PMC (Norsk)

Til Redaktøren:

Oppmerksomhet-underskudd hyperaktivitet (ADHD) er en av de mest vanlige forholdene i childhood1, 2, og er vanligvis behandles med medisiner. Når startet, medisiner blir ofte kronisk terapi og ca 30% av pasientene er anslått til å fortsette farmakologiske behandling i adulthood3. Som et resultat, kan disse stoffene er sannsynlig å bli brukt av gravide kvinner, noe som vekker bekymring om mulig fosterets eksponering., En nylig publikasjon bemerket at premarket studier fokusert bare på kort sikt, sikkerhet og effekt av disse medikamentene i children4; videre, ingen premarketing studier har fokusert på gravide kvinner og deres avkom. For å identifisere prevalensen av bruk av ADHD medisiner blant gravide kvinner, vi gjennomgått data fra Slone Epidemiologi Center Fødselsskader Studie (BDS), en pågående sak-kontroll overvåking innsats fokusert på fødselsskader i forhold til antenatal medisinering bruk.

BD-metoder har blitt beskrevet previously5–7., Spedbarn med noen av et bredt spekter av misdannelser (saker) er identifisert på sykehus-basert studie-sentre og state-basert fødselsskader registre, i løpet av de årene av foreliggende analyse, disse inkluderer områdene rundt Philadelphia, Toronto (gjennom 2003), San Diego (initiert 2000), og Nashville (initiert 2012), samt en del av New York State, og delstaten Massachusetts. Et eksempel på nonmalformed spedbarn (kontroller) er identifisert i studien sykehus i alle sentre; i 1998, innmelding i Massachusetts ble utvidet til å omfatte en populasjonsbasert tilfeldig utvalg av nyfødte., Den nåværende analysen ble begrenset til intervjuer som ble gjennomført fra 1998 (tilsvarende for kvinner som har siste menstruasjon var i 1997), og juli 2014 (LMPs i 2013).

for Å identifisere medication eksponering, BD bruker en rekke spørsmål som er designet for å maksimere husker. Vi først spørre om spesifikke sykdommer og tilstander som kan ha oppstått under svangerskapet, etterfulgt av spørsmål om bruk av medisiner for spesifikke indikasjoner; vi så undersøke om det er visse spesielt navn på medisiner., I juli 2013, har vi lagt til en spesifikk indikasjon for ADD/ADHD («oppmerksomhet lidelse, [ex, ADD eller ADHD»). Før det, disse medikamentene ble vanligvis rapportert som et svar på indikasjon «Andre psykiske tilstand» eller «Medication for noen annen grunn.»På grunn av denne endringen i spesifisiteten av spørsmålet, har vi undersøkt trender separat for intervjuene ble gjennomført før og etter lanseringen., Vi definert medisiner som brukes til å behandle ADHD å være en av følgende: amfetamin blandet salter (Adderall®/Adderall XR® og generika), metylfenidat HCl (Ritalin®, Concerta® og generika), lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse®), dextroamphetamine (Dexedrine® og generika), og atomoxetine (Strattera®). Vi har tatt med alle eksponeringer som helst fra LMP gjennom svangerskapet.

Denne studien har blitt godkjent av institusjonell gjennomgang styrene i Boston University Medical Center og alle deltakende institusjoner som hensiktsmessig.,

Det var 29,540 kvinner som ble intervjuet mellom 1998 og 2014; 87 rapportert eksponering til en ADHD medisiner. Mens den generelle utbredelsen av bruk av ADHD medisiner var 0,3%, det var en markert økning i utbredelsen av bruk i løpet av perioden studien, fra 0,2% for kvinner med LMP datoer i 1997-98, til 1,3% for kvinner med LMP datoer i 2013 (2-sidig Cochran-Armitage test for trend: p<.0001), Figur 1)., På grunn av tilsetning av en bestemt ADHD indikasjon be i midten av 2013, påvirker kvinner med LMP datoer i 2012, vi undersøkt prevalens av bruk for LMP året 2012 i henhold til om intervjuene ble gjennomført før og etter endringen. For fag med LMPs i 2012, 902 ble intervjuet før innføringen av den nye spørsmål-og-bruk var 0,9%; blant 1,352 intervjuet med den nye meldingen og den prevalens var 1,0%. Vi har derfor samlet de pre – og post-endring av data.,

De mest vanlige rapporterte ADHD medisinering var amfetamin blandet salter (Adderall®/Adderall XR® og generika), som sto for 57.5% av total eksponering. Bruk av dette produktet ble ikke rapportert for LMP årene 1997-98, mens for LMP året 2013 prevalensen var 1.,0% (2-sidig Cochran-Armitage test for trend: p<.0001, Figur 1), og dette øker helt kontoer for den generelle økningen i ADHD medisiner. Andre medikamenter inkludert metylfenidat (Ritalin®, Concerta® og generika), lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse®), og atomoxetine HCl (Strattera®), som sto for 29.9. 5.7 og 3,4% av den totale eksponeringer, henholdsvis.

Av 87 kvinner som ble utsatt for en ADHD medisinering, alle unntatt ett brukt det i løpet av første trimester; 18 (20.7%) fortsatte bruk i andre trimester og 11 (12.,6%) fortsatte i tredje trimester.

Vi observert en markant økende trend i bruk av ADHD medisiner i svangerskapet fra 1998 gjennom 2013. Gitt andre rapporter som dokumenterer at bruk av disse stoffene er økende i den voksne befolkningen, dette er ikke surprising2, 8. Vår kunnskap, bare en annen studie, gjennomført i Danmark, og har undersøkt trender i bruken av ADHD medisiner spesielt blant gravide women9., Vår observasjon, sammen med tilsvarende funn fra Danmark gjennom 20109, heve særlig grunn til bekymring, for gravide kvinner utgjør en spesiell befolkningen for hvem eksponering bærer en potensiell risiko ikke bare for kvinnen selv, men også for fosteret hun bærer. I dyrestudier, metylfenidat har ikke vist teratogene effekter hos mus eller rotter; i kaniner, bare doser som var cirka 40 ganger maks. anbefalt dose menneskelig resulterte i en økt risiko for spina bifida10. Amfetamin gitt muntlig i doser ca 1.,5 og 8 ganger normal menneskelig dose til både gravide mus og kaniner hadde tilsynelatende ingen effekt på fosterets utvikling, selv om parenteral doser på ca 6 ganger human dose resulterte i føtale misdannelser hos mus.11 det er Imidlertid viktig å merke seg at dyrestudier er ikke logisk av menneskelig effects12; fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering i dyr, innebærer ikke samme effekt på mennesker, og mangel på fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering i dyr ikke sikrer ingen effekt i humans13.,

noen menneskelig studier som har undersøkt mulige effekter av disse stoffene på fosteret omfattet bare små mengder fag 14, 15 eller var først og fremst fokusert på methylphenidate15–17, mens vår erfaring tilsier at amfetamin blandet salter er langt den mest vanlige (og de fleste raskt økende) ADHD medisiner som brukes av gravide kvinner i Usa.,

Med eksponering prevalens nå ca 1%, disse stoffene er blant de mest brukte reseptbelagte medisiner i svangerskapet,18, 19 og det er også mulig at bruken vil øke ytterligere ettersom flere kvinner med eksponering begynte i barndommen inn fertil alder. Flere eksponeringer kan oppstå fra utvidede indikasjoner som minst ett medikament er for tiden til vurdering for en mulig ny indikasjon for å behandle overstadig eating20, 21.

Denne studien baserer seg på egenrapportering, som representerer både en potensiell begrensning og en styrke., Begrensningen gjelder mulig underreporting, men våre intervju er designet for å maksimere recall22. En styrke for vår tilnærming er at analyser basert på eksponeringer som er identifisert gjennom andre kilder, for eksempel, medisinske journaler eller krav data, kan omfatte resepter som er tomme eller ubrukt og ikke klarer å ta medisiner som er borrowed23, som alle kan ha en stor innvirkning på resultatene.,

økningen i bruken av ADHD medisiner i svangerskapet, og spesielt Adderall®/Adderall XR®, amfetamin blandet salter), sammen med den urovekkende mangel på informasjon om potensielle fosterets risiko hos mennesker, tyder på at dette er et område hvor postmarketing studier er stort behov for.