PMC (Čeština)

Vydavatel:

Pozornost-deficit nepořádek hyperaktivity (ADHD) je jednou z nejčastějších podmínek childhood1, 2 a je obvykle léčena léky. Jakmile se zahájí, léky se často stává chronické terapie a přibližně 30% pacientů, odhaduje se, že pokračovat ve farmakologické léčbě do adulthood3. Výsledkem je, že tyto léky pravděpodobně užívají těhotné ženy, což vyvolává obavy z možné expozice plodu., Nedávné publikace poznamenal, že premarket studie zaměřena pouze na krátkodobé bezpečnosti a účinnosti těchto léků v children4; další, žádné premarketing studie zaměřené na těhotné ženy a jejich potomky. K identifikaci prevalence užívání ADHD léky u těhotných žen, zhodnotili jsme data ze Slone Epidemiology Center vrozené Vady Studie (BDS), probíhající případ-kontrola, dozor úsilí zaměřené na vrozené vady ve vztahu k prenatální léky použít.metody

bds byly popsány dříve5-7., Kojenci s některou z široké škály malformace (případy) jsou identifikovány v nemocnici-na základě studie center a state-based vrozené vady registrů; v průběhu let z této analýzy, patří mezi ně okolí Philadelphia, Toronto (do roku 2003), San Diego (založeno 2000) a Nashville (zahájeno 2012), stejně jako část Státu New York a státem Massachusetts. Vzorek nemalformovaných kojenců (kontrol) je identifikován ve studijních nemocnicích ve všech centrech; v roce 1998 byl zápis do Massachusetts rozšířen o populační náhodný vzorek novorozenců., Současná analýza byla omezena na rozhovory prováděné mezi rokem 1998 (odpovídající ženám, jejichž poslední menstruační období bylo v roce 1997) a červencem 2014 (LMPs v roce 2013).

k identifikaci expozice léků používá BDS řadu otázek určených k maximalizaci odvolání. Poprvé jsme se informovat o konkrétních nemocí a podmínky, které mohou k nimž došlo během těhotenství, následuje otázky o užívání léků pro konkrétní indikace; budeme pak informovat o určité konkrétně jmenoval léky., V červenci 2013 jsme přidali specifickou indikaci pro ADD / ADHD („porucha pozornosti, [ex, ADD nebo ADHD“). Předtím byly tyto léky obvykle hlášeny v reakci na indikaci „jiný psychologický stav“ nebo „léky z jakéhokoli jiného důvodu.“Kvůli této změně specifičnosti otázky jsme zkoumali trendy odděleně pro rozhovory provedené před a po jejím zavedení., Definovali jsme léky používané k léčbě ADHD být některý z následujících: amfetamin smíšené soli (Adderall®/Adderall XR® a generika), methylfenidát HCl (Ritalin®, Concerta® a generika), lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse®), dextroamfetamin (Dexedrin® a generika) a atomoxetin (Strattera®). Zahrnuli jsme všechny expozice kdykoli od LMP přes těhotenství.

tato studie byla schválena institucionální revizní komisí Boston University Medical Center a všemi zúčastněnými institucemi podle potřeby.,

mezi lety 1998 a 2014 bylo vyslechnuto 29 540 žen; 87 uvedlo expozici lékům ADHD. Zatímco celková prevalence užití jakékoliv ADHD léky 0,3%, došlo k výraznému nárůstu prevalence užívání v průběhu období studie, a to od 0,2% u žen s LMP data v letech 1997-98 na 1,3% pro ženy s LMP termíny v roce 2013 (2-sided Cochran-Armitage test pro trend: p<.0001), Obrázek 1)., Vzhledem k přidání specifické indikace ADHD v polovině roku 2013, která postihuje ženy s daty LMP v roce 2012, jsme zkoumali prevalenci použití pro rok 2012 LMP podle toho, zda byly rozhovory provedeny před nebo po změně. Pro pacienty s Ptp v roce 2012, 902 byli dotazováni před zavedením nového řádku a použít 0,9%; mezi 1,352 rozhovor s novou řádku, prevalence 1,0%. Proto jsme kombinovali data před a po úpravě.,

nejčastěji hlášené ADHD léky byl amfetamin smíšené soli (Adderall®/Adderall XR® a generika), což představuje 57,5% z celkové expozice. Použití tohoto přípravku nebylo hlášeno v letech 1997-98 LMP, zatímco v roce 2013 byla prevalence 1.,0% (2-sided Cochran-Armitage test pro trend: p<.0001, Obrázek 1); Toto zvýšení zcela představuje celkový nárůst ADHD léků. Jiné léky zahrnuty methylfenidát (Ritalin®, Concerta® a generika), lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse®), a atomoxetin HCl (Strattera®), což představuje 29.9. 5.7 a 3.4% celkových expozic.

87 žen, které byly vystaveny ADHD léky, všechny ale jeden používá během prvního trimestru; 18 (20.7%) nadále používat do druhého trimestru a 11 (12.,6%) pokračoval do třetího trimestru.

Pozorovali jsme výrazně rostoucí trend v užívání léků proti ADHD v těhotenství od roku 1998 do roku 2013. Vzhledem k dalším zprávám, které dokumentují, že užívání těchto léků roste u dospělé populace, není to překvapivé.2, 8. Pokud je nám známo, pouze jedna další studie provedená v Dánsku zkoumala trendy v užívání léků proti ADHD konkrétně u těhotných žen9., Naše pozorování, spolu s podobnými nálezy z Dánska přes 20109, vyvolávají zvláštní obavy, protože těhotné ženy představují speciální populace, pro kterou expozice nese potenciální riziko nejen žena sama, ale také pro plod nosí. Ve studiích na zvířatech methylfenidát nevyvolal teratogenní účinky u myší nebo potkanů; u králíků vedly pouze dávky, které byly asi 40krát vyšší než maximální doporučená dávka u člověka, ke zvýšenému riziku spina bifida10. Amfetaminy podávané perorálně v dávkách přibližně 1.,5 a 8násobek normální lidské dávky těhotným myším i králíkům neměl žádné zjevné účinky na vývoj plodu, ačkoli parenterální dávky při přibližně 6násobku lidské dávky vedly k malformacím plodu u myší.11 Nicméně, to je důležité poznamenat, že studie na zvířatech nejsou prediktivní lidských effects12; teratogenita u zvířat nemusí znamenat stejný efekt u lidí, a nedostatek teratogenity u zvířat nezajišťuje žádný vliv na humans13.,

jen málo lidí studií, které byly prozkoumány možné účinky těchto léků na plod zahrnuty pouze malý počet subjektů 14, 15 nebo byly primárně zaměřeny na methylphenidate15–17, zatímco naše zkušenosti ukazují, že smíšené amfetaminu soli je zdaleka nejčastější (a nejrychleji rostoucí) ADHD léky používané u těhotných žen ve Spojených Státech.,

expozice S prevalencí přibližně 1%, tyto léky se řadí mezi nejčastěji používané léky v těhotenství,18, 19 a to je také možné, že používat se bude dále zvyšovat, jak více žen, jejichž expozice začala v dětství zadejte plodném věku. Další expozice by mohly nastat z rozšířených indikací, protože alespoň jeden lék je v současné době předmětem přezkumu pro možnou novou indikaci k léčbě binge eating20, 21.

tato studie se opírá o vlastní zprávu, která představuje potenciální omezení i sílu., Omezení se týká možného podhodnocení; náš rozhovor je však navržen tak, aby maximalizoval recall22. Síla našeho přístupu je, že analýzy založené na expozice prostřednictvím jiných zdrojů, např. lékařské záznamy nebo údaje nároky, mohou zahrnovat léky, které jsou nenaplněné a nevyužité a nepodaří zachytit léky, které jsou borrowed23, z nichž všechny mohou mít významný dopad na výsledky.,

zvýšení využívání ADHD léky v těhotenství, a zejména Adderall®/Adderall XR®, smíšené amfetaminu soli), spolu s trápí nedostatek informací o potenciálu plodu rizika u lidí, naznačují, že toto je oblast, kde postmarketingové studie jsou naléhavě zapotřebí.