PMC (Português)

para o Editor:

transtorno de hiperatividade-déficit de atenção (TDAH) é uma das condições mais comuns de childhood1, 2 e é tipicamente tratado com medicação. Uma vez iniciado, a medicação torna-se frequentemente uma terapêutica crónica e estima-se que aproximadamente 30% dos doentes continuem o tratamento farmacológico em adulto3. Como resultado, estes medicamentos são susceptíveis de ser usados por mulheres grávidas, levantando preocupações sobre a possível exposição fetal., Uma publicação recente observou que os estudos pré-comercialização se centraram apenas na segurança e eficácia a curto prazo destes medicamentos em crianças (4); além disso, nenhum estudo pré-comercialização se centrou em mulheres grávidas e seus descendentes. Para identificar a prevalência do uso de medicamentos ADHD entre mulheres grávidas, revisamos dados do estudo de defeitos congénitos do centro de Epidemiologia de Slone (Bds), um esforço contínuo de vigilância de casos-controle focado em defeitos congénitos em relação ao uso de medicamentos antenatais.

BDS métodos foram descritos anteriormente 5–7., Crianças com qualquer uma de uma ampla gama de malformações (casos) são identificadas em centros de estudos hospitalares e registros de defeitos de nascença baseados no estado; durante os anos da presente análise, estas incluem as áreas em torno de Filadélfia, Toronto (até 2003), San Diego (iniciado em 2000), e Nashville (iniciado em 2012), bem como uma porção do Estado de Nova Iorque e do Estado de Massachusetts. Uma amostra de crianças não formadas (controles) é identificada em hospitais de estudo em todos os centros; em 1998, a matrícula em Massachusetts foi expandida para incluir uma amostra aleatória de recém-nascidos., A análise atual foi limitada a entrevistas realizadas entre 1998 (correspondendo a mulheres cujo último período menstrual foi em 1997), e julho de 2014 (LMPs em 2013).

para identificar a exposição à medicação, a BDS utiliza uma série de questões concebidas para maximizar a recolha. Nós primeiro indagamos sobre doenças específicas e condições que podem ter ocorrido durante a gravidez, seguido por perguntas sobre o uso de medicamentos para indicações específicas; em seguida, indagamos sobre certos medicamentos especificamente nomeados., Em julho de 2013, adicionamos uma indicação específica para ADD / ADHD (“transtorno de atenção, [ex, ADD ou ADHD”). Antes disso, estes medicamentos foram tipicamente relatados em resposta à indicação “outra condição psicológica” ou “medicação por qualquer outra razão.”Por causa desta mudança na especificidade da questão, examinamos as tendências separadamente para as entrevistas realizadas antes e depois de sua introdução., Definimos medicamentos usados para tratar o TDAH ser qualquer um dos seguintes: anfetaminas misto de sais (Adderall®/Adderall XR® e genéricos), metilfenidato HCl (Ritalina®, Concerta® e genéricos), lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse®), dextroanfetamina (Dexedrine® e genéricos), e atomoxetine (Strattera®). Incluímos todas as exposições a qualquer momento desde a PMF até a gravidez.este estudo foi aprovado pelo institutional review boards of Boston University Medical Center e por todas as instituições participantes, conforme apropriado.,

havia 29.540 mulheres entrevistadas entre 1998 e 2014; 87 relataram exposição a um medicamento para TDAH. Enquanto que a prevalência de uso de qualquer medicação TDAH foi de 0,3%, houve um aumento acentuado na prevalência de consumo ao longo do período do estudo, de 0,2% para as mulheres com LMP datas em 1997-98 de 1,3% para mulheres com LMP datas em 2013 (2-sided Cochran-Armitage teste para tendência p<.0001), Figure 1)., Devido à adição imediata de uma indicação específica de ADHD em meados de 2013, afetando mulheres com datas de PGL em 2012, examinamos a prevalência de uso para PGL em 2012 de acordo com se as entrevistas foram realizadas antes ou depois da mudança. Para os indivíduos com TOC em 2012, 902 foram entrevistados antes da introdução do novo prompt e o uso foi de 0,9%; entre os 1.352 entrevistados com o novo prompt, A prevalência foi de 1,0%. Combinamos, portanto, os dados pré e pós – modificação.,

O mais comumente relatados TDAH medicação foi anfetaminas misto de sais (Adderall®/Adderall XR® e genéricos), que representaram 57,5% do total das posições. O uso deste produto não foi relatado para LMP anos de 1997-98, enquanto para LMP ano de 2013, a prevalência foi de 1.,0% (teste de Cochran-Armitage de 2 lados para a tendência: p <.0001, Figura 1); este aumento é inteiramente responsável pelo aumento global dos medicamentos para TDAH. Outros medicamentos incluíram metilfenidato (Ritalin®, concerto® e genéricos), dimesilato de lisdexamfetamina (Vyvanse®) e HCl atomoxetina (Strattera®), contabilizando 29.9. 5.7 e 3.4% das posições em risco totais, respectivamente.das 87 mulheres expostas a um medicamento para a TDAH, todas, com excepção de uma, o utilizaram durante o primeiro trimestre; 18 (20, 7%) continuaram a ser utilizadas no segundo trimestre e 11 (12.,6%) continuaram no terceiro trimestre.

observamos uma tendência marcadamente crescente no uso de medicamentos para a TDAH na gravidez de 1998 a 2013. Tendo em conta outros relatórios que documentam que o consumo destas drogas está a aumentar na população adulta, isto não é surpreendente 2, 8. Tanto quanto sabemos, apenas um outro estudo, realizado na Dinamarca, examinou as tendências do uso de medicamentos para a TDAH especificamente entre as mulheres grávidas (9)., A nossa observação, juntamente com conclusões semelhantes da Dinamarca até 20109, suscita particular preocupação, porque as mulheres grávidas constituem uma população especial para a qual a exposição acarreta um risco potencial não só para a própria mulher, mas também para o feto que ela está a transportar. Em estudos em animais, o metilfenidato não produziu efeitos teratogénicos em ratinhos ou ratos; em coelhos, apenas doses que foram cerca de 40 vezes superiores à dose humana máxima recomendada resultaram num aumento do risco de spina bifida10. Anfetaminas administradas por via oral em doses de aproximadamente 1.,5 e 8 vezes a dose humana normal em ratinhos e coelhos grávidas não teve efeitos aparentes no desenvolvimento fetal, embora doses parentéricas aproximadamente 6 vezes a dose humana tenham resultado em malformações fetais em ratinhos.11 no Entanto, é importante notar que estudos com animais não são preditivos de humanos effects12; teratogenicidade em animais não implica o mesmo efeito em seres humanos, e a falta de teratogenicidade em animais não garantir nenhum efeito na humans13.,

Os poucos estudos em humanos que têm explorado os possíveis efeitos dessas drogas sobre o feto incluídos apenas um pequeno número de indivíduos de 14, 15 ou foram, primariamente focada na methylphenidate15–17, enquanto a nossa experiência indica que a anfetamina misto de sais é de longe o mais comum (e mais rápido crescimento) TDAH medicamento utilizado por mulheres grávidas nos Estados Unidos.,

com a prevalência de exposição agora aproximadamente 1%, estes medicamentos estão entre os medicamentos de prescrição mais comumente usados na gravidez, 18, 19 e também é possível que o uso irá aumentar ainda mais à medida que mais mulheres cuja exposição começou na infância entrar em idade fértil. Exposições adicionais podem ocorrer a partir de indicações expandidas, uma vez que pelo menos um medicamento está atualmente em revisão para uma possível nova indicação para tratar a eating20, 21.

Este estudo baseia-se no auto-relatório, que representa tanto uma limitação potencial como uma força., A limitação diz respeito a possíveis sub-relatórios; no entanto, a nossa entrevista foi concebida para maximizar a recall22. Uma força de nossa abordagem é que as análises baseadas em exposições identificadas através de outras fontes, por exemplo, registros médicos ou dados de reclamações, podem incluir prescrições que não são cumpridas ou não utilizadas e não conseguem capturar medicamentos que são emprestados23, todos os quais podem ter um grande impacto nos resultados.,o aumento do uso de medicamentos ADHD na gravidez, e particularmente Adderall®/Adderall XR®, sais mistos de anfetamina), juntamente com a preocupante falta de informação sobre potenciais riscos fetais em seres humanos, indicam que esta é uma área onde os estudos pós-comercialização são urgentemente necessários.