patofisiologia
qualquer processo patológico que conduza à secreção desinibida de ácido gástrico irá provocar uma úlcera péptica. Vários destes processos patológicos são devidos à secreção de ácido gástrico mediada pela gastrina desinibida.o Helicobacter pylori gastrite está associado a níveis aumentados de gastrina, provavelmente secundários à redução da secreção de células D de somatostatina e subsequente desregulação da secreção de gastrina pelas células G., Este desequilíbrio leva a uma diminuição do pH que, consequentemente, sobrecarrega as defesas da mucosa gástrica, resultando frequentemente em danos na mucosa gástrica e na formação de úlceras pépticas.a hipocloridria secundária à destruição das células parietais gástricas em anemia perniciosa está associada ao aumento da actividade das células G, resultando em hipercastrinemia. Nódulos hiperplásticos difusos encontrados na mucosa gástrica de doentes com anemia perniciosa podem ser atribuídos ao efeito trófico da gastrina nas células endócrinas gástricas.,a interrupção da terapêutica com inibidores da bomba de protões (PPI) por doentes que têm estado a fazer terapêutica crónica com PPI resulta frequentemente em gastrite refractária. Isto deve-se a um aumento paradoxal da gastrina em resposta à inibição da ATPase H/K por PPIs. Após a cessação da terapêutica com PPI, a ATPase H/K desinibida torna-se hiperactiva na presença de níveis elevados de gastrina, resultando em gastrite. Felizmente, esta gastrite refractária é auto-resolvível como os níveis de gastrina vai voltar ao normal com a cessação contínua da terapia PPI.,devido ao efeito trófico da gastrina, níveis elevados de gastrina em doentes em terapêutica crónica com IPS também suscitam preocupação com a potenciação do cancro gástrico. Níveis cronicamente elevados de gastrina também causam preocupação devido ao efeito trófico da gastrina e sua associação com cancros gastrointestinais. Os receptores CCKB são upregulados no cancro gástrico, e estudos in vitro demonstraram a capacidade de gastrina para aumentar a proliferação de linhagens celulares de cancro gástrico humano, bem como linhagens celulares de cancro cólon., Além disso, a gastrina demonstrou características angiogénicas e anti-apoptóticas no contexto de várias doenças malignas, incluindo o cancro gástrico. Níveis elevados de gastrina também têm sido associados ao desenvolvimento de tumores carcinóides gástricos decorrentes das células ECL gástricas. Nestes cancros gástricos positivos aos receptores CCKB e tumores carcinóides gástricos, medicamentos terapêuticos tais como lorglumida e devazepida, que se destinam aos receptores CCKB, podem ser substancialmente benéficos. Além disso, os tumores carcinóides gástricos estão associados à diminuição dos níveis séricos de vitamina B12., Por conseguinte, os níveis séricos de vitamina B12 devem ser monitorizados em todos os doentes em terapêutica crónica com PPI. No entanto, muito mais trabalho é necessário para definir estratégias que visam receptores de gastrina-CCK como um alvo terapêutico.a síndrome de Zollinger-Ellison (ZES) é caracterizada pela presença de um gastrinoma, hipersecreção de ácido gástrico, úlceras pépticas e diarreia secreta. Um gastrinoma é um tumor neuroendócrino não-regulamentado. A biópsia do tumor irá revelar padrões histológicos típicos que mancham positivo para cromogranina a, sinaptofisina e gastrina., A secreção não regulamentada de gastrina por gastrinomas conduz à hiperestimulação e hiperplasia das células parietais da mucosa gástrica e das células ECL. A hiperplasia e a hiperactividade destas células resultam numa secreção excessiva de ácido gástrico no estômago. O ácido gástrico subseqüentemente sobrecarrega os mecanismos de defesa do revestimento da mucosa gástrica causando ulceração do estômago e duodeno.
ZES é confirmado pela presença de elevada concentração sérica de gastrina em jejum muito superior a 100 pg/ml em associação com aumento da secreção basal de ácido gástrico e/ou baixo pH gástrico abaixo de 2, 0., Outro teste útil para confirmar o diagnóstico é o teste de estimulação da secretina que pode resultar em um aumento de gastrina para mais de 120 pg/ml sobre a basal. A secretina é uma hormona peptídica produzida nas células S do duodeno em resposta à acidez e libertada na corrente sanguínea para afectar vários órgãos como o estômago, o pâncreas e o fígado. No estômago, a secretina inibe a libertação de ácido gástrico das células parietais. No pâncreas, a secretina provoca a libertação de bicarbonato das células ductais., No fígado, desencadeia a libertação da bílis, que funciona para decompor gorduras alimentares. Um nível normal de gastrina sérica em jejum exclui virtualmente ZES. 70% a 75% dos gastrinomas são esporádicos; no entanto, 25% a 30% destes tumores estão associados a neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1). Em doentes com neoplasia endócrina múltipla tipo I (MEN1), uma doença autossómica dominante, verifica-se um agrupamento dos tumores pituitária, paratiróide e pancreático., Pacientes diagnosticados para o gastrinoma devem ser avaliados para NEM1 sintomas perguntando sobre a história da família, os sintomas de hipertiroidismo (hipercalcemia, nefrolitíase), ou sintomas de tumores da hipófise (mais um prolactinoma que faz com que galactorréia em mulheres, enquanto a dor de cabeça e bitemporal homonymous nos machos). Devem ser realizados laboratórios para medir o cálcio sérico, a hormona paratiroideia e a prolactina., Em vez de gastrinoma, eles podem também apresentar-se com insulinoma (sintomas de hipoglicemia), glucagonomas (enterocolite eritema migratório (NME), diabetes, perda de peso, anemia), ou ViPoma (diarréia aquosa, hipocalemia, hypochlorhydria). Várias modalidades de imagiologia estão disponíveis para delinear o tumor, incluindo CT, MRI, cintigrafia com receptores de somatostatina. Os doentes diagnosticados para gastrinoma devem ser avaliados para MEN1 relativamente à história familiar, história de hipercalcemia, nefrolitíase ou tumores pituitários, e devem ser realizados laboratórios para medir o cálcio sérico, a hormona paratiroideia e a prolactina., é essencial controlar os sintomas associados a níveis elevados de gastrina, especialmente ulceração péptica. A cirurgia é a única terapia curativa para gastrinomas. É recomendado em doentes com gastrinomas esporádicos não metastáticos ou gastrinomas associados a MEN1 com um diâmetro superior a 2 cm. Especificamente, a excisão / enucleação de gastrinomas pancreáticos é eficaz, enquanto os gastrinomas duodenais muitas vezes requerem duodenectomia, uma vez que existem geralmente vários tumores duodenais presentes., A cirurgia não é recomendada em gastrinomas associados a MEN1 com menos de 2cm de diâmetro, uma vez que a cirurgia raramente é curativa na presença de MEN1.a terapêutica não-cirúrgica para a síndrome hipereosinofílica avançada / leucemia eosinofílica crónica baseia-se no tratamento dos sintomas e na prevenção de complicações secundárias às úlceras pépticas. Os inibidores da bomba de protões (PPI) são uma terapêutica médica de primeira linha, uma vez que diminuem directamente a secreção de ácido gástrico no estômago, reduzindo assim a capacidade do ácido gástrico para dominar as defesas das mucosas e impedindo a ocorrência de úlceras pépticas., Um estudo prospectivo inicial em doentes com gastrinoma refractivo a terapêutica com bloqueador H2, os sintomas foram resolvidos em 23 dos 29 doentes totais. Devido ao elevado sucesso no tratamento destes doentes com PPI, a cirurgia já não é necessária para controlar a hipersecreção de ácido gástrico.