Les avertissements de boîte noire sont les exigences d’étiquetage les plus strictes que la FDA peut exiger pour les médicaments d’ordonnance.
mis en œuvre pour la première fois en 1979, les avertissements de boîte noire mettent en évidence des effets indésirables graves et parfois potentiellement mortels sur l’étiquetage des médicaments d’ordonnance. Ces problèmes d’innocuité sont généralement identifiés par le biais du système de déclaration des effets indésirables de la FDA et du Bureau de Surveillance et D’épidémiologie, qui évalue les données d’innocuité après la mise sur le marché., Parfois, cependant, un avertissement de boîte noire est transmis juste au moment où un nouveau médicament est approuvé.
à quelle fréquence les médicaments avec des avertissements de boîte noire sont-ils prescrits? Une étude a révélé qu’au cours d’une période de 30 mois, plus de 40% des patients dans un établissement de soins ambulatoires ont reçu au moins 1 médicament comportant un avertissement de boîte noire pour une réaction indésirable grave pouvant les affecter.,1
bien que les avertissements de boîte noire ne soient pas nécessairement des contre-indications absolues, les pharmaciens doivent être conscients de ces préoccupations en matière de sécurité lorsqu’ils conseillent les patients et font des recommandations aux médecins. Chaque pharmacien doit connaître les mises en garde suivantes concernant les boîtes noires.
1. Brilinta augmente le risque de saignement
Ticagrelor (Brilinta) a reçu L’approbation de la FDA en 2011 pour réduire le risque de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu (SCA) ou des antécédents d’infarctus du myocarde.,
comme d’autres agents antiplaquettaires, Brilinta a un avertissement de boîte noire pour provoquer des saignements importants et parfois mortels. L’étiquetage de l’emballage indique que Brilinta doit être évité chez les patients présentant un saignement pathologique actif ou des antécédents d’hémorragie intracrânienne.
L’étiquetage de Brilinta indique également que les doses d’entretien concomitantes d’aspirine ne doivent pas dépasser 100 mg. Au cours d’un essai pivot, des doses d’entretien d’aspirine supérieures à 100 mg ont montré une diminution de L’efficacité de Brilinta.
2., Linzess ne doit pas être utilisé chez les enfants
Linaclotide (Linzess) est un agoniste de la guanylate cyclase C (GC-C) indiqué pour le traitement du syndrome du côlon irritable avec constipation et constipation idiopathique chronique chez les adultes.
selon les informations de prescription, Linzess est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans et doit être évité chez ceux âgés de 6 à 17 ans.
dans des études non cliniques, l’administration d’une seule dose adulte de Linzess chez de jeunes souris juvéniles a provoqué une augmentation de la sécrétion de liquide et plus de décès par déshydratation à la suite de L’agonisme GC-C., En raison de l’augmentation de l’expression intestinale de GC-C, les enfants de moins de 6 ans peuvent être plus susceptibles de développer une diarrhée significative que les enfants plus âgés et les adultes.
3. Tygacil augmente la mortalité toutes causes
la tigécycline (Tygacil) est un antibiotique tétracycline injectable approuvé PAR LA FDA en 2005. Le médicament porte un avertissement de boîte noire pour augmenter la mortalité toutes causes confondues, car il était plus élevé chez les patients traités par Tygacil que chez les comparateurs dans une méta-analyse des essais cliniques de phase 3 et 4.
bien que la cause de la différence de 0,6% dans le risque de mortalité (IC 95% 0,1, 1.,2) n’a pas été établi, les décès résultent généralement d’une aggravation de l’infection, de complications de l’infection ou de comorbidités sous-jacentes. En conséquence, l’étiquetage de Tygacil indique qu’il devrait être réservé pour une utilisation dans des situations où les traitements alternatifs ne conviennent pas.
4. Lamictal provoque des réactions cutanées graves
Lamotrigine (Lamictal) est un médicament antiépileptique indiqué pour le traitement de l’épilepsie et le trouble bipolaire.,
Lamictal a un avertissement de boîte noire pour causer des cas d’éruptions cutanées graves mettant la vie en danger, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et/ou la mort liée à une éruption cutanée. Le taux d’éruptions cutanées graves a été plus élevé chez les patients pédiatriques que chez les adultes.
d’autres facteurs pouvant augmenter le risque d’éruption cutanée comprennent la coadministration avec le valproate et le dépassement de la dose initiale recommandée ou l’augmentation de la dose de Lamictal.,
bien que Lamictal puisse également provoquer des éruptions bénignes, les informations prescrites indiquent qu’il n’est pas possible de prédire quelles éruptions se révéleront graves ou potentiellement mortelles. Par conséquent, le médicament doit être arrêté au premier signe d’éruption cutanée, à moins qu’il ne soit clairement pas lié au médicament.
5. Le tabagisme augmente le risque D’événements cardiovasculaires graves des contraceptifs oraux combinés
Les contraceptifs oraux combinés tels que Alesse, Beyaz, Loestrin, Ocella, Yaz et Zarah comprennent un œstrogène et un progestatif pour prévenir la grossesse.,
parce que le tabagisme augmente le risque d’événements cardiovasculaires graves liés à l’utilisation combinée de contraceptifs oraux, l’étiquetage des emballages met en garde les femmes de plus de 35 ans qui fument pour éviter les produits. Il est à noter que ce risque augmente avec l’âge et le nombre de cigarettes fumées.
6. Les Fluoroquinolones augmentent le risque de Rupture du Tendon
les Fluoroquinolones telles que la lévofloxacine et la ciprofloxacine sont associées à un risque accru de tendinite et de rupture du tendon chez les patients de tous âges.
cette réaction indésirable concerne le plus souvent le tendon d’Achille, qui peut nécessiter une réparation chirurgicale., Une tendinite et une rupture du tendon dans la coiffe des rotateurs, la main, le biceps, le pouce et d’autres sites tendineux ont également été rapportés.
ce risque est encore augmenté chez les patients âgés de plus de 60 ans, ceux qui prennent des corticostéroïdes et les patients qui ont subi une transplantation rénale, cardiaque ou pulmonaire. Une rupture du Tendon peut survenir pendant ou après la fin du traitement, car des cas survenant jusqu’à plusieurs mois après la fin du traitement ont été rapportés.
selon l’étiquetage de l’emballage, les fluoroquinolones doivent être interrompues si le patient ressent une douleur, un gonflement, une inflammation ou une rupture d’un tendon., Les Patients doivent être avisés de se reposer au premier signe de tendinite ou de rupture du tendon, puis de communiquer avec leur fournisseur de soins de santé au sujet du passage éventuel à une classe de médicaments antimicrobiens différente.
7. La méthadone augmente le risque de dépression respiratoire et D’allongement de L’intervalle QT
la méthadone est un analgésique opioïde synthétique indiqué pour le traitement de la douleur modérée à sévère, ainsi que pour le traitement de désintoxication ou d’entretien de la dépendance aux opioïdes.
Le médicament a un avertissement de boîte noire pour augmenter le risque de dépression respiratoire et d’allongement de L’intervalle QT., L’étiquetage de l’emballage indique que des décès cardiaques et respiratoires ont été signalés lors de l’initiation à la méthadone et de la conversion d’autres agonistes opioïdes.
la dépression respiratoire est le principal risque associé à l’administration de méthadone. Les effets dépresseurs respiratoires de pointe du médicament se produisent généralement après l’administration et persistent plus longtemps que ses effets analgésiques de pointe, en particulier au début de la période de dosage. Ces caractéristiques peuvent contribuer à des cas de surdosage, en particulier lors de l’initiation du traitement et du titrage de la dose.,
En outre, des cas d’allongement de L’intervalle QT et d’arythmie grave ont été observés pendant le traitement à la méthadone. La plupart des cas concernent des patients qui ont été traités pour la douleur avec de grandes doses quotidiennes multiples de méthadone, bien que des cas aient également été rapportés chez des patients recevant des doses couramment utilisées pour le traitement d’entretien de la dépendance aux opioïdes.
l’information de prescription indique que la méthadone pour le traitement analgésique chez les patients souffrant de douleur aiguë ou chronique ne doit être initiée que si le bénéfice potentiel du médicament en matière d’analgésique ou de soins palliatifs l’emporte sur les risques.
8., Actos et Avandia provoquent ou exacerbent L’insuffisance cardiaque Congestive
la Pioglitazone(Actos) et la rosiglitazone (Avandia) sont des thiazolidinediones indiquées pour le traitement du diabète sucré de type 2. Il a été démontré que les deux médicaments provoquent ou exacerbent une insuffisance cardiaque congestive chez certains patients en raison d’une rétention hydrique liée à la dose.
l’étiquetage de l’emballage des médicaments recommande de surveiller les patients pour les signes et les symptômes d’insuffisance cardiaque après l’initiation et l’augmentation de la dose., Si une insuffisance cardiaque se développe, elle doit être prise en charge conformément aux normes de soins en vigueur, et l’arrêt ou la réduction de la dose des médicaments doivent être envisagés.
9. Les antipsychotiques atypiques augmentent le risque de décès chez les Patients âgés atteints de psychose liée à la démence
En 2005, la FDA a publié un avertissement de boîte noire pour les antipsychotiques atypiques, y compris la quétiapine (Seroquel), l’olanzapine (Zyprexa) et la rispéridone
(Risperdal), indiquant que les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec ces médicaments,
Les Analyses de 17 essais contrôlés versus placebo (durée modale de 10 semaines), principalement chez des patients prenant des antipsychotiques atypiques, ont révélé que les patients traités par le médicament présentaient entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès des patients traités par placebo. Bien que les causes de décès varient, la plupart semblent être de nature cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie).
des études D’observation ont suggéré que le traitement par des antipsychotiques conventionnels peut également augmenter la mortalité., Cependant, les notices d’emballage reconnaissent que la mesure dans laquelle ces résultats peuvent être attribués à l’antipsychotique par opposition aux caractéristiques du patient n’est pas claire.
10. Les antidépresseurs augmentent le risque de Suicidalité2
en 2004, la FDA a publié un avertissement de boîte noire pour tous les antidépresseurs indiquant une association avec un risque accru de pensée, de sentiment et de comportement suicidaires chez les jeunes individus.,
cette décision découle d’une série de méta-analyses de 372 essais cliniques randomisés impliquant près de 100 000 participants, qui ont montré que le taux de pensée ou de comportement suicidaire était de 4% chez les patients affectés à un antidépresseur, comparativement à 2% chez ceux affectés à un placebo. Des analyses ultérieures stratifiées par âge ont montré que ce risque accru n’était significatif que chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car il n’y avait aucune preuve de risque accru chez les adultes de plus de 24 ans, y compris ceux de plus de 65 ans.,
selon l’étiquetage de l’emballage pour les antidépresseurs, les patients de tous âges qui commencent un traitement antidépresseur doivent être surveillés de près pour l’émergence et l’aggravation des pensées et comportements suicidaires. De plus, les familles et les soignants devraient être informés de la nécessité d’une observation et d’une communication étroites avec le prescripteur.
LA DÉCISION DE LA FDA de mettre en œuvre cet avertissement de boîte noire a été controversée., De nombreux membres de la communauté médicale craignaient que cela ne fasse plus de mal que de bien en décourageant les patients de demander de l’AIDE et en décourageant les médecins de prescrire des antidépresseurs lorsqu’ils sont cliniquement indiqués.