varování černé skříňky jsou nejpřísnějšími požadavky na označování, které FDA může pověřit léky na předpis.
poprvé implementováno v roce 1979, varování černé skříňky zdůrazňují závažné a někdy život ohrožující nežádoucí účinky v rámci označování léků na předpis. Tyto bezpečnostní problémy jsou obecně identifikovány prostřednictvím FDA Adverse Event Reporting System a Office Dozoru a Epidemiologie, který hodnotí postmarket údaje o bezpečnosti., Někdy se však varování o černé skříňce vydává přímo v době, kdy je schválen nový lék.
Jak často jsou předepsány léky s varováním černé skříňky? Jedna studie zjistila, že během 30-měsíční období, více než 40% pacientů v ambulantní péči získala alespoň 1 lék, který nesl black box varování pro závažné nežádoucí reakce, které by mohly mít vliv na ně.,1
ačkoli varování černé skříňky nemusí být nutně absolutní kontraindikace, lékárníci by si měli být vědomi těchto bezpečnostních obav při poradenství pacientům a doporučení lékařům. Každý lékárník by měl být obeznámen s následujícími upozorněními na černou skříňku.
1. Brilinta Zvyšuje Riziko Krvácení
Tikagrelor (Brilinta) obdržel schválení FDA v roce 2011 ke snížení rizika kardiovaskulárního úmrtí, infarktu myokardu a cévní mozkové příhody u pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) nebo anamnézou infarktu myokardu.,
stejně jako ostatní protidestičková činidla má Brilinta varování černé skříňky, že způsobuje významné a někdy fatální krvácení. Označení balení uvádí, že Brilinta je třeba se vyhnout u pacientů s aktivním patologickým krvácením nebo anamnézou intrakraniálního krvácení.označení
Brilinta také uvádí, že souběžné udržovací dávky aspirinu by neměly překročit 100 mg. Během klíčové studie bylo prokázáno, že udržovací dávky aspirinu vyšší než 100 mg snižují účinnost přípravku Brilinta.
2., Linzess By Neměl Být Používán u Dětí
Linaclotide (Linzess) je guanylátcyklázu C (GC-C) agonista indikován k léčbě syndromu dráždivého tračníku se zácpou a chronické idiopatické zácpy u dospělých.
Podle předepisování informace, Linzess je kontraindikován u pediatrických pacientů mladších než 6 let a je třeba se vyhnout v těch, ve věku 6 až 17 let.
v neklinických studiích způsobilo podání jedné dospělé dávky přípravku Linzess u mladých juvenilních myší zvýšenou sekreci tekutin a více úmrtí na dehydrataci v důsledku agonismu GC-C., Kvůli zvýšené střevní expresi GC-C mohou mít děti mladší 6 let větší pravděpodobnost výskytu významného průjmu než starší děti a dospělí.
3. Tygacil zvyšuje mortalitu všech příčin
Tigecyklin(Tygacil) je injekční tetracyklinové antibiotikum, které bylo schváleno FDA v roce 2005. Lék nese varování černé skříňky pro zvýšení úmrtnosti na všechny příčiny, protože byl vyšší u pacientů léčených Tygacilem než komparátory v metaanalýze klinických studií fáze 3 a 4.
ačkoli příčinou 0, 6% rozdílu v riziku úmrtnosti (95% CI 0, 1, 1.,2) nebyla stanovena, úmrtí obecně vyplynulo ze zhoršení infekce, komplikací infekce nebo základních komorbidit. Výsledkem je, že označení Tygacil uvádí, že by mělo být vyhrazeno pro použití v situacích, kdy alternativní léčba není vhodná.
4. Lamictal způsobuje závažné kožní reakce
lamotrigin (Lamictal) je antiepileptické léčivo indikované k léčbě epilepsie a bipolární poruchy.,
Lamictal má černou skříňku varování pro způsobení případů život ohrožujících závažných vyrážek, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a/nebo úmrtí související s vyrážkou. Míra závažné vyrážky byla u dětských pacientů vyšší než u dospělých.
Mezi další faktory, které mohou zvýšit riziko vyrážky, patří souběžné podávání s valproátem a překročení doporučené počáteční dávky nebo zvýšení dávky Lamictalu.,
přestože Lamictal může také způsobit benigní vyrážky, informace o předepisování uvádějí, že není možné předpovědět, které vyrážky se ukáží jako závažné nebo život ohrožující. Léčba by proto měla být přerušena při prvním příznaku vyrážky, pokud zjevně není spojena s drogami.
5. Kouření cigaret Zvyšuje Riziko Závažných Kardiovaskulárních Příhod od Kombinované Perorální Antikoncepce
Kombinované perorální antikoncepce, jako jsou Alesse, Bílé, Loestrin, Ocella, Yaz, a Zarah obsahují estrogen a progestin, aby se zabránilo těhotenství.,
, Protože kouření cigaret zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních příhod od kombinované perorální antikoncepce, používání, balení, označování, varuje ženy starší než 35 let, kteří kouří, aby se zabránilo produkty. Toto riziko se samozřejmě zvyšuje s věkem a počtem kouřených cigaret.
6. Fluorochinolony zvyšují riziko prasknutí šlachy
fluorochinolony, jako je levofloxacin a ciprofloxacin, jsou spojeny se zvýšeným rizikem tendinitidy a ruptury šlach u pacientů všech věkových skupin.
Tato nežádoucí reakce nejčastěji zahrnuje Achillovu šlachu, která může vyžadovat chirurgickou opravu., Byla také hlášena tendinitida a prasknutí šlachy v rotátorové manžetě, ruce, bicepsu, palci a dalších místech šlach.
Toto riziko se dále zvyšuje u pacientů starších 60 let, u pacientů užívajících kortikosteroidy a u pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledvin, srdce nebo plic. Během nebo po ukončení léčby může dojít k prasknutí šlachy, protože byly hlášeny případy vyskytující se až několik měsíců po ukončení léčby.
podle označení obalu by měly být fluorochinolony přerušeny, pokud pacient pocítí bolest, otok, zánět nebo prasknutí šlachy., Pacienti by měli být poučeni, aby zbytek při prvním náznaku zánět šlach nebo ruptury šlachy, a pak se obraťte se na svého poskytovatele zdravotní péče o potenciálně přepínání na jiné antimikrobiální léčiva třídy.
7. Metadon Zvyšuje Riziko Respirační Deprese a Prodloužení QT Intervalu,
Metadon je syntetické opioidní analgetikum indikován pro léčbu středně závažné až závažné bolesti, stejně jako detoxikace nebo udržovací léčbu závislosti na opiátech.
lék má varování černé skříňky pro zvýšení rizika respirační deprese a prodloužení intervalu QT., Označení obalu uvádí, že během zahájení a přeměny metadonu od jiných opioidních agonistů byla hlášena srdeční a respirační smrt.
respirační deprese je hlavní riziko spojené s podáváním metadonu. Vrcholné respirační depresivní účinky léku se obvykle vyskytují po podání a přetrvávají déle než jeho vrcholové analgetické účinky, zejména v časném dávkovacím období. Tyto vlastnosti mohou přispět k případům předávkování léky, zejména během zahájení léčby a titrace dávky.,
kromě toho byly během léčby metadonem pozorovány případy prodloužení QT intervalu a závažné arytmie. Většina případů zahrnuje pacienty, kteří byli léčeni pro bolesti s velkými, více denní dávky metadonu, i když případy byly také hlášeny u pacientů užívajících dávky běžně používané pro udržovací léčbu závislosti na opiátech.
informace o předepisování uvádějí, že metadon pro analgetickou léčbu u pacientů s akutní nebo chronickou bolestí by měl být zahájen pouze v případě, že potenciální analgetický nebo paliativní přínos léku převažuje nad riziky.
8., Actos a Avandia způsobují nebo zhoršují městnavé srdeční selhání
pioglitazon (Actos) a rosiglitazon (Avandia) jsou thiazolidindiony indikované k léčbě diabetes mellitus 2.typu. Ukázalo se, že oba léky způsobují nebo zhoršují městnavé srdeční selhání u některých pacientů v důsledku retence tekutin související s dávkou.
označení balení léků doporučuje sledovat pacienty na příznaky a příznaky srdečního selhání po zahájení a zvýšení dávky., Pokud se vyvine srdeční selhání, mělo by být řízeno podle současných standardů péče a je třeba zvážit přerušení nebo snížení dávky léků.
9. Atypická Antipsychotika Zvyšují Riziko Smrti u Starších Pacientů s Demencí Psychóz
V roce 2005, FDA vydal black box varování pro atypickými antipsychotiky, včetně kvetiapinu (Seroquel) olanzapin (Zyprexa), risperidon
(Risperdal), uvádí, že u starších pacientů s demencí související s psychózou, kteří jsou léčeni těmito léky čelit zvýšené riziko úmrtí.,
Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální délka 10 týdnů), především u pacientů užívajících atypická antipsychotika, ukázal, že lék u pacientů léčených měl mezi 1,6 až 1,7 krát vyšší riziko úmrtí pacientů léčených placebem. Ačkoli se příčiny smrti lišily, většina se zdála být buď kardiovaskulární (např. srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekční (např. pozorovací studie
naznačují, že léčba konvenčními antipsychotiky může také zvýšit úmrtnost., Nicméně, balíček vložek na vědomí, že do jaké míry tato zjištění může být přičítáno k antipsychotické oproti charakteristiky pacienta, není jasné.
10. Antidepresiva Zvýšení Suicidality Risk2
V roce 2004, FDA vydal black box varování pro všechny antidepresiva s uvedením sdružení se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení, cítění a chování u mladých jedinců.,
Toto rozhodnutí pramenilo z řady meta-analýzy 372 randomizovaných klinických studiích zahrnujících téměř 100.000 účastníků, který ukázal, že míra sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování bylo 4% pacientů přidělených k léčbě antidepresivy ve srovnání s 2% pacientů přidělených k léčbě placebem. Následné věkově stratifikované analýzy ukázaly, že toto zvýšené riziko bylo významné pouze u dětí a dospívajících mladších než 18 let, protože neexistují žádné důkazy zvýšeného rizika u dospělých starších 24 let, včetně těch, starších než 65 let.,
Podle obalu označení na antidepresiva u pacientů všech věkových kategorií, kteří se začali na antidepresivní léčba by měla být pozorně sledováni s ohledem na vznik a zhoršení sebevražedné myšlenky a chování. Rodiny a pečovatelé by navíc měli být informováni o potřebě pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem.
rozhodnutí FDA o provedení tohoto varování černé skříňky bylo kontroverzní., Mnoho členů lékařské komunitě obavy, že to bude dělat více škody než užitku tím, že odrazuje pacienty od hledání pomoci a odradit lékaře od předepisování antidepresiv, kdy je to klinicky indikováno.