physiopathologie
tout processus pathologique conduisant à une sécrétion décomplexée d’acide gastrique entraînera une ulcère peptique. Plusieurs de ces processus pathologiques sont dus à la sécrétion décomplexée d’acide gastrique par la gastrine.
la gastrite à Helicobacter pylori est associée à une augmentation des taux de gastrine, probablement secondaire à la réduction de la somatostatine sécrétant les cellules D et à la dérégulation subséquente de la sécrétion de gastrine par les cellules G., Ce déséquilibre entraîne une diminution du pH qui, par conséquent, submerge les défenses de la muqueuse gastrique, entraînant souvent des lésions de la muqueuse gastrique et la formation d’ulcères peptiques.
L’hypochlorhydrie secondaire à la destruction des cellules pariétales gastriques dans l’anémie pernicieuse est associée à une activité accrue des cellules G entraînant une hypergastrinémie. Les nodules hyperplasiques diffus trouvés dans la muqueuse gastrique des patients atteints d’anémie pernicieuse peuvent être attribués à l’effet trophique de la gastrine sur les cellules endocrines gastriques.,
L’arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) chez les patients ayant suivi un traitement par IPP chronique entraîne souvent une gastrite réfractaire. Ceci est dû à une augmentation paradoxale de la gastrine en réponse à l’inhibition de L’ATPase H/K par les IPP. Lors de l’arrêt du traitement par IPP, l’ATPase H/K décomplexée devient hyperactive en présence de niveaux élevés de gastrine entraînant une gastrite. Heureusement, cette gastrite réfractaire s’auto-résout car les niveaux de gastrine reviendront à la normale avec l’arrêt continu du traitement par IPP.,
en raison de l’effet trophique de la gastrine, des taux élevés de gastrine chez les patients sous IPP chronique soulèvent également des inquiétudes quant à la potentialisation du cancer gastrique. Des niveaux chroniquement élevés de gastrine suscitent également des inquiétudes en raison de l’effet trophique de la gastrine et de son association avec les cancers gastro-intestinaux. Les récepteurs CCKB sont régulés à la hausse dans le cancer gastrique, et des études in vitro ont démontré la capacité de la gastrine à améliorer la prolifération des lignées de cellules cancéreuses gastriques humaines ainsi que des lignées de cellules cancéreuses du côlon., En outre, la gastrine a montré des caractéristiques angiogéniques et anti-apoptotiques dans le cadre de plusieurs tumeurs malignes, y compris le cancer gastrique. Des niveaux élevés de gastrine ont également été associés au développement de tumeurs carcinoïdes gastriques provenant des cellules ECl gastriques. Dans ces cancers gastriques à récepteur positif CCKB et tumeurs carcinoïdes gastriques, les médicaments thérapeutiques tels que le lorglumide et le devazépide, qui ciblent les récepteurs CCKB, peuvent être substantiellement bénéfiques. En outre, les tumeurs carcinoïdes gastriques sont associées à une diminution des taux sériques de vitamine B12., Par conséquent, les taux sériques de vitamine B12 doivent être surveillés chez tous les patients sous IPP chronique. Cependant, beaucoup d’autres travaux sont nécessaires pour définir des stratégies ciblant les récepteurs gastrine-CCK en tant que cible thérapeutique.
Le Syndrome de Zollinger-Ellison (ZES) se caractérise par la présence d’un gastrinome, une hypersécrétion d’acide gastrique, des ulcères peptiques et une diarrhée sécrétoire. Un gastrinome est une tumeur neuroendocrine non régulée sécrétant de la gastrine (NET). La biopsie de la tumeur révélera des motifs histologiques nets typiques qui se colorent positifs pour la Chromogranine A, la synaptophysine et la gastrine., La sécrétion non régulée de gastrine par les gastrinomes entraîne une hyperstimulation et une hyperplasie des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et des cellules ECL. L’hyperplasie et l’hyperactivité de ces cellules entraîner une sécrétion excessive d’acide gastrique dans l’estomac. L’acide gastrique submerge ensuite les mécanismes de défense de la muqueuse gastrique provoquant une ulcération de l’estomac et du duodénum.
Le ZES est confirmé par la présence d’une concentration élevée de gastrine sérique à jeun bien supérieure à 100 pg/ml, associée à une augmentation de la sécrétion d’acide gastrique basal et / ou à un faible pH gastrique inférieur à 2,0., Un autre test utile pour confirmer le diagnostic est le test de stimulation de la sécrétine qui peut entraîner une augmentation de la gastrine à plus de 120 pg/ml par rapport à la base. La sécrétine est une hormone peptidique fabriquée dans les cellules S du duodénum en réponse à l’acidité et libérée dans la circulation sanguine pour affecter plusieurs organes tels que l’estomac, le pancréas et le foie. Dans l’estomac, la sécrétine inhibe la libération d’acide gastrique par les cellules pariétales. Dans le pancréas, la sécrétine déclenche la libération de bicarbonate des cellules canalaires., Dans le foie, il déclenche la libération de la bile, qui fonctionne pour décomposer les graisses alimentaires. Un taux normal de gastrine sérique à jeun exclut pratiquement les ZES. 70% à 75% des gastrinomes sont sporadiques; cependant, 25% à 30% de ces tumeurs sont associées à une néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN1). Chez les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple de type I (MEN1), un trouble autosomique dominant, il existe un regroupement des tumeurs hypophysaires, parathyroïdes et pancréatiques., Les patients diagnostiqués pour un gastrinome doivent être évalués pour les symptômes de L’homme1 en posant des questions sur les antécédents familiaux, les symptômes d’hyperparathyroïdie (hypercalcémie, néphrolithiase) ou les symptômes de tumeurs hypophysaires (le plus souvent un prolactinome qui provoque une galactorrhée chez les femmes et des maux de tête et une hémianopie bitemporale chez les hommes). Des laboratoires doivent être effectués pour mesurer le calcium sérique, l’hormone parathyroïdienne et la prolactine., Au lieu de gastrinome, ils peuvent également se présenter avec insulinome (symptômes d’hypoglycémie), glucagonomas (érythème migrateur nécrosant (NME), diabète, perte de poids, anémie), ou ViPoma (diarrhée aqueuse, hypokaliémie, hypochlorhydrie). Plusieurs modalités d’imagerie sont disponibles pour délimiter la tumeur, y compris la tomodensitométrie, L’IRM, la scintigraphie du récepteur de la somatostatine. Les patients diagnostiqués pour le gastrinome doivent être évalués pour les HOMMES1 en ce qui concerne les antécédents familiaux, les antécédents d’hypercalcémie, de néphrolithiase ou de tumeurs hypophysaires, et des laboratoires doivent être effectués pour mesurer le calcium sérique, l’hormone parathyroïdienne et la prolactine.,
Il est essentiel de gérer les symptômes associés à des niveaux élevés de gastrine, en particulier l’ulcération peptique. La chirurgie est la seule thérapie curative pour les gastrinomes. Il est recommandé chez les patients présentant des gastrinomes sporadiques Non métastatiques ou des gastrinomes associés à L’homme1 de plus de 2 cm de diamètre. Plus précisément, l’excision / énucléation des gastrinomes pancréatiques est efficace, tandis que les gastrinomes duodénaux nécessitent souvent une duodénectomie car il existe généralement plusieurs tumeurs duodénales., La chirurgie n’est pas recommandée chez les hommes1 gastrinomes associés de moins de 2 cm de diamètre car la chirurgie est rarement curative en présence D’HOMMES1.
la thérapie Non chirurgicale pour ZES est basée sur le traitement des symptômes et la prévention des complications secondaires aux ulcères peptiques. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont un traitement médical de première intention, car ils diminuent directement la sécrétion d’acide gastrique dans l’estomac, réduisant ainsi la capacité de l’acide gastrique à submerger les défenses muqueuses et à prévenir l’apparition d’ulcères peptiques., Une étude prospective initiale de patients atteints de gastrinome réfractif au traitement par le bloqueur H2, les symptômes ont été résolus chez 23 des 29 patients au total. En raison du succès élevé dans la prise en charge de ces patients atteints D’IPP, la chirurgie n’est plus nécessaire pour gérer l’hypersécrétion d’acide gastrique.