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à l’éditeur:

le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’Attention (TDAH) est l’une des conditions les plus courantes de l’enfance1, 2 et est généralement traité avec des médicaments. Une fois initié, le médicament devient souvent un traitement chronique et on estime qu’environ 30% des patients poursuivront leur traitement pharmacologique jusqu’à l’adulte3. Par conséquent, ces médicaments sont susceptibles d’être utilisés par les femmes enceintes, ce qui soulève des préoccupations quant à une éventuelle exposition fœtale., Une publication récente a noté que les études préalables à la commercialisation ne portaient que sur l’innocuité et l’efficacité à court terme de ces médicaments chez les enfants4; de plus, aucune étude préalable à la commercialisation n’a porté sur les femmes enceintes et leur progéniture. Pour déterminer la prévalence de l’utilisation de médicaments contre le TDAH chez les femmes enceintes, nous avons examiné les données de L’étude sur les malformations congénitales (BDS) du Slone Epidemiology Center, un effort continu de surveillance cas-témoins axé sur les malformations congénitales en relation avec l’utilisation de médicaments prénatals.

Les méthodes BDS ont été décrites antérieurement5–7., Les nourrissons présentant un large éventail de malformations (cas) sont identifiés dans des centres d’étude hospitaliers et des registres d’état des malformations congénitales; au cours des années de la présente analyse, ceux-ci comprennent les régions entourant Philadelphie, Toronto (jusqu’en 2003), San Diego (initié en 2000) et Nashville (initié en 2012), ainsi qu’une partie de L’État de New York et de L’état du Massachusetts. Un échantillon de nourrissons non malformés (témoins) est identifié dans les hôpitaux de l’étude dans tous les centres; en 1998, l’inscription au Massachusetts a été élargie pour inclure un échantillon aléatoire de nouveau-nés basé sur la population., L’analyse actuelle a été limitée aux entrevues menées entre 1998 (correspondant aux femmes dont la dernière période menstruelle était en 1997) et juillet 2014 (LMPs en 2013).

pour identifier l’exposition aux médicaments, BDS utilise une série de questions conçues pour maximiser le rappel. Nous nous renseignons d’abord sur des maladies et des conditions spécifiques qui peuvent être survenues pendant la grossesse, suivies de questions sur l’utilisation de médicaments pour des indications spécifiques; nous nous renseignons ensuite sur certains médicaments spécifiquement nommés., En juillet 2013, nous avons ajouté une indication spécifique pour le TDA/TDAH (« trouble de l’attention, [ex, TDA ou TDAH”). Auparavant, ces médicaments étaient généralement déclarés en réponse à l’indication « autre état psychologique” ou « médicament pour toute autre raison. »En raison de ce changement dans la spécificité de la question, nous avons examiné les tendances séparément pour les entrevues menées avant et après son introduction., Nous avons défini les médicaments utilisés pour traiter le TDAH comme étant les suivants: sels mixtes d’amphétamine (Adderall® / Adderall XR® et génériques), méthylphénidate HCl (Ritalin®, Concerta® et génériques), lisdexamfétamine dimesylate (Vyvanse®), dextroamphétamine (Dexedrine® et génériques) et atomoxétine (Strattera®). Nous avons inclus toutes les expositions à tout moment du PGT jusqu’à la grossesse.

Cette étude a été approuvée par les conseils d’examen institutionnels du Boston University Medical Center et tous les établissements participants, le cas échéant.,

29 540 femmes ont été interrogées entre 1998 et 2014; 87 ont déclaré avoir été exposées à un médicament contre le TDAH. Alors que la prévalence globale de l’utilisation de tout médicament contre le TDAH était de 0,3%, il y a eu une augmentation marquée de la prévalence de l’utilisation au cours de la période de l’étude, passant de 0,2% chez les femmes ayant des dates de PGT en 1997-98 à 1,3% chez les femmes ayant des dates de PGT en 2013 (test Cochran-Armitage bilatéral pour trend: p<.0001), Figure 1)., En raison de l’ajout d’une indication spécifique du TDAH au milieu de 2013, affectant les femmes ayant des dates de PGT en 2012, nous avons examiné la prévalence de l’utilisation pour L’année de PGT 2012 selon que les entrevues ont été menées avant ou après le changement. En 2012, 902 personnes ont été interrogées avant l’introduction du nouveau prompt et l’utilisation était de 0,9%; parmi les 1 352 personnes interrogées avec le nouveau prompt, la prévalence était de 1,0%. Nous avons donc combiné les données pré – et post-modification.,

le médicament le plus souvent déclaré pour le TDAH était des sels mixtes d’amphétamines (Adderall® / Adderall XR® et génériques), qui représentaient 57,5% des expositions totales. L’utilisation de ce produit n’a pas été déclarée pour les années PGT 1997-98, alors que pour l’année PGT 2013, la prévalence était de 1.,0% (test Cochran-Armitage 2 faces pour la tendance: p <.0001, Figure 1); cette augmentation explique entièrement l’augmentation globale des médicaments contre le TDAH. Les autres médicaments comprenaient le méthylphénidate (Ritalin®, Concerta® et génériques), le dimésylate de lisdexamfétamine (Vyvanse®) et l’atomoxétine HCl (Strattera®), représentant 29,9. 5,7 et 3,4% du total des expositions, respectivement.

sur les 87 femmes qui ont été exposées à un médicament contre le TDAH, toutes sauf une l’ont utilisé au cours du premier trimestre; 18 (20,7%) ont continué à l’utiliser au cours du deuxième trimestre et 11 (12.,6%) a continué au troisième trimestre.

nous avons observé une tendance à la hausse marquée dans l’utilisation des médicaments contre le TDAH pendant la grossesse de 1998 à 2013. Compte tenu d’autres rapports documentant que la consommation de ces drogues augmente dans la population adulte, cela n’est pas surprenant2, 8. À notre connaissance, une seule autre étude, menée au Danemark, a examiné les tendances dans l’utilisation des médicaments contre le TDAH spécifiquement chez les femmes enceintes9., Notre observation, ainsi que des résultats similaires du Danemark jusqu’en 20109, soulèvent une préoccupation particulière car les femmes enceintes constituent une population particulière pour laquelle l’exposition comporte un risque potentiel non seulement pour la femme elle-même, mais aussi pour le fœtus qu’elle porte. Dans les études chez l’animal, le méthylphénidate n’a pas produit d’effets tératogènes chez la souris ou le rat; chez le lapin, seules des doses environ 40 fois la dose maximale recommandée chez l’homme ont entraîné un risque accru de spina bifida10. Amphétamines administrées par voie orale à des doses d’environ 1.,5 et 8 fois la dose normale chez l’homme chez les souris gravides et les lapins n’ont eu aucun effet apparent sur le développement fœtal, bien que des doses parentérales à environ 6 fois la dose humaine aient entraîné des malformations fœtales chez la souris.11 cependant, il est important de noter que les études chez l’animal ne sont pas prédictives des effets chez l’humain12; la tératogénicité chez l’animal n’implique pas le même effet chez l’homme, et l’absence de tératogénicité chez l’animal ne garantit pas l’absence d’effet chez l’humain13.,

Les quelques études humaines qui ont exploré les effets possibles de ces médicaments sur le fœtus ne comprenaient qu’un petit nombre de sujets 14, 15 ou étaient principalement axées sur le méthylphénidate15–17, tandis que notre expérience indique que les sels mélangés d’amphétamine sont de loin les médicaments pour le TDAH les plus courants (et les plus,

avec une prévalence d’exposition maintenant d’environ 1%, ces médicaments se classent parmi les médicaments d’ordonnance les plus couramment utilisés pendant la grossesse18,19 et il est également possible que leur utilisation augmente encore à mesure que de plus en plus de femmes dont l’exposition a commencé dans l’enfance entrent en âge de procréer. Des expositions supplémentaires pourraient survenir à partir d’indications élargies, car au moins un médicament est actuellement à l’étude en vue d’une éventuelle nouvelle indication pour traiter la frénésie20, 21.

Cette étude repose sur l’auto-évaluation, ce qui représente à la fois une limitation potentielle et une force., La limitation concerne la sous-déclaration possible; cependant, notre entrevue est conçue pour maximiser le rappel22. Une force de notre approche est que les analyses basées sur les expositions identifiées par d’autres sources, p. ex. les dossiers médicaux ou les données sur les demandes de règlement, peuvent inclure des ordonnances qui ne sont pas remplies ou inutilisées et ne permettent pas de saisir les médicaments empruntés23, ce qui peut avoir une incidence majeure sur les résultats.,

l’augmentation de l’utilisation de médicaments contre le TDAH pendant la grossesse, et en particulier Adderall®/Adderall XR®, sels mélangés d’amphétamine), ainsi que le manque troublant d’informations concernant les risques potentiels pour le fœtus chez l’homme, indiquent que c’est un domaine où des études post-commercialisation sont urgentes.