las advertencias de la caja negra son los requisitos de etiquetado más estrictos que la FDA puede exigir para los medicamentos recetados.
implementadas por primera vez en 1979, las advertencias de la caja negra resaltan reacciones adversas a medicamentos graves y a veces potencialmente mortales dentro del etiquetado de los productos de medicamentos recetados. Estas preocupaciones de seguridad generalmente se identifican a través del sistema de informes de eventos adversos de la FDA y la Oficina de vigilancia y Epidemiología, que evalúa los datos de seguridad posteriores al mercado., A veces, sin embargo, una advertencia de caja negra se transmite justo en el momento en que se aprueba un nuevo medicamento.¿con qué frecuencia se recetan medicamentos con advertencias de caja negra? Un estudio encontró que dentro de un período de 30 meses, más del 40% de los pacientes dentro de un entorno de atención ambulatoria recibieron al menos 1 medicamento que llevaba una advertencia de caja negra para una reacción adversa al medicamento grave que podría afectarlos potencialmente.,1
Aunque las advertencias de la caja negra no son necesariamente contraindicaciones absolutas, los farmacéuticos deben ser conscientes de estas preocupaciones de seguridad al aconsejar a los pacientes y hacer recomendaciones a los médicos. Todo farmacéutico debe estar familiarizado con las siguientes advertencias de la caja negra.
1. El ticagrelor (Brilinta) recibió la aprobación de la FDA en 2011 para reducir el riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) o antecedentes de infarto de miocardio., al igual que otros agentes antiagregantes plaquetarios, Brilinta tiene una advertencia de caja negra para causar sangrado significativo y a veces mortal. La etiqueta del envase indica que Brilinta debe evitarse en pacientes con sangrado patológico activo o antecedentes de hemorragia intracraneal.el etiquetado de Brilinta también establece que las dosis de mantenimiento concomitante de aspirina no deben exceder los 100 mg. Durante un ensayo pivotal, se demostró que dosis de mantenimiento de aspirina superiores a 100 mg disminuían la eficacia de Brilinta.
2., Linzess no debe utilizarse en niños
Linaclotida (Linzess) es un agonista de la guanilato ciclasa C (GC-C) indicado para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con estreñimiento y estreñimiento idiopático crónico en adultos.de acuerdo con la información de prescripción, Linzess está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 6 años y debe evitarse en aquellos de 6 a 17 años.en estudios no clínicos, la administración de una dosis única de Linzess en adultos en ratones jóvenes causó un aumento de la secreción de líquidos y más muertes por deshidratación como resultado del agonismo GC-C., Debido al aumento de la expresión intestinal de GC-C, los niños menores de 6 años pueden tener más probabilidades de desarrollar diarrea significativa que los niños mayores y los adultos. 3. Tigeciclina (Tygacil) es un antibiótico inyectable de tetraciclina que fue aprobado por la FDA en 2005. El medicamento lleva una advertencia de caja negra para aumentar la mortalidad por todas las causas, ya que fue mayor en pacientes tratados con Tygacil que en comparadores en un metanálisis de ensayos clínicos de fase 3 y 4.
Aunque la causa de la diferencia del 0,6% en el riesgo de mortalidad (IC 95% 0,1, 1.,2) no se ha establecido, las muertes generalmente fueron el resultado de un empeoramiento de la infección, complicaciones de la infección o comorbilidades subyacentes. Como resultado, la etiqueta de Tygacil indica que debe reservarse para su uso en situaciones en las que los tratamientos alternativos no son adecuados.
4. Lamictal causa reacciones cutáneas graves lamotrigina (Lamictal) es un medicamento antiepiléptico indicado para el tratamiento de la epilepsia y el trastorno bipolar.,Lamictal tiene una advertencia de caja negra para causar casos de erupciones graves potencialmente mortales, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y / o muerte relacionada con erupciones. La tasa de erupción grave ha sido mayor en pacientes pediátricos que en adultos. otros factores que pueden aumentar el riesgo de erupción incluyen la administración concomitante con valproato y el exceso de la dosis inicial recomendada o el aumento progresivo de la dosis de Lamictal.,aunque Lamictal también puede causar erupciones benignas, la información de prescripción establece que no es posible predecir qué erupciones probarán ser graves o potencialmente mortales. Por lo tanto, el medicamento debe suspenderse al primer signo de erupción, a menos que claramente no esté relacionado con el medicamento.
5. Fumar cigarrillos aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares graves por anticonceptivos orales combinados
Los anticonceptivos orales combinados como Alesse, Beyaz, Loestrin, Ocella, Yaz y Zarah incluyen un estrógeno y una progestina para prevenir el embarazo.,debido a que fumar cigarrillos aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares graves por el uso de anticonceptivos orales combinados, la etiqueta del paquete advierte a las mujeres mayores de 35 años que fuman que eviten los productos. Cabe destacar que este riesgo aumenta con la edad y el número de cigarrillos fumados.
6. Las fluoroquinolonas como levofloxacino y ciprofloxacino se asocian con un aumento del riesgo de tendinitis y ruptura de tendones en pacientes de todas las edades.
esta reacción adversa más frecuentemente involucra el tendón de Aquiles, que puede requerir reparación quirúrgica., También se han notificado Tendinitis y ruptura de tendones en el manguito rotador, la mano, el bíceps, el pulgar y otros sitios del tendón.este riesgo aumenta aún más en pacientes mayores de 60 años, aquellos que toman medicamentos corticosteroides y pacientes que se han sometido a trasplantes de riñón, corazón o pulmón. La ruptura del tendón puede ocurrir durante o después de la finalización del tratamiento, ya que se han notificado casos que ocurren hasta varios meses después de la finalización del tratamiento.de acuerdo con la etiqueta del envase, las fluoroquinolonas deben interrumpirse si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón., Se debe aconsejar a los pacientes que descansen ante el primer signo de tendinitis o ruptura de tendón, y luego se comuniquen con su proveedor de atención médica sobre la posibilidad de cambiar a una clase de medicamento antimicrobiano diferente.
7. La metadona aumenta el riesgo de depresión respiratoria y prolongación del intervalo QT
la metadona es un analgésico opioide sintético indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo, así como para el tratamiento de desintoxicación o mantenimiento de la adicción a los opioides.el medicamento tiene una advertencia de caja negra para aumentar el riesgo de depresión respiratoria y prolongación del intervalo QT., La etiqueta del envase indica que se ha notificado muerte cardíaca y respiratoria durante el inicio de la metadona y la conversión de otros agonistas opioides. la depresión respiratoria es el principal riesgo asociado con la administración de metadona. Los efectos máximos depresores respiratorios del fármaco ocurren típicamente después de la administración y persisten más tiempo que sus efectos máximos analgésicos, particularmente en el período de dosificación temprana. Estas características pueden contribuir a los casos de sobredosis, especialmente durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis., además, se han observado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia grave durante el tratamiento con metadona. La mayoría de los casos se refieren a pacientes que recibieron tratamiento para el dolor con dosis diarias grandes y múltiples de metadona, aunque también se han notificado casos en pacientes que recibieron dosis comúnmente utilizadas para el tratamiento de mantenimiento de la adicción a los opioides. la información de prescripción establece que la metadona para la terapia analgésica en pacientes con dolor agudo o crónico solo debe iniciarse si el beneficio potencial analgésico o de cuidados paliativos del medicamento supera los riesgos.
8., Actos y Avandia causan o exacerban la insuficiencia cardíaca congestiva pioglitazona (Actos) y rosiglitazona (Avandia) son tiazolidindionas indicadas para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Se ha demostrado que ambos medicamentos causan o exacerban la insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes debido a la retención de líquidos relacionada con la dosis. el etiquetado del paquete de medicamentos recomienda monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca después del inicio y los aumentos de dosis., Si se desarrolla insuficiencia cardíaca, se debe tratar de acuerdo con los estándares actuales de atención, y se debe considerar la interrupción o la reducción de la dosis de los medicamentos.
9. Los antipsicóticos atípicos aumentan el riesgo de muerte en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia
en 2005, la FDA emitió una advertencia de caja negra para antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina (Seroquel), olanzapina (Zyprexa) y risperidona
(Risperdal), indicando que los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia que son tratados con estos medicamentos enfrentan un mayor riesgo de muerte.,los análisis de 17 ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que tomaban antipsicóticos atípicos, revelaron que los pacientes tratados con fármacos tenían entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte de los pacientes tratados con placebo. Aunque las causas de muerte variaron, la mayoría parecían ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía). los estudios observacionales han sugerido que el tratamiento con fármacos antipsicóticos convencionales también puede aumentar la mortalidad., Sin embargo, los prospectos reconocen que no está claro en qué medida estos hallazgos pueden atribuirse a las características antipsicóticas en comparación con las del paciente. 10. Los antidepresivos aumentan el riesgo de suicidio 2
en 2004, la FDA emitió una advertencia de caja negra para todos los antidepresivos que indica una asociación con un mayor riesgo de pensamientos, sentimientos y comportamientos suicidas en individuos jóvenes., esta decisión surgió de una serie de metanálisis de 372 ensayos clínicos aleatorizados que involucraron a casi 100,000 participantes, que mostraron que la tasa de pensamiento suicida o comportamiento suicida fue de 4% entre los pacientes asignados a recibir un antidepresivo, en comparación con 2% entre los asignados a recibir placebo. Los análisis posteriores estratificados por edad mostraron que este aumento del riesgo solo fue significativo en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no hubo evidencia de aumento del riesgo en adultos mayores de 24 años, incluidos los mayores de 65 años.,de acuerdo con la etiqueta del paquete para los antidepresivos, Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia antidepresiva deben ser monitoreados de cerca para detectar la aparición y el empeoramiento de los pensamientos y comportamientos suicidas. Además, se debe informar a los familiares y cuidadores de la necesidad de una estrecha observación y comunicación con el médico prescriptor.la decisión de la FDA de implementar esta advertencia de caja negra fue controvertida., Muchos miembros de la comunidad médica se preocuparon de que haría más daño que bien al desalentar a los pacientes de buscar ayuda y desalentar a los médicos de recetar antidepresivos cuando esté clínicamente indicado.