승인 복용량의 ivermectin 혼자 치료에 도움이 COVID-19

새로운 종이에 출판 preprint 서버 medRxiv 월에 2020 년에는 것을 보여줍의 사용을 이미 승인한 약 ivermectin 임상 시험에서 치료하는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나 2 개(SAR-CoV-2)은 가능하지 않습니다. 이것은 시험 관내에서 바이러스를 억제하는 능력에 대한 이전 보고서와 모순된다.,

이전 연구 문서를 저널에 발표된 바이러스의 연구를 주장하는 ivermectin in vitro 했다는 억제 조치에 코로나,부하가 감소하의 RNA 바이러스에 의해 5,000 시간에 48 시간입니다. 이 연구에서 사용 된 이버 멕틴 용량은 5μm 이었다.

ivermectin 의 혈장 농도

시험 관내 연구는 증식 바이러스(IC50)의 50%를 억제하는 농도로 ivermectin 을 사용했습니다. 이 2μm 농도는 약 200μg/kg 의 승인 된 용량으로 ivermectin 의 경구 투여시 혈액에서 달성 된 최대 혈장 농도보다 35 배 높습니다. 그리고 이것은 총 혈장 농도를 나타냅니다.,

Ivermectin 은 행에 의해 광범위하게 플라즈마,단백질의 조정 93%을 의미하는,최대농도의 약속 안함 ivermectin 에서 플라즈마의 크기보다 몇 배 더 적습니다.

경우 구강 ivermectin 관리 인간에,그것은 도달에 있는 폐 약속 안함,그리고 최종 집중도의 존재에 따라 특정 전송하는 단백질을 유지할 수 있습약 폐 조직에는,뿐 아니라 얼마나 급속하게 그것을 결합하고 십자가는 지방 세포막의합니다.,

비현실적인 투약

실제 농도에서는 인간의 폐 측정할 수 없습니다. 가축 실험에서 단일 용량은 총 혈장 수준보다 거의 3 배 높은 폐 수준을 생성하는 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고,폐 ivermectin 농도는”인간에서 승인 된 용량의 경구 투여 후 IC50 에 도달 할 가능성이 없다”고 연구진은 말한다.

Ivermectin 더 넓은 치료윤,허가 증가하는 복용량 보증하는 경우 없이 지나치게 밀어 최대의 위험에 독성입니다., 이로 인해 안전성을 평가하기 위해 3 상 시험에서 이버 멕틴의 일반적인 복용량보다 높은 평가를 받았다. 또 다른 1 단계 시험은 승인 된 복용량의 10 배 복용량을 살펴 보았습니다.

결과는 약물이 일주일에 세 번 60mg 에서뿐만 아니라 10 배 투약 정권으로 용인되었음을 보여 주었다.

연구는 어떻게 이루어 졌습니까?

현재의 연구는 폐에서 실험 IC50 을 달성하는 데 필요한 인간 선량을 분석하는 것을 목표로했다. 이는 임상 시험 계획에 매우 중요합니다.연구팀은 인구 모델을 사용하여 약물의 약물 동력학을 연구했다., 여기에는 환자의 이동 흡수,약물 제거 및 체중이 포함되었습니다. 이 모델은 음식 후 12mg ivermectin 을 구두로 복용 한 건강한 참가자를 기반으로했습니다.

총 혈장 농도-시간 프로파일을 추적하기 위해 총 및 결합 된 이버 멕틴의 백 시뮬레이션을 수행 하였다. 서로 다른 용량 사용되었다,그러한 승인되는 복용량 200µg/kg,120mg 에서 하나의 주간 복용,그리고 60mg 일주일에 세 번(72 시간 간격으로,건강한 피험자에서).,

이러한 추가 시뮬레이션을 수행되었기 때문에 관한 후에는 피하량,ivermectin 수준에서 안정되어 있 남아 있는 가축 폐한 일입니다. 그런 다음 30 일 동안 천천히 감소했습니다.

언 바운드 혈장 이버 멕틴에 대한 농도-시간 그래프는 또한 데이터로부터 예측되었다. 최대 총 혈장 농도가 도출되었다.

결과는 무엇을 보여 주었습니까?

연구팀은 혈장 농도,여의 총,바,또는 약속 안함 ivermectin 에 도달하지 않았 IC50 도 함께 열 배에서 상승 용량 또는 반복 투여., 소의 폐 농도는 혈장보다 2.7 배 높지만,그렇다고하더라도 폐 농도는 2μm 의 IC50 에 미치지 못한다.

이 수준에 도달하기 위해서는 이버 멕틴이 승인 된 주간 용량으로 계산 된 속도의 25 배 이상 폐에 축적되어야합니다. 주간 120mg 복용량을 위해,2.5 배 이상 쌓아 올릴 필요가 있을 것입니다. 60mg 의 72 시간 투약으로,관찰된 수준의 5 배에 상승해야 할 것입니다.

폐 조직에서 추정 된 축적 비율은 2 입니다.,20 은 폐 농도가 일주일에 세 번 주어진 승인 된 용량으로 IC50 의 10 분의 1 에 불과하다는 것을 초래합니다. 승인 된 용량으로 매일 투약하더라도 IC50 의 4 분의 1 에 불과합니다

이 연구의 의미는 무엇입니까?

sars-CoV-2 에 대한 실행 가능한 치료법을 찾는 현재의 접근법은 기존 약물의 용도를 변경하는 것입니다. 전세계에,ivermectin 는 바이러스에 대하여 체외 성공의 소식에 응하여 떨어져 상표의 대폭적인 사용으로 왔습니다.,

에 복용량이 150µg/kg,관찰 52 환자의 기계적 성질에 환기 등을 보여 임상으로 혜택을 누릴 약물 대비 1,900 환자에서 기존의 치료입니다. 하지만 이러한 결과가 필요해 분석 규칙에 혼란 요인과 편견,표면에 그들에게 매우 낮은 폐 농도의 ivermectin 할 수 있을 억제하는 바이러스입니다.즉,ivermectin 농도가 IC50 근처 어디에도 없더라도 항 바이러스 활성을 갖는 것으로 보입니다., 이것은이 약물의 폐 분포 또는 축적이 가축보다 인간에서 훨씬 더 크다는 것을 암시 할 수 있습니다.

에 대조적으로,농도의 ivermectin 보고 코로나 억제 체외 현저히 높은 사람 보다 달성에서 인간의 폐 또는 플라스마 승인 복용량의 ivermectin. 결과적으로 연구자들은”승인 된 용량의 이버 멕틴을 사용한 성공적인 임상 시험의 가능성은 낮다.”

이야 하는 경고하는 행위 체외 연구의 용도 변경 약물 농도에서는 안전하고 쾌활에 인간입니다.,

미래의 권장 사항

연구진은 권고 용량-반응 연구를 사용하여 제어뿐만 아니라,시험의 가능성을 흡입 ivermectin 과 조합 치료입니다.

용량-반응 연구를 시작해야의 추가와 함께 강한 화합물을 줄이기 위 임계값의 바이러스 억제 조정의 0.1μm 이 아닌 5μm 원래의 실험이다. 이러한 용량 수준과 프로토콜이 널리 연구되지 않았기 때문에 긴밀한 모니터링이 필요합니다.,

흡입 된 이버 멕틴은 추가적인 전신 노출없이 더 높은 투여 량 및 증가 된 국소 폐 농도를 허용 할 것이다. 그러나 안전성과 내약성에 대한 전임상 연구가 필요합니다.

연구 합:”Ivermectin 가능성에 도달하는 IC50 폐에 구강 관리 후의 승인을 복용량 또는 용량 10 배 이상 높은 승인을 복용량으로 단일 용량. Ivermectin 의 승인 된 투여 량만으로는 COVID-19 의 치료 성공 확률이 낮습니다.,”

중요 사항

medRxiv 간행 과학적인 예비 보고서 보지 않는 동료 검토하고,따라서으로 간주되지 않을 결정적인,가이드 임상/건강과 관련된 행동을,또는 처리 설립으로 정보입니다.

Correction

그것은 우리 주의 원래 이 문서의 제목,”Ivermectin 혼자 치료에 도움이 COVID-19″실수로 잘못된 것입니다., 제목은 연구 논문의 제목을 더 잘 반영하기 위해 수정되었습니다.”Ivermectin 의 승인 된 복용량만으로는 COVID-19 의 치료에 이상적인 복용량이 아닙니다”.

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