Røde blodlegemer Levetid Kortere hos Pasienter med Tidlig-Fase Kronisk nyresykdom

Abstrakt

Bakgrunn: Selv om redusert røde blodceller (RBC) levetid har blitt rapportert å være en medvirkende faktor til anemi hos pasienter med end-stage kronisk nyresykdom (CKD), det er begrensede data vedrørende RBC levetid på et tidlig stadium i CKD. Serum erytropoietin (EPO) er regnet som en primær utløsende faktor av renal anemi., Målet med denne studien var å sammenligne RBC levetid, serum EPO nivåer, og andre renal anemi indikatorer på tvers av CKD-trinns grupper av pasienter og til å analysere virkningene av etiologiske faktorer på renal anemi. Metoder: En kohort av 74 røykfrie pasienter med CKD ble registrert, inkludert 15 i fase 1, 18 i fase 2, 15 i fase 3, 15 i stadium 4 og 11 i trinn 5. RBC levetid var fastsatt av CO promilletester. Potensielle sammenhenger av hemoglobin (Hb) konsentrasjon med RBC levetid, reticulocyte telle (Pensjonert), og nivåene av EPO, ferritin, folsyre og vitamin B12 ble analysert., Resultater: CKD progresjon var assosiert med en reduksjon i (Hb) og RBC levetid. RBC levetid varighet i CKD stadier 1-5 var 122 ± 50, 112 ± 26, 90 ± 32, 88 ± 28, og 60 ± 24 dager, henholdsvis. RBC levetid betyr for fase 3, 4 og 5 gruppene var betydelig kortere enn de som for fase 1 og 2 grupper. Serum EPO var ikke signifikant mellom CKD scenen grupper. (Hb) direkte korrelert med RBC levetid (r = 0.372, p = 0.002) og Høyre (r = 0.308, p = 0.011), men ikke korrelerer med serum EPO, ferritin, folsyre eller vitamin B12-nivåer., Konklusjoner: Redusert RBC levetid på et tidlig stadium i CKD, vist i denne studien, tyder på at økt RBC ødeleggelse kan spille en viktigere etiologiske rolle i renal anemi enn andre indikatorer i pasienter med CKD.

© 2019 Forfatter(e) Utgitt av S. Karger AG, Basel

Innledning

Anemi er en vanlig komplikasjon av kronisk nyresykdom (CKD) som har en tendens til å forverres med CKD progresjon ., Utvikling av renal anemi har vært knyttet til flere prosesser, inkludert erytropoietin (EPO) mangel, undertrykkelse av bein marg funksjon av uremiske toksiner, jernmangel og andre ernæringsmessige mangler, blødning, infeksjon, underliggende hematological sykdom, hyperparathyroidism, ernæringsmessige mangler, og en unormalt kort røde blodceller (RBC) levetid . Utilstrekkelig EPO-produksjonen for å opprettholde erythropoiesis har vært ansett som en primær etiologic faktor av renal anemi. Rekombinant human EPO (rhuEPO) terapi har vært svært effektive i å forbedre renal anemi siden 1989., Imidlertid, EPO motstand kan forhindre at pasienter’ hemoglobin (Hb) nivåer fra å nå målet verdier selv etter å ha mottatt en høy dose rhuEPO regime for 4-6 måneder. Videre, høy-dose rhuEPO øker risikoen for kardiovaskulær sykdom og dødelighet , og kan selv fremme kreft progresjon .

RBC levetid har vist seg å være unormalt kort hos pasienter med nyresvikt . RBC levetid refererer til varighet av tid som RBCs overleve i omløp etter at de er sluppet ut fra beinmargen., Det som ofte refereres til normal menneskelig voksen RBC levetid på ca 120 dager ble avledet fra transfundert allogen RBC overlevelse tid. Imidlertid overvåking av RBC levetid har vært komplisert av det faktum at etablerte RBC levetid målemetoder med radioaktive isotopen merking er tungvint og tidkrevende. Videre, tidligere studier av RBC levetid med slike teknikker hadde forskningsobjekter og RBC levetid data fra pasienter i tidlig stadium CKD er begrenset. Derfor, RBC levetid forkortes i forbindelse med renal anemi kan være undervurdert.,

Basert på oppdagelsen av at endogene CO kommer hovedsakelig fra heme oksidasjon forbundet med Hb nedbrytning følgende RBC ruptur, Strocchi et al. og Furne et al. utviklet en enkel, rask og nøyaktig metode, kjent som CO pust test, for RBC levetid besluttsomhet. En nyutviklet automatisert instrument basert på Levitt s CO pusten testen kan RBC målinger for å bli tatt med letthet i kliniske settinger ., Målet med denne studien var derfor å bruke denne nye automatiserte CO pust test for å undersøke RBC levetid på tvers av CKD stadier, og for å vurdere nytten av denne vurderingen i forhold til andre renal anemi indikatorer, for eksempel EPO nivåer.

Materialer og Metoder

Studere Fag

En kohort av 74 røykfrie pasienter diagnostisert med CKD ble rekruttert fra Department of nephrology (asn på Shenzhen Nanshan Sykehus, Guangdong Medical School, Shenzhen, Kina. Kullet består av 50 menn (gjennomsnittsalder ± SD 48 ± 15 år) og 24 kvinner (gjennomsnittsalder ± SD-45 ± 16 år)., De ble delt inn i følgende 5 CKD-trinns grupper basert på KDIGO retningslinjer: fase 1, n = 15; fase 2, n = 18; fase 3, n = 15; trinn 4, n = 15; og scene 5, n = 11. Tilstanden underliggende CKD var IGA nefropati i 19 individer, diabetes mellitus 17, kronisk glomerulonefritt i 9, andre faktorer i 29 individer. Grunnlag for utelukkelse inkludert mottak av rhuEPO, folic acid, chalybeate, og/eller vitamin B12-behandlinger, klare tegn på akutt infeksjon; og comorbidity diagnose med en hemoragisk sykdom, kronisk lungesykdom, eller kreft., Alle pasienter gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien. Studien protokollen ble godkjent av Institutional Review Board of Nanshan Sykehus.

Indikatorer av Anemi

På samme dag som alveolar luft prøvetaking ble utført, perifer vene blodprøver ble samlet inn for påvisning av anemi indikatorer inkludert RBC levetid, (Hb), reticulocyte telle (Pensjonert), EPO nivåer, ferritin nivå, folic acid nivåer, og vitamin B12-nivåer.,

RBC Levetid

I samsvar med Levitt s CO pusten testen, mener RBC levetid ble målt som total kapasitet av CO fra Hb nedbrytning dividert med mengden av CO sluppet per dag. Alveolar air prøvene ble samlet inn i morgen uten faste krav. Kort, etter en dyp inspirasjon, hvert fag holdt hans eller hennes pust i 10 s, og deretter pustet inn i samlingen system gjennom et munnstykke.,

samling system forkastet de første 300 mL volum, noe som ble ansett for å inneholde dead space gass, og deretter ledet påfølgende alveolar air automatisk i en folie bag collection. Hvis det er nødvendig, var prosedyren gjentas til den som samles inn luft eksempel nådd samling bag er 1000-mL. Den er fylt posen var revet og forseglet umiddelbart. Atmosfæriske prøvene ble samlet inn rett etter pusten prøvetaking. Alveolar luft og atmosfæriske prøvene ble lagret ved romtemperatur og analysert innen 5 dager., Instrumentet ble brukt til å bestemme RBC levetid var ELS Tester (Seekya Biotec Co. Ltd., Shenzhen, Kina), som måler endogene CO av ikke-anvendelse infrarød sammenligning av CO innholdet i en alveolar air eksempel mot at det i den medfølgende atmosfærisk luft eksempel ved hjelp av Levitt ‘ s formel . Bruk av dette instrumentet involvert en enkel 3-trinns protokoll: (1) tillegg av alveolar og jordprøver; (2) inntasting av (Hb) informasjon, og (3) trykk start-måling-knappen. Målinger og beregninger for hver vurdering ble gjennomført innen 15 min.,

nyrefunksjon

Estimert glomerular filtration rate (eGFR) ble regnet ut i henhold til IDMS-korrigert forenklet MDRD formelen der MDRD–eGFR = 175 × serum kreatinin (mg/dL)-1.154 × alder (år)-0.203. Serum kreatinin ble innhentet fra laboratoriet arkiver som ble målt i løpet av 2 dager av RBCs levetid måling.

Statistiske Analyser

Vanligvis distribueres data, inkludert RBC levetid, (Hb), EPO-nivå, og eGFR data, ble gitt som betyr med SDs., Unormalt distribueres data, inkludert Ret, ferritin, folsyre og vitamin B12-nivåer, ble gitt som medians med interquartile områder. Pearson og Spearman analyser ble brukt for å analysere sammenhenger mellom normalt og ikke-normalfordelt datasett, henholdsvis. Partiell korrelasjonsanalyse ble brukt til å oppdage korrelasjoner mellom uavhengige variabler. Parede t-tester og ikke-parametriske tester ble utført for å sammenligne data på tvers av CKD scenen grupper for normalt og ikke-normalfordelt data, henholdsvis. Den statistiske analyser ble utført i SPSS 22.,0 (SPSS for Windows, versjon 22, SPSS, Chicago, IL, USA). p < 0.05 ble vurdert som vesentlig.

Resultater

Variabel Forskjeller på Tvers av CKD Scenen Grupper

Ingen effekt av alder eller kjønn ble observert. Det betyr RBC lifespans og data for 6 andre indikatorer på anemi er rapportert for hver CKD scenen gruppe i Tabell 1. (Hb) redusert med økende CKD trinn (Tabell 1). I mellomtiden, en gradvis reduksjon i RBC levetid med å fremme CKD scenen ble observert, som vist i Tabell 1 og Figur 1., Det betyr RBC levetid innhentet for CKD fase 1-gruppen var innenfor normalområdet, mens det innhentet for CKD fase 2 gruppe var litt under normal rekkevidde, selv om de to ikke skiller seg vesentlig fra hverandre. Det betyr RBC lifespans innhentet for CKD stage 3, 4, og 5 gruppene var betydelig kortere enn verdiene som oppnås for CKD fase 1 og 2 grupper (p < 0.05). Særlig, mener RBC levetid innhentet for CKD trinn 5 gruppe var halvparten av omfanget av gjennomsnittlig RBC levetid innhentet for CKD fase 1 gruppen.

Ret var ikke signifikant blant CKD stadium 1-4 grupper, men var signifikant kortere i CKD trinn 5 gruppe enn i CKD fase 1 gruppen (p < 0.05). Mener blod ferritin, folsyre og vitamin B12-nivåer var ikke signifikant mellom noen av CKD scenen grupper. Likeledes, EPO var ikke signifikant mellom noen av gruppene (Fig. 2).

Variabel Korrelasjoner med (Hb)

Diskusjon

I denne studien, finner vi at RBC levetid forkorte, som viser hastigheten av RBC sprekke og har vært assosiert med tidligere CKD bare på avansert CKD fase, var tydelig allerede på et tidlig stadium i CKD pasienter., Ret, som gjenspeiler bein marg blodkreft funksjon, var ikke signifikant redusert til CKD trinn 5. Vi gjorde ikke finne sammenhenger av CKD scenen med EPO, ferritin, folsyre eller vitamin B12-nivåer. Spesielt i vår bruk av en svært effektiv, automatisert RBC levetid-måleinstrument gitt fordel av at et større eksempel størrelsen av deltakerne til å bli analysert i forhold til tidligere studier av RBC levetid.

Fundamentalt, anemi oppstår når det er en ubalanse mellom erythropoiesis og RBC nedbrytning., I den foreliggende kohort av 74 CKD pasienter, RBC levetid forkorte dukket opp som en primær korrelerer av renal anemi, med andre innblandet faktorer, spesielt EPO nivåer, synes å være mindre viktig eller uviktig. Disse dataene indikerer at bidraget fra RBC ruptur til etiologien av renal anemi bør bli videre undersøkt.

korrelasjonen mellom RBC levetid og eGFR tyder på at det er ukjent patogene faktorer i arbeid i løpet av et tidlig stadium i CKD som er forbundet med nedgangen av eGFR. I 1960-årene, Loge et al., og Desforges og Dawson observert at når blodet fra uremiske pasienter ble transfundert til mottakere med normal blod urea nivåer, mottakere opprettholdt en normal RBC levetid, mens når blodet fra normal givere ble transfundert til uremiske pasienter, reduksjoner i RBC levetid ble observert . Derfor, viste det seg at serum av uremiske pasienter inneholdt noen faktor eller faktorer som var hastening eryptosis eller RBC ruptur., Selv om micromolecule giftstoffer i uremiske pasienter » blod kan være leached ut i tradisjonelle hemodialyse, RBC levetid av uremiske pasienter er ikke forbedret ved hemodialyse . Tvert imot, EPO-stimulerende agent dosering krav ble redusert og anemi ble rettet mer effektivt ved online hemodialyse filtrering, som nullstiller mellomstore molekylær-og macromolecular giftstoffer, enn ved tradisjonell hemodialyse . Slike funn tyder på at de patogene faktorer som fører til RBC levetid forkorte ville være forventet å være middels til makro-size-molekyler.,

Potensielle kandidater av interesse inkluderer acrolein, indoxyl-sulfat, og flere eryptosis-stimulerende molekyler . Ytterligere undersøkelser bør gjennomføres for å undersøke disse mulighetene.

Perifert blod Ret er en indikator på bein marg blodkreft funksjon som korrelerer med frekvensen av erythropoiesis. Normalt, pasienter med hypoksi eller anemi vil ha utvidet bein marg erythroide hematopoiesis, noe som resulterer i økt Ret, for å lindre anemi og stabilisere perifer (Hb)., I den aktuelle studien, hadde vi ikke ser viktige kompenserende heving av Ret i CKD pasienter, selv blant de pasienter som har sykdom var i et avansert stadium. Faktisk, Ret ble betydelig redusert i CKD trinn 5 gruppe i forhold til CKD fase 1 gruppen.

Derfor, compensative kapasitet på bein marg ser ut til å være svekket i blodfattig CKD pasienter, kanskje på grunn av hemming av erythroide celleproliferasjon i beinmargen. Sirkulerende polyamin giftstoffer og/eller cytokiner i uremiske pasienter har vært mistenkt for å hemme RBC-spredning ., Av cytokiner, fibroblast growth factor 23 er de mest attraktive. Nylig, Shima et al. bekreftet at sucroferric oxyhydroxide reduserer serum fosfor nivå og fibroblast growth factor 23 og forbedrer renal anemi pasienter i hemodialyse. Derfor, undertrykkelse av bein marg funksjon kan føre til renal anemi og kan ligge til grunn for EPO-stimulerende agent terapi inefficacy.

Selv om utilstrekkelig EPO-produksjonen har vært hevdet å være en primær faktor i renal anemi , vi fant ikke signifikante forskjeller i EPO på tvers av CKD stadier eller mangel på EPO per se i våre pasienter med CKD., Tidligere studier har beskrevet en heving av EPO i løpet av et tidlig stadium i CKD etterfulgt av en nedgang . Selv om det var ingen signifikante funn i denne forbindelse i denne studien, i form av EPO konsentrasjon kurve i forhold til å fremme CKD scenen, vist i Figur 2, var i tråd med et slikt mønster. Gitt at EPO-syntese og sekresjon er regulert i respons til hypoksi og anemi, er det rimelig å anta at EPO høyde i CKD pasienter’ sera reflekterer et forsøk på å møte de økte kravene for nye RBC generasjon skapt av økt RBC ødeleggelse og redusert (Hb)., Imidlertid, dette kompenserende mekanismen er begrenset og, til slutt, ikke nok hos pasienter som lider nyresvikt. Uansett, presentere funn som tyder på at EPO-mangel er ikke en viktig faktor for renal anemi på et tidlig stadium i CKD.

Renal anemi har vært forbundet med misdannelser av jern-sequestering protein kompleks ferritin og misdannelser av B-vitaminene folat og vitamin B12 . Mangel på foreningen av disse faktorene med CKD scenen i den foreliggende resultatene tyder på at manglene av disse faktorene ikke føre renal anemi i CKD.,

Konklusjon

I konklusjonen, den nåværende studien viste at RBC levetid hadde en tendens til å svekkes med progresjon av CKD, med vesentlig forringelse allerede tydelig, selv i de tidlige stadier av CKD. I mellomtiden, selv om det kan være en trend mot en midlertidige kompenserende økning i EPO, at vi ikke fant bevis knytter EPO mangel til CKD progresjon. Den foreliggende funnene tyder på at økt RBC ødeleggelse kan være mer viktig enn andre indikatorer i etiologien av renal anemi.

Takk

Vi vil gjerne takke Seekya Bioteknologi Ltd.,, (Shenzhen, Kina) for utlån oss en ELS Tester CO pusten testen enheten og takker ansatte i Department of nephrology (asn), Nanshan Sykehus (Shenzhen, Kina) for å bistå med alveolar luft prøvetaking. Vi takker Ann Makt Smith, PhD, Skrive-Vitenskap Høyre (www.writescienceright.com) for å tilby profesjonell vitenskapelig språk redigering av det siste manuskriptet.

Uttalelse av Etikk

protokoll for prosjektet ble godkjent av Nanshan Sykehus Etisk Komité og bekreftet å være i samsvar med bestemmelsene i Erklæringen av Helsinki (som revidert i Tokyo, 2004).,

Disclosure Statement

forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

Forfatter Bidrag

Alle forfatterne har bidratt vesentlig til dette arbeidet, og er i overensstemmelse med innholdet i manuskriptet.

Forfatter Kontakter

Artikkel / Publikasjon Detaljer

Open Access Lisens / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Denne artikkelen er lisensiert under Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internasjonal Lisens (CC BY-NC-ND). Bruk og distribusjon for kommersielle formål, samt noen distribusjon av modifisert materiale krever skriftlig tillatelse., Stoffet Dosering: forfatterne og forlaget har hatt alt for å sikre at stoffet valg og dosering angitt i denne teksten er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis på utgivelsestidspunktet. Imidlertid, i lys av pågående forskning, endringer i offentlige reguleringer, og en konstant flyt av informasjon knyttet til medikamentell behandling og narkotika reaksjoner, leseren blir oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert stoff for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forsiktighetsregler., Dette er spesielt viktig når anbefalt agent er et nytt og/eller sjelden ansatt stoffet. Ansvarsfraskrivelse: alle uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er kun de av den enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av forlagene og redaktør(er). Utseendet av reklame eller/og produkt referanser i denne publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produkter eller tjenester som annonseres eller av deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet., Utgiver og redaktør(er) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av eventuelle ideer, metoder, instruksjoner eller produkter nevnt i innhold eller annonser.