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Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine der häufigsten Erkrankungen der Kindheit1, 2 und wird typischerweise mit Medikamenten behandelt. Einmal initiiert, wird die Medikation oft zur chronischen Therapie und ungefähr 30% der Patienten werden geschätzt, dass sie die pharmakologische Behandlung bis ins Erwachsenenalter fortsetzen3. Infolgedessen werden diese Medikamente wahrscheinlich von schwangeren Frauen angewendet, was Bedenken hinsichtlich einer möglichen Exposition des Fötus aufwirft., In einer kürzlich erschienenen Veröffentlichung wurde festgestellt, dass sich Premarketing-Studien nur auf die kurzfristige Sicherheit und Wirksamkeit dieser Medikamente bei Kindern konzentriert4; Darüber hinaus haben sich keine Premarketing-Studien auf schwangere Frauen und ihre Nachkommen konzentriert. Um die Prävalenz der Anwendung von ADHS-Medikamenten bei schwangeren Frauen zu ermitteln, haben wir Daten aus der Geburtsfehlerstudie (BDS) des Slone Epidemiology Center überprüft, einer laufenden Fallkontrollüberwachung, die sich auf Geburtsfehler in Bezug auf den Gebrauch vorgeburtlicher Medikamente konzentriert.

BDS-Methoden wurden bereits beschrieben5-7., Säuglinge mit einer Vielzahl von Fehlbildungen (Fällen) werden in krankenhausbezogenen Studienzentren und staatlichen Geburtsfehlerregistern identifiziert; In den Jahren der vorliegenden Analyse umfassen diese die Gebiete um Philadelphia, Toronto (bis 2003), San Diego (initiiert 2000) und Nashville (initiiert 2012) sowie einen Teil des Staates New York und des Bundesstaates Massachusetts. Eine Stichprobe von nonmalformed Kleinkinder (Kontrollen) identifiziert, der an der Studie Krankenhäuser in allen Zentren, in 1998, Einschreibung in Massachusetts erweitert wurde, um eine bevölkerungsbezogene Stichprobe von Neugeborenen., Die aktuelle Analyse beschränkte sich auf Interviews, die zwischen 1998 (entsprechend Frauen, deren letzte Regelblutung 1997 war) und Juli 2014 (LMPs in 2013) durchgeführt wurden.

Um die Medikamentenexposition zu identifizieren, verwendet BDS eine Reihe von Fragen, um den Rückruf zu maximieren. Wir erkundigen uns zuerst nach bestimmten Krankheiten und Zuständen, die während der Schwangerschaft aufgetreten sein können, gefolgt von Fragen zur Verwendung von Medikamenten für bestimmte Indikationen; Wir erkundigen uns dann nach bestimmten speziell genannten Medikamenten., Im Juli 2013 haben wir eine spezifische Indikation für ADD/ADHS hinzugefügt („Aufmerksamkeitsstörung, [ex, ADD oder ADHS“). Zuvor wurden diese Medikamente typischerweise als Reaktion auf die Indikation „Anderer psychischer Zustand“ oder „Medikamente aus einem anderen Grund“ gemeldet.“Aufgrund dieser Änderung der Spezifität der Frage haben wir Trends für die Interviews vor und nach ihrer Einführung getrennt untersucht., Wir definierten Medikamente zur Behandlung von ADHS als eine der folgenden: Amphetamin-Mischsalze (Adderall®/Adderall XR® und Generika), Methylphenidat-HCl (Ritalin®, Concerta® und Generika), Lisdexamfetamin-Dimesylat (Vyvanse®), Dextroamphetamin (Dexedrin® und Generika) und Atomoxetin (Strattera®). Wir haben alle Expositionen jederzeit vom LMP bis zur Schwangerschaft berücksichtigt.

Diese Studie wurde von den Institutional Review Boards des Boston University Medical Center und allen teilnehmenden Institutionen genehmigt.,

Zwischen 1998 und 2014 wurden 29.540 Frauen befragt; 87 gaben an, einem ADHS-Medikament ausgesetzt zu sein. Während die Gesamtprävalenz der Anwendung von ADHS-Medikamenten 0,3% betrug, stieg die Prävalenz der Anwendung im Untersuchungszeitraum deutlich an, von 0,2% bei Frauen mit LMP-Daten in den Jahren 1997-98 auf 1,3% bei Frauen mit LMP-Daten in 2013 (2-seitiger Cochran-Armitage-Test für trend: p<.0001) (Abbildung 1)., Aufgrund der Hinzufügung einer spezifischen ADHS-Indikationsindikation Mitte 2013, die Frauen mit LMP-Daten im Jahr 2012 betrifft, untersuchten wir die Prävalenz der Anwendung für das LMP-Jahr 2012, je nachdem, ob die Interviews vor oder nach der Änderung durchgeführt wurden. Für Probanden mit LMPs im Jahr 2012 wurden vor der Einführung der neuen Eingabeaufforderung 902 interviewt, und die Verwendung betrug 0, 9%; Unter den 1.352 Befragten mit der neuen Eingabeaufforderung betrug die Prävalenz 1, 0%. Wir haben daher die Daten vor und nach der Änderung kombiniert.,

Das am häufigsten berichtete ADHS-Medikament waren Amphetaminmischsalze (Adderall® / Adderall XR® und Generika), die 57,5% der Gesamtexpositionen ausmachten. Die Verwendung dieses Produkts wurde für die LMP-Jahre 1997-98 nicht gemeldet, während für das LMP-Jahr 2013 die Prävalenz 1 betrug.,0% (2-seitiger Cochran-Armitage-Test auf Trend: p<.0001, Abbildung 1); Dieser Anstieg ist vollständig für den Gesamtanstieg der ADHS-Medikamente verantwortlich. Andere Medikamente enthalten Methylphenidat (Ritalin®, Concerta® und Generika), Lisdexamfetamindimesylat (Vyvanse®) und Atomoxetin HCl (Strattera®), die 29.9. 5,7 bzw. 3,4% der Gesamtexpositionen.

Von den 87 Frauen, die einem ADHS-Medikament ausgesetzt waren, verwendeten alle bis auf eine es während des ersten Trimesters; 18 (20,7%) setzten die Anwendung bis ins zweite Trimester fort und 11 (12.,6%) im dritten Trimester fortgesetzt.

Von 1998 bis 2013 beobachteten wir einen deutlich zunehmenden Trend bei der Anwendung von ADHS-Medikamenten in der Schwangerschaft. Angesichts anderer Berichte, die belegen, dass der Konsum dieser Medikamente in der erwachsenen Bevölkerung zunimmt, ist dies nicht Überraschung2, 8. Nach unserem Wissen hat nur eine andere Studie, die in Dänemark durchgeführt wurde, Trends bei der Verwendung von ADHS-Medikamenten speziell bei Schwangeren untersucht9., Unsere Beobachtung zusammen mit ähnlichen Ergebnissen aus Dänemark bis 20109 wirft besondere Besorgnis auf, da schwangere Frauen eine besondere Population darstellen, bei der die Exposition nicht nur für die Frau selbst, sondern auch für den Fötus, den sie trägt, ein potenzielles Risiko darstellt. In Tierversuchen hat Methylphenidat bei Mäusen oder Ratten keine teratogenen Wirkungen hervorgerufen; Bei Kaninchen führten nur Dosen, die etwa das 40-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen betrugen, zu einem erhöhten Risiko für Spina bifida10. Amphetamine oral in Dosen von etwa gegeben 1.,Die 5-und 8-fache der normalen menschlichen Dosis für schwangere Mäuse und Kaninchen hatte keine offensichtlichen Auswirkungen auf die fetale Entwicklung, obwohl parenterale Dosen bei etwa dem 6-fachen der menschlichen Dosis bei Mäusen zu Fehlbildungen des Fötus führten.11 Es ist jedoch wichtig anzumerken, dass Tierstudien keine Vorhersage menschlicher Wirkungen haben12; Teratogenität bei Tieren impliziert nicht die gleiche Wirkung beim Menschen, und mangelnde Teratogenität bei Tieren gewährleistet keine Wirkung beim Menschen13.,

Die wenigen Studien am Menschen, die mögliche Auswirkungen dieser Medikamente auf den Fötus untersucht haben, umfassten nur eine geringe Anzahl von Probanden 14, 15 oder konzentrierten sich hauptsächlich auf Methylphenidat15-17, während unsere Erfahrung zeigt, dass Amphetamin gemischte Salze ist bei weitem das häufigste (und am schnellsten wachsende) ADHS-Medikament, das von schwangeren Frauen in den Vereinigten Staaten verwendet wird.,

Mit einer Expositionsprävalenz von jetzt etwa 1% gehören diese Medikamente zu den am häufigsten verwendeten verschreibungspflichtigen Medikamenten in der Schwangerschaft,18, 19 und es ist auch möglich, dass die Anwendung weiter zunimmt, wenn mehr Frauen, deren Exposition in der Kindheit begann, in das gebärfähige Alter eintreten. Zusätzliche Expositionen könnten aufgrund erweiterter Indikationen auftreten, da derzeit mindestens ein Medikament auf eine mögliche neue Indikation zur Behandlung von Essattacken überprüft wird20, 21.

Diese Studie stützt sich auf einen Selbstbericht, der sowohl eine potenzielle Einschränkung als auch eine Stärke darstellt., Die Einschränkung bezieht sich auf mögliche Unterberichterstattung; unser Interview ist jedoch so konzipiert, Rückrufe zu maximieren. Eine Stärke unseres Ansatzes besteht darin, dass Analysen, die auf Expositionen basieren, die durch andere Quellen identifiziert wurden, z. B. Krankenakten oder Schadensdaten, können Rezepte enthalten, die nicht gefüllt oder nicht verwendet sind und keine Medikamente erfassen, die ausgeliehen sind 23, die alle einen großen Einfluss auf die Ergebnisse haben können.,

Die zunehmende Verwendung von ADHS-Medikamenten in der Schwangerschaft und insbesondere Adderall® / Adderall XR®, Amphetaminmischsalze) sowie der beunruhigende Mangel an Informationen über potenzielle fetale Risiken beim Menschen deuten darauf hin, dass dies ein Bereich ist, in dem Postmarketing-Studien dringend erforderlich sind.