PMC (Nederlands)

voor de Editor:

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) is een van de meest voorkomende aandoeningen van kindervoeding1, 2 en wordt meestal behandeld met medicatie. Eenmaal gestart, medicatie wordt vaak chronische therapie en ongeveer 30% van de patiënten wordt geschat om de farmacologische behandeling voort te zetten tot adulthood3. Dientengevolge, zullen deze drugs waarschijnlijk door zwangere vrouwen worden gebruikt, die bezorgdheid over mogelijke foetale blootstelling verhogen., Een recente publicatie merkte op dat premarket studies alleen gericht op de korte termijn veiligheid en werkzaamheid van deze geneesmiddelen bij kinderen4; verder, geen premarketing studies zijn gericht op zwangere vrouwen en hun nakomelingen. Om de prevalentie van het gebruik van ADHD-medicijnen onder zwangere vrouwen te identificeren, hebben we gegevens beoordeeld van de Birth Defects Study (BDS) van het Slone Epidemiology Center, een lopende case-control surveillance inspanning gericht op geboorteafwijkingen in relatie tot prenatale medicatie gebruik.

BDS methoden zijn eerder beschreven 5-7., Zuigelingen met een van een breed scala van misvormingen (gevallen) worden geïdentificeerd in ziekenhuis-gebaseerde studiecentra en state-based geboorteafwijkingen registers; gedurende de jaren van de huidige analyse, Deze omvatten de gebieden rond Philadelphia, Toronto (tot 2003), San Diego (gestart 2000), en Nashville (gestart 2012), evenals een deel van de staat New York en de staat Massachusetts. Een steekproef van niet-gemalformeerde zuigelingen (controles) wordt geà dentificeerd in studieziekenhuizen in alle centra; in 1998, inschrijving in Massachusetts werd uitgebreid om een populatie-gebaseerde willekeurige steekproef van pasgeborenen te omvatten., De huidige analyse was beperkt tot interviews die werden uitgevoerd tussen 1998 (overeenkomend met vrouwen wier laatste menstruatie was in 1997), en juli 2014 (LMPs in 2013).

om de blootstelling aan medicatie te identificeren, gebruikt BDS een reeks vragen die zijn ontworpen om de recall te maximaliseren. We informeren eerst naar specifieke ziekten en aandoeningen die zich tijdens de zwangerschap kunnen hebben voorgedaan, gevolgd door vragen over het gebruik van medicijnen voor specifieke indicaties; we informeren vervolgens naar bepaalde specifiek genoemde medicijnen., In juli 2013 hebben we een specifieke indicatie toegevoegd voor ADD/ADHD (“attention disorder, [ex, ADD or ADHD”). Voorafgaand aan dat, werden deze medicijnen meestal gemeld in reactie op de indicatie “andere psychologische aandoening” of “medicatie om een andere reden.”Vanwege deze verandering in de specificiteit van de vraag hebben we trends apart onderzocht voor de interviews die voor en na de introductie werden gehouden., We definieerden medicijnen die worden gebruikt om ADHD te behandelen als een van de volgende: amfetamine gemengde zouten (Adderall®/Adderall XR® en generics), methylfenidaat HCl (Ritalin®, Concerta® en generics), lisdexamfetamine dimesylaat (Vyvanse®), dextroamfetamine (Dexedrine® en generics) en atomoxetine (Strattera®). We hebben alle blootstellingen opgenomen op elk moment van de LMP tot en met de zwangerschap.

deze studie is goedgekeurd door de institutional review boards van Boston University Medical Center en alle deelnemende instellingen, voor zover van toepassing.,

er waren 29.540 vrouwen die werden geïnterviewd tussen 1998 en 2014; 87 meldden blootstelling aan een ADHD-medicatie. Terwijl de totale prevalentie van het gebruik van ADHD-medicatie 0,3% was, was er een duidelijke toename van de prevalentie van gebruik tijdens de studieperiode, van 0,2% voor vrouwen met LMP-datums in 1997-98 tot 1,3% voor vrouwen met LMP-datums in 2013 (2-zijdige Cochran-Armitage-test voor trend: p<.0001), figuur 1)., Wegens de toevoeging van een specifieke ADHD-aanwijzing prompt medio 2013, die vrouwen met LMP-datums in 2012 beà nvloeden, onderzochten wij het overwicht van gebruik voor LMP jaar 2012 Volgens of de interviews vóór of na de verandering werden uitgevoerd. Voor personen met een ziekteverschijnselen in 2012 werden 902 personen vóór de invoering van de nieuwe prompt geïnterviewd en bedroeg het gebruik 0,9%; van de 1.352 personen die met de nieuwe prompt werden geïnterviewd, bedroeg de prevalentie 1,0%. Daarom hebben we de gegevens voor en na de wijziging gecombineerd.,

de meest gemelde ADHD-medicatie was amfetamine gemengde zouten (Adderall® / Adderall XR® en generics), die goed waren voor 57,5% van de totale blootstelling. Het gebruik van dit product werd niet gemeld voor LMP-jaren 1997-98, terwijl voor LMP-jaar 2013 de prevalentie 1 was.,0% (tweezijdige Cochran-Armitage-test voor trend: p<.0001, figuur 1); deze verhoging verklaart volledig voor de algemene verhoging van medicijnen ADHD. Andere geneesmiddelen waren methylfenidaat (Ritalin®, Concerta® en generics), lisdexamfetamine dimesylaat (Vyvanse®) en atomoxetine HCl (Strattera®), goed voor 29,9. 5,7, en 3,4% van de totale blootstellingen, respectievelijk.

van de 87 vrouwen die werden blootgesteld aan een ADHD-medicatie, op één na alle gebruikt tijdens het eerste trimester; 18 (20,7%) voortgezet gebruik in het tweede trimester en 11 (12.,6%) voortgezet tot in het derde trimester.

we hebben een duidelijk stijgende trend waargenomen in het gebruik van ADHD-medicijnen tijdens de zwangerschap van 1998 tot 2013. Gezien andere rapporten waaruit blijkt dat het gebruik van deze drugs onder de volwassen bevolking toeneemt, is dit niet verwonderlijk2, 8. Voor zover wij weten, heeft slechts één andere studie, die in Denemarken wordt uitgevoerd, trends in het gebruik van ADHD-medicijnen specifiek onder zwangere vrouwen onderzocht9., Onze observatie, samen met soortgelijke bevindingen uit Denemarken tot en met 20109, geven aanleiding tot bijzondere bezorgdheid, omdat zwangere vrouwen een speciale populatie vormen voor wie blootstelling een potentieel risico inhoudt, niet alleen voor de vrouw zelf, maar ook voor de foetus die zij draagt. In dierstudies heeft methylfenidaat geen teratogene effecten bij muizen of ratten veroorzaakt; bij konijnen resulteerden alleen doses die ongeveer 40 maal de maximaal aanbevolen dosis bij de mens waren, in een verhoogd risico op spina bifida10. Amfetaminen oraal toegediend in doses van ongeveer 1.,5 en 8 maal de normale humane dosis voor zowel zwangere muizen als konijnen hadden geen duidelijke effecten op de foetale ontwikkeling, hoewel parenterale doses bij ongeveer 6 maal de humane dosis bij muizen foetale misvormingen veroorzaakten.11 Het is echter belangrijk op te merken dat dierstudies geen voorspellend effect op de mens hebben 12; teratogeniciteit bij dieren impliceert niet hetzelfde effect op de mens en gebrek aan teratogeniciteit bij dieren garandeert geen effect op de mens13.,

de weinige studies bij mensen die de mogelijke effecten van deze geneesmiddelen op de foetus hebben onderzocht, omvatten slechts een klein aantal proefpersonen 14, 15 of waren voornamelijk gericht op methylfenidaat15–17, terwijl onze ervaring aangeeft dat amfetamine gemengde zouten veruit de meest voorkomende (en snelst stijgende) ADHD medicatie is die door zwangere vrouwen in de Verenigde Staten wordt gebruikt.,

met een prevalentie van blootstelling nu ongeveer 1%, behoren deze geneesmiddelen tot de meest gebruikte receptmedicijnen tijdens de zwangerschap,18, 19 en het is ook mogelijk dat het gebruik verder zal toenemen naarmate meer vrouwen wier blootstelling in de kindertijd begon, de vruchtbare leeftijd bereiken. Extra blootstellingen kunnen optreden als gevolg van uitgebreide indicaties, aangezien op dit moment ten minste één geneesmiddel wordt onderzocht voor een mogelijke nieuwe indicatie voor de behandeling van eetbuien20, 21.

Dit onderzoek is gebaseerd op zelfrapport, dat zowel een potentiële beperking als een sterkte vertegenwoordigt., De beperking heeft betrekking op mogelijke onderrapportage; ons interview is echter bedoeld om de recall maximaal te maken22. Een kracht van onze aanpak is dat analyses op basis van blootstellingen geïdentificeerd via andere bronnen, zoals medische dossiers of claimgegevens, recepten kunnen bevatten die ongevuld of ongebruikt zijn en niet in staat zijn om medicijnen vast te leggen23, die allemaal een grote impact kunnen hebben op de resultaten.,de toename van het gebruik van ADHD-medicijnen tijdens de zwangerschap, en met name Adderall®/Adderall XR®, amfetamine gemengde zouten), samen met het verontrustende gebrek aan informatie over potentiële foetale risico ‘ s bij de mens, wijzen erop dat dit een gebied is waar postmarketingstudies dringend nodig zijn.