Domanda 1. Il mio paziente aveva uno schermo Quad negativo. Cosa dovrei fare dopo?
Lo screening prenatale fornisce informazioni sulla possibilità di un feto di avere la trisomia 21 (sindrome di Down), la trisomia 18 o un difetto del tubo neurale aperto (ONTD). La diagnosi prenatale dirà se il feto ha o meno uno di questi disturbi. Uno schermo negativo significa che è improbabile che il feto abbia la sindrome di Down, la trisomia 18 o un ONTD. Ma uno schermo negativo non garantisce la nascita di un bambino sano., Il test di screening solo schermi per la sindrome di Down, trisomia 18, e ONTDs; non è un test diagnostico.
Le informazioni demografiche fornite al momento del test vengono utilizzate per calcolare il rischio del paziente di avere un feto con sindrome di Down, trisomia 18 e ONTD. Si prega di controllare le informazioni demografiche per garantire l’accuratezza dei risultati calcolati.
Domanda 2. Il risultato del mio paziente era positivo allo schermo per la sindrome di Down. Cosa dovrei fare dopo?,
Un risultato positivo dello schermo di sindrome di Down significa che c’è un rischio aumentato affinchè il feto sia colpito con la sindrome di Down o l’altra anomalia del cromosoma. Si raccomanda la conferma ecografica dell’età gestazionale. Se esiste una differenza maggiore di 10 giorni tra la data prevista di consegna (EDD) utilizzata nello schermo e l’EDD ad ultrasuoni, contattare il laboratorio di screening del siero materno per ricalcolare i risultati., Se l’età gestazionale è stata confermata, il paziente deve essere consigliato per quanto riguarda le opzioni di test diagnostici (ad esempio, l’analisi cromosomica di un campione di amniocentesi) e/o DNA prenatale senza cellule (cfDNA-QNatal AdvancedTM; codice di test 92777). Le linee guida raccomandano di non ripetere lo schermo Quad quando è positivo per la sindrome di Down.1
Domanda 3. Il risultato del mio paziente era positivo allo schermo per la trisomia 18. Cosa dovrei fare dopo?
Un risultato positivo della trisomia 18 significa che vi è un aumentato rischio che il feto sia affetto da trisomia 18 o da altre anomalie cromosomiche., Il paziente deve essere consigliato per quanto riguarda una scansione anatomica fetale dettagliata e opzioni di test diagnostici (ad esempio, l’analisi cromosomica di un campione di amniocentesi) e/o DNA prenatale senza cellule (cfDNA-QNatal AdvancedTM; codice di test 92777).
Le linee guida non raccomandano di ricalcolare i risultati sulla base di un’età EDD / gestazionale rivista né raccomandano di ripetere un test di screening positivo alla trisomia 18. Poiché la restrizione della crescita intrauterina è una caratteristica importante della trisomia 18, il ricalcolo può modificare un risultato vero positivo in un risultato falso negativo., Inoltre, è molto improbabile che il tipico modello di marcatore (basso AFP, uE3 e hCG) visto in uno schermo positivo di trisomia 18 si normalizzi dopo il ricalcolo.
Domanda 4. Il risultato del mio paziente era positivo allo schermo per ONTD. Cosa dovrei fare dopo?
Un risultato positivo dello schermo di ONTD significa che c’è un rischio aumentato affinchè il feto sia colpito con un difetto aperto del tubo neurale o altra anomalia congenita. Se l’AFP del paziente è inferiore a 3.,5 multipli della mediana (MoM), se la datazione ecografica conferma l’età gestazionale e una gravidanza singleton, e se l’età gestazionale è inferiore a 18 settimane, si può considerare il test di un campione appena raccolto. Se questo secondo campione conferma una mamma AFP elevata o se non viene eseguito un secondo test AFP, la consulenza genetica, l’esame ecografico e l’eventuale amniocentesi sarebbero appropriati.
Si noti che la sottostima dell’età gestazionale è una delle cause più frequenti di una mamma elevata.
Domanda 5. Il rapporto indica un’età gestazionale diversa da quella che ho determinato., Come viene calcolata l’età gestazionale?
L’età gestazionale è riportata in settimane decimali—per esempio, 15 settimane 4 giorni è riportato come 15,6 settimane. Questo è derivato dalla data stimata di consegna (EDD) e dalla data di raccolta fornita; è un calcolo esatto per giorni di calendario. Le ruote gestazionali possono essere imprecise di diversi giorni o più.
Domanda 6. Quando è opportuno modificare l’età gestazionale o la data stimata di consegna (EDD) su un rapporto sui risultati dello screening del siero materno?,
È opportuno modificare l’età gestazionale o la EDD quando i dati utilizzati per lo screening sono sostanzialmente superiori o inferiori a quelli determinati dagli ultrasuoni. In caso di uno schermo positivo per la trisomia 18, tuttavia, le linee guida raccomandano di non cambiare l’età gestazionale o l’EDD (vedere Domanda 3).
La prima EDD calcolata mediante ultrasuoni dovrebbe essere utilizzata per scopi di datazione.2Un EDD derivato da ultrasuoni è più preciso quando determinato nel primo trimestre. L’accuratezza diminuisce con l’avanzare dell’età gestazionale., Ad esempio, la precisione di un’ecografia EDD è ±7 giorni nel primo trimestre e ±10 giorni nel secondo trimestre.
Se un primo trimestre ecografia EDD è disponibile e l “età gestazionale utilizzato per lo screening è entro i giorni EDD ±7, l” età gestazionale non deve essere modificato per scopi di screening. Allo stesso modo, se il secondo trimestre (ma non il primo trimestre) EDD è disponibile e l’età gestazionale utilizzata per lo screening è all’interno dell’intervallo di giorni EDD ±10, l’età gestazionale non deve essere modificata per scopi di screening., Se l’età gestazionale utilizzata per lo screening è al di fuori della gamma di ultrasuoni EDD, può essere opportuno modificare l’età gestazionale utilizzata per lo screening.
Se si desidera modificare l’età EDD / gestazionale utilizzata per un test di screening specifico del paziente, contattare il laboratorio di diagnostica Quest locale o chiamare il servizio clienti Genomics Quest all’indirizzo 866.GENE.INFO. Se l’età gestazionale rivista è compresa tra 15,0 e 22,9 settimane di gestazione, possiamo calcolare e segnalare nuovi rischi. Se l’età gestazionale riveduta è ≥14,0 settimane e < 15.,0 settimane, possiamo calcolare e segnalare nuovi rischi di sindrome di Down e trisomia 18, ma non rischi ONTD (vedi Domanda 7). Se l’età gestazionale rivista è < 14,0 settimane, considerare la possibilità di presentare un secondo campione per lo screening, raccolto quando il paziente è tra 15,0 a 22,9 settimane di gestazione (preferibilmente 16 a 18 settimane). Se l’età gestazionale rivista è>22,9 settimane di gestazione, non possiamo calcolare nuovi rischi e non è possibile fornire una valutazione del rischio più accurata.
Domanda 7. Perché non è riportato alcun rischio ONTD per i campioni raccolti durante 14.0-14.,9 settimane di gestazione?
Il tasso di rilevazione di NTD è significativamente più basso a 14,0-14,9 settimane di gestazione che a 15,0-22,9 settimane di gestazione. Pertanto, i campioni raccolti durante la 14a settimana di gestazione con un valore di AFP inferiore a 2,5 MoM (gestazione singola, non diabetica) saranno segnalati come negativi allo schermo senza un rischio specifico per il paziente. Per uno screening NTD ottimale, raccogliere campioni quando il paziente è a 16-18 settimane di gestazione.
Domanda 8. Il mio paziente ha una storia familiare di NTD, sindrome di Down o trisomia 18. Che impatto ha questo su questi risultati?,
Si prega di chiamare Quest Genomics Client Services a 866.GENE.INFO per discutere di questo caso con un consulente genetico. La documentazione dell’anomalia nella famiglia può consentire una valutazione del rischio più specifica o indicare se devono essere eseguiti ulteriori studi.
Domanda 9. La mia paziente aveva un normale screening del siero materno, ma il suo rischio per la sindrome di Down era più alto del suo rischio legato all’età. Perché il suo schermo risultato negativo?
Un cutoff di 1 su 270, il rischio di un 35enne, viene utilizzato per determinare se una gravidanza è negativa o positiva per la sindrome di Down., Questo cutoff viene utilizzato indipendentemente dall’età del paziente, poiché è il cutoff storico per offrire test diagnostici (amniocentesi).
Quando si consiglia una paziente incinta, può essere utile confrontare il suo rischio correlato all’età (cioè, rischio pre-test) con il suo rischio derivato dallo schermo (rischio post-test) e il rischio generale della popolazione (1 su 600-800 nati vivi). Ciò consente al paziente e al suo partner di comprendere meglio il suo rischio di portare un feto affetto da sindrome di Down e di soppesarlo contro i rischi e le conseguenze dell’amniocentesi o del cfDNA.
Domanda 10., Cosa significa un risultato basso uE3 e c’è un test di follow-up?
Non vi è consenso in letteratura su ciò che costituisce un basso livello di estriolo non coniugato (uE3). Pertanto, nessun risultato verrà contrassegnato come basso sul rapporto. Tuttavia, la maggior parte dei centri considera l’uE3 basso se il MoM è <0.25. Alcuni centri considerano anche qualsiasi cosa<0.30 MoM come bassa.
Una bassa mamma uE3 è stata associata alla sindrome fetale di Smith-Lemli-Opitz (SLOS), alla carenza di solfatasi steroidea (STSD) e ad alcuni disturbi della biosintesi dell’esterolo., In circa il 60% dei casi di SLOS, il siero materno uE3 è <0.3 MoM, mentre in STSD, l’uE3 è spesso ≤0.1 MoM.
I test diagnostici possono essere eseguiti utilizzando campioni di liquido amniotico. Un test SLOS viene eseguito presso l’Istituto Kennedy-Kreiger (http://www.kennedykrieger.org/patient-care/patient-care-laboratories/genetics-laboratories/clinical-services/biochemical-testing). Quest Diagnostics offre un test di PESCE per STSD (PESCE, carenza di solfatasi steroidea di ittiosi X-Linked, codice di prova 14607).
Domanda 11. Basse o alte concentrazioni di analiti specifici suggeriscono problemi diversi da un difetto cromosomico o ONTD?,
Bassi o alti livelli di analita sono stati associati alle seguenti complicanze della gravidanza: basso peso alla nascita, ritardo della crescita intrauterina, parto pretermine, preeclampsia e morte fetale.
Bassi valori uE3 sono stati associati alla sindrome di Smith-Lemli-Opitz e alla carenza di solfatasi steroidea. Vedi Domanda 10 per ulteriori informazioni.
Domanda 12. Cos’è uno pseudo-rischio di sindrome di Down in una gestazione gemellare? Perché non si dà rischi gemelli specifici?
Lo screening prenatale nelle gravidanze gemellari è complesso., I marcatori sierici possono essere misurati in un paziente con una gestazione gemellata e quindi divisi per le mediane corrispondenti per le gravidanze singleton non influenzate per calcolare il multiplo delle mediane (MAMME). Queste mamme vengono quindi regolate per i gemelli al fine di fornire uno pseudo-rischio per la sindrome di Down.
Questo calcolo rappresenta la presenza di due feti, ma non tiene conto della corionicità della gravidanza. Il risultato è uno pseudo-rischio specifico per la gravidanza, piuttosto che un rischio specifico per il feto.
Domanda 13., In una gestazione gemellare, perché non è riportata alcuna valutazione numerica del rischio per difetti del tubo neurale aperto (ONTD) o trisomia 18?
Lo screening prenatale nelle gravidanze gemellari è complesso. La mamma AFP viene regolata in base al numero di feti per fornire un risultato negativo o positivo sullo schermo ONTD. Non è possibile calcolare una stima del rischio numerico ONTD a causa di dati insufficienti relativi alle gravidanze gemellari affette.
La valutazione del rischio di una trisomia 18 non è calcolata in una gestazione gemellare a causa di dati marcatori di screening insufficienti relativi a gravidanze gemellari affette.