virus in vitro.,

aikaisempi tutkimus artikkeli on julkaistu lehdessä Viruslääkkeiden Tutkimus väitti, että ivermektiini in vitro oli estävä toiminta romaani coronavirus, vähentää kuormitusta virus-RNA: n 5 000 kertaa 48 tuntia. Tässä tutkimuksessa käytetty ivermektiiniannos oli 5 µM.

pitoisuus Plasmassa ivermektiini

in vitro-tutkimuksessa käytetyn ivermektiinin pitoisuus, joka estää 50% lisääntyvissä virukset (IC50). Tämä pitoisuus 2 µM on 35 kertaa suurempi kuin plasman huippupitoisuus saavutetaan veressä suun kautta ivermektiini klo hyväksytty annos noin 200 µg/kg. Ja tämä viittaa plasman kokonaispitoisuuteen.,

Ivermektiini sitoutuu laajasti plasman proteiineihin, virittää 93%, joka tarkoittaa, että enimmäispitoisuutta ei sitoumuksia ivermektiini plasmassa on useita kertaluokkia pienempi.

Kun oraalinen ivermektiini on antaa ihmisille, se saavuttaa keuhkot sitoutumattoman muodossa, ja lopullinen pitoisuus riippuu myös siitä, läsnäolo erityisiä liikenteen proteiineja, jotka voi pitää lääkettä keuhkojen kudosta, sekä kuinka nopeasti se sitoo ja ylittää rasva solukalvon solun.,

Epärealistinen annostelu

todellinen pitoisuus ihmisen keuhkojen ei voi mitata. Nautakokeissa kerta-annoksen osoitettiin tuottavan keuhkotasoja lähes kolme kertaa enemmän kuin kokonaisplasmataso. Tästä huolimatta keuhkojen ivermektiini pitoisuudet ovat ”todennäköisesti päästä IC50 suun kautta hyväksytty annos ihmisissä”, sanovat tutkijat.

Ivermektiini on laajempi terapeuttinen marginaali, jolloin jotkut lisäävät annoksen, jos se on perusteltua, ilman että tarpeettomasti nostavat riskiä toksisuuden., Tämä on johtanut ivermektiinin tavanomaista suurempien annosten arviointiin vaiheen 3 tutkimuksessa turvallisuuden arvioimiseksi. Toisessa vaiheen I tutkimuksessa tarkasteltiin annoksia, jotka olivat 10-kertaisia hyväksyttyyn annokseen nähden.

tulokset osoittivat, että lääke oli siedetty kymmenen-kertainen annostusohjelma sekä 60 mg kolme kertaa viikossa.

miten tutkimus tehtiin?

tämän tutkimuksen tarkoituksena oli analysoida ihmisen annosta, joka tarvitaan kokeellisen IC50: n saavuttamiseksi keuhkoissa. Tämä on ratkaisevan tärkeää kliinisen tutkimuksen suunnittelussa.

tutkijat käyttivät populaatiomallia lääkkeen farmakokinetiikan tutkimiseen., Tähän sisältyi potilaan läpikulkuabsorptio, lääkkeen eliminaatio ja paino. Malli perustui terveisiin osallistujiin, jotka ottivat 12 mg ivermektiiniä suun kautta ruoan jälkeen.

sata simulaatioita yhteensä ja varmasti ivermektiini suoritettiin seurata koko plasman pitoisuus-aika profiilin. Eri annoksia käytettiin, kuten hyväksyttyä annosta 200 µg/kg, 120 mg yhdessä viikoittainen annos, ja 60 mg: n kolme kertaa viikossa (72 tunnin välein, terveillä koehenkilöillä).,

Näiden tiedostojen simulaatioita tehtiin, koska havainto, että kun ihonalainen annos, ivermektiini tasolla pysyi vakaana karjaa keuhkot kahdeksan päivää. Sen jälkeen ne vähenivät hitaasti yli 30 päivän ajan.

sitoutumattoman plasman ivermektiinin pitoisuus-aikakäyrä ennustettiin myös tiedoista. Suurimmat kokonaispitoisuudet plasmassa saatiin.

mitä tulokset osoittivat?

tutkijat havaitsivat, että plasman pitoisuudet, onko koko, sidottu tai sitoutumattoman ivermektiini ei pääse IC50 jopa kymmenkertainen nousu annoksella tai toistuvan annostelun., Keuhkojen pitoisuus karjan on 2,7 kertaa korkeampi kuin plasmassa, mutta jopa niin, keuhko-pitoisuus laskee alle IC50-2 µM.

tämän tason saavuttamiseksi ivermektiiniä pitäisi kertyä keuhkoihin yli 25-kertaisesti hyväksyttyyn viikkoannokseen verrattuna. Viikoittaisen 120 mg: n annoksen tulisi olla yli 2,5-kertainen. 72 tunnin annoksella 60 mg sen pitäisi nousta 5-kertaiseksi havaittuun tasoon nähden.

arvioitu kumulaatiosuhde keuhkokudoksessa on 2.,20, joka johtaa keuhko-pitoisuudet oli vain kymmenesosa IC50 klo hyväksytty annos kolme kertaa viikossa. Vaikka päivittäinen annostus hyväksyttyjä annoksia, se nousee vain neljäsosa IC50

Mitä vaikutuksia tutkimuksen?

nykyinen lähestymistapa SARS-CoV-2: n elinkelpoisen hoidon löytämiseen on olemassa olevien lääkkeiden uudelleenkäyttö. Kaikkialla maailmassa ivermektiini joutui laajamittaiseen off-Labelin käyttöön vastauksena uutiseen in vitro-menestyksestä virusta vastaan.,

annoksella 150 µg/kg, havainnointi 52 potilasta koneellinen ilmanvaihto ilmestyi näyttää kliinistä hyötyä huumeiden toisin kuin yli 1900-potilailla tavanomaista hoitoa. Vaikka nämä tulokset on analysoitu sulkea pois sekoittavat tekijät ja harhat, pinnalla, ne näyttävät viittaavat siihen, että hyvin alhainen keuhko-pitoisuudet ivermektiini voivat estää viruksen.

Toisin sanoen, vaikka ivermektiinin pitoisuus ei ole lähellekään IC50, se vaikuttaa olevan antiviraalista vaikutusta., Tämä voi viitata siihen, että tämän lääkkeen keuhkojen jakautuminen tai kertyminen on paljon suurempi ihmisillä kuin naudoilla.

sen sijaan, pitoisuudet ivermektiini raportoitu estämällä coronavirus in vitro olivat selvästi korkeammat kuin ne, jotka on saatu ihmisen keuhko-tai plasma-hyväksytty annos ivermektiiniä. Tutkijoiden mukaan tämän seurauksena ” todennäköisyys onnistua kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytetään hyväksyttyä ivermektiiniannosta, on pieni.”

Tämän pitäisi olla varoitus suorittaa in vitro-tutkimukset repurposed lääkkeiden pitoisuudet, jotka ovat turvallisia ja siedettävä ihmisten.,

Tulevien suositusten

tutkijat neuvovat annos-vaste-tutkimus, jossa käytetään control-ryhmässä, sekä testaus mahdollisuus hengitettynä ivermektiini ja yhdistelmähoitoa.

annos-vaste-tutkimus pitäisi alkaa lisäämällä tehostava yhdisteitä, vähentää kynnystä virus esto virittää 0,1 µM pikemminkin kuin 5 µM alkuperäisen kokeen. Tarkkaa seurantaa tarvitaan, koska näitä annostasoja ja-protokollia ei ole tutkittu laajasti.,

Hengitettynä ivermektiini mahdollistaisi suurempi annos ja lisääntynyt paikallinen keuhko-pitoisuudet ilman ylimääräisiä systeeminen altistus. Prekliiniset tutkimukset sen turvallisuudesta ja siedettävyydestä ovat kuitenkin tarpeen.

tutkimus kiteyttää: ”Ivermektiini on epätodennäköistä päästä IC50 keuhkoista suun kautta hyväksytyn annoksen tai annokset 10x korkeampi kuin hyväksytty annokseen kerta-annoksena. Pelkästään ivermektiinin hyväksytyllä annoksella on pieni todennäköisyys onnistua COVID-19: n hoidossa.,”

Tärkeää

medRxiv julkaisee alustavat tieteelliset raportit, jotka eivät ole vertaisarvioituja ja, siksi, ei voida pitää ratkaisevana, opas harjoittelu/terveyteen liittyvä käyttäytyminen, tai käsitelty kuin vahvistetut tiedot.

Korjaus

Se on tullut meidän tietoomme, että alkuperäinen otsikko tämän artikkelin, ”Ivermectin yksin ei ole hyötyä hoidettaessa COVID-19” oli vahingossa harhaanjohtava., Otsikko on korjattu vastaamaan paremmin tutkimus paperi”s otsikko, ”Hyväksytty Annos Ivermektiiniä Yksin ei ole Ihanteellinen Annos Hoitoon COVID-19”.

sitaatit