Patofysiologi
Enhver patologisk proces, der fører til uhæmmet sekretion af mavesyre vil føre til mavesår sygdom. Flere af disse patologiske processer skyldes uhæmmet gastrinmedieret sekretion af mavesyre.
Helicobacter pylori gastritis er forbundet med øgede gastrinniveauer, sandsynligvis sekundært til reduktionen i somatostatin, der udskiller D-celler og efterfølgende dysregulering af gastrinsekretion med G-celler., Denne ubalance fører til nedsat pH, som følgelig overvælder gastrisk slimhindeforsvar, hvilket ofte resulterer i gastrisk slimhindeskade og dannelse af mavesår.
Hypochlorhydria sekundært til ødelæggelsen af gastriske parietalceller i perniciøs anæmi er forbundet med øget aktivitet af G-celler, hvilket resulterer i hypergastrinæmi. Diffuse hyperplastiske knuder, der findes i maveslimhinden hos patienter med perniciøs anæmi, kan tilskrives den trofiske virkning af gastrin på gastriske endokrine celler.,
ophør af protonpumpehæmmer (PPI) – behandling af patienter, der har været i kronisk PPI-behandling, resulterer ofte i ildfast gastritis. Dette skyldes en paradoksal stigning i gastrin som respons på H / K atpaseinhibering af PPI ‘ er. Ved ophør af PPI-terapi bliver uhæmmet H / K ATPase hyperaktiv i nærvær af forhøjede gastrinniveauer, hvilket resulterer i gastritis. Heldigvis er denne ildfaste gastritis selvopløsende, da gastrinniveauer vender tilbage til det normale med fortsat ophør af PPI-terapi.,
På grund af den trofiske virkning af gastrin rejser forhøjede gastrinniveauer hos patienter i kronisk PPI-behandling også bekymring for potentiering af gastrisk kræft. Kronisk forhøjede niveauer af gastrin giver også bekymring på grund af den trofiske virkning af gastrin og dens tilknytning til gastrointestinale kræftformer. CCKB-receptorer er opreguleret i gastrisk kræft, og in vitro-undersøgelser har vist gastrins evne til at forbedre proliferationen af humane gastriske kræftcellelinjer såvel som koloncancercellelinjer., Endvidere har gastrin vist angiogene og anti-apoptotiske egenskaber ved indstillingen af flere maligniteter, herunder gastrisk kræft. Forhøjede gastrinniveauer har også været forbundet med udviklingen af gastriske carcinoide tumorer, der stammer fra gastriske ECL-celler. I disse cckb-receptorpositive gastriske kræftformer og gastriske carcinoide tumorer kan terapeutiske lægemidler, såsom lorglumid og Deva .epid, der er målrettet mod CCKB-receptorer, være væsentligt gavnlige. Gastriske carcinoide tumorer er også forbundet med nedsatte serumniveauer af vitamin B12., Derfor bør serum-vitamin B12-niveauer overvåges hos alle patienter i kronisk PPI-behandling. Imidlertid er der behov for meget yderligere arbejde for at definere strategier, der er målrettet mod gastrin-CCK-receptorer som et terapeutisk mål.
Syndromeollinger-Ellison syndrom (eses) er karakteriseret ved tilstedeværelsen af et gastrinom, hypersekretion af mavesyre, mavesår og sekretorisk diarr.. En gastrinom er en ureguleret gastrin-secernerende neuroendokrin tumor (netto). Biopsi af tumoren vil afsløre typiske netto histologiske mønstre, der pletter positive for chromogranin a, synaptophysin, og gastrin., Ureguleret sekretion af gastrin ved gastrinomer fører til hyperstimulation og hyperplasi af gastriske mucosale parietalceller og ECL-celler. Hyperplasi og hyperaktivitet af disse celler resulterer i overdreven udskillelse af mavesyre i maven. Mavesyren overvælder derefter forsvarsmekanismerne for slimhinden i maveslimhinden, der forårsager ulceration af mave og tolvfingertarmen.
eses bekræftes af tilstedeværelsen af forhøjet fastende serum gastrinkoncentration langt mere end 100 pg/ml i forbindelse med øget basal gastrisk syresekretion og / eller lav gastrisk pH under 2, 0., En anden nyttig test for at bekræfte diagnosen er secretinstimuleringstesten, som kan resultere i en stigning i gastrin til over 120 pg/ml over basal. Secretin er et peptidhormon, der fremstilles i s-cellerne i tolvfingertarmen som reaktion på surhed og frigives i blodbanen for at påvirke flere organer som maven, bugspytkirtlen og leveren. I maven fungerer secretin til at hæmme frigivelsen af mavesyre fra parietalcellerne. I bugspytkirtlen udløser secretin frigivelsen af bicarbonat fra de duktale celler., I leveren udløser det frigivelse af galde, der fungerer til nedbrydning af diætfedt. Et normalt fastende serum gastrin niveau udelukker næsteneses. 70% til 75% af gastrinomer er sporadiske; imidlertid er 25% Til 30% af disse tumorer forbundet med multiple endokrine neoplasi af type 1 (MEN1). Hos patienter med multipel endokrin neoplasi type i (MEN1), en autosomal-dominerende lidelse, er der en klynge af hypofysen, parathyroidea og bugspytkirteltumorer., Patienter, der er diagnosticeret for gastrinoma skal evalueres for MEN1 symptomer ved at spørge om familiens historie, symptomer på hyperparathyroidisme (hypercalcæmi, nefrolitiasis), eller symptomer på hypofyse tumorer (oftest en prolactinoma, som forårsager galaktoré i hunner, mens hovedpine og bitemporal hemianopia i hanner). Labs skal udføres for at måle serumkalcium, parathyroidhormon og prolactin., I stedet for at gastrinoma, kan de også til stede med insulinoma (symptomer på hypoglykæmi), glucagonomas (nekrotiserende vandrende erytem (NME), diabetes, vægttab, anæmi), eller ViPoma (vandig diarré, hypokaliæmi, hypochlorhydria). Flere billeddannelsesmetoder er tilgængelige for at afgrænse tumoren inklusive CT, MR, somatostatin-receptor scintigrafi. Patienter, der er diagnosticeret for gastrinom, skal evalueres for MEN1 vedrørende familiehistorie, historie med hypercalcæmi, nefrolithiasis eller hypofysetumorer, og laboratorier skal udføres for at måle serumkalcium, parathyroidhormon og prolactin.,
det er vigtigt at håndtere symptomerne forbundet med forhøjede gastrinniveauer, især peptisk ulceration. Kirurgi er den eneste helbredende terapi for gastrinomer. Det anbefales til patienter med ikke-metastatiske sporadiske gastrinomer eller men1-associerede gastrinomer større end 2 cm i diameter. Specifikt er e .cision / enucleation af pancreas gastrinomer effektiv, mens duodenale gastrinomer ofte kræver duodenektomi, da der normalt er flere duodenale tumorer til stede., Kirurgi anbefales ikke hos MÆND1 associerede gastrinomer mindre end 2 cm i diameter, da kirurgi sjældent er helbredende i nærvær af MÆND1.
ikke-kirurgisk behandling AFESES er baseret på behandling af symptomer og forebyggelse af komplikationer sekundært med mavesår. Protonpumpehæmmere (PPI) er førstelinjemedicinsk terapi, da de direkte reducerer udskillelsen af mavesyre i maven, hvilket reducerer mavesyrens evne til at overvælde slimhindeforsvaret og forhindre forekomsten af mavesår., En indledende prospektiv undersøgelse af patienter med gastrinom refraktiv til H2-blokeringsterapi, symptomer blev løst hos 23 af de 29 samlede patienter. På grund af den høje succes i behandlingen af disse patienter med PPI ‘ er er kirurgi ikke længere påkrævet for at håndtere hypersekretion af mavesyre.