Figura 2. Esquema que ilustra la creciente dispersión de la prestación de atención después de la transición de los servicios pediátricos a los adultos (3). Reproducido con permiso de John Libbey Eurotext.,
otras consideraciones para el manejo del SLG
Los pacientes con síndrome de Lennox–Gastaut se ven afectados en su vida diaria no solo por una variedad de tipos de convulsiones que a menudo son frecuentes y dañinas físicamente (como ataques de caída), sino también por una variedad de comorbilidades graves (3). Las comorbilidades que están particularmente asociadas con el SLG incluyen problemas cognitivos y conductuales, discapacidad física y trastornos del sueño., Cinco años después de la aparición del GL, 75-95% de los pacientes tienen deterioro cognitivo (101, 102) y problemas de comportamiento, como hiperactividad, agresividad y rasgos autistas, se desarrollan en aproximadamente 50% (10). La movilidad a menudo se ve gravemente afectada por convulsiones frecuentes (en particular ataques de caída), que son físicamente exigentes y a menudo resultan en lesiones (3). Los pacientes a menudo tienen que hacer uso de equipo de protección (como una silla de ruedas, casco y/o protector facial) para minimizar los efectos físicos de las convulsiones. A veces el uso de equipos de protección (p. ej.,, permanecer en una silla de ruedas para proteger contra lesiones por ataques de caída) puede afectar la movilidad de los pacientes, alimentando un círculo vicioso que limita su capacidad de ser físicamente activo. Además, el desarrollo temprano de disfagia está fuertemente asociado con un mal pronóstico de convulsiones a largo plazo (103), y afecta la capacidad de los pacientes para comer y tomar medicamentos.
Los pacientes con SLG sufren interrupción del ciclo del sueño debido a la aparición de convulsiones en la noche., La privación del sueño y / o la interrupción afectan los mecanismos neurofisiológicos y neuroquímicos importantes para el proceso de aprendizaje de la memoria (104), y también pueden resultar en una amplia gama de alteraciones conductuales, cognitivas y del Estado de ánimo, incluyendo hiperactividad, calificaciones escolares reducidas y depresión (105).
el manejo cuidadoso de las comorbilidades en el SLG es un aspecto central de la atención. Algunos Dea pueden causar o exacerbar comorbilidades (p. ej.,, deterioro cognitivo, depresión), y la elección del tratamiento DEA por lo tanto debe tener en cuenta esta posibilidad; por ejemplo, las benzodiacepinas utilizadas para tratar los trastornos del sueño pueden precipitar convulsiones tónicas en LGS (106). También se debe considerar cuidadosamente la posibilidad de interacciones farmacológicas de DEA con medicamentos utilizados para el tratamiento de las comorbilidades.,
como resultado de la carga sustancial de convulsiones y comorbilidades, y los efectos secundarios de los medicamentos asociados, la CV de los pacientes con SLG se ve afectada en muchos niveles (físico, mental, social) a lo largo de su vida (3). El impacto físico de LGS, y las medidas preventivas tomadas para minimizar este impacto, afectan gravemente la capacidad de los pacientes para participar en las actividades diarias, y la asistencia a la escuela a menudo se interrumpe. Los problemas cognitivos y conductuales a menudo requieren necesidades educativas y de atención específicas que evitarán la asistencia a la escuela ordinaria (3)., Además, el mencionado impacto de las convulsiones nocturnas en el sueño puede afectar directamente la CV de los pacientes (107). Los efectos del SLG sobre la independencia, la capacidad de trabajo, la participación social y las relaciones personales continúan afectando gravemente la CV de los pacientes hasta la edad adulta (3).,impacto de la RJ en la CV de los padres / cuidadores y las familias debido a la restricción de la vida social y los problemas de relación entre la pareja y otros miembros de la Familia; Sentimientos de aislamiento, que pueden conducir a la depresión; problemas con el cuidado de los niños, que pueden restringir aún más la participación social y las oportunidades de descanso; agotamiento físico y/o trastornos del sueño; ansiedad sobre cuándo ocurrirán las convulsiones, las perspectivas futuras del individuo con SLG y el estigma social asociado con la condición; así como dificultades financieras resultantes de renunciar al desarrollo profesional en favor del cuidado (108).,
dado que el SLG constituye una carga importante para los pacientes y sus cuidadores/familias, se requiere un enfoque multidisciplinario e individualizado del cuidado, que aborde las necesidades médicas, educativas, psicológicas y sociales de cada paciente a lo largo de su vida (109). Idealmente, las necesidades del paciente y de su cuidador/familia deberían ser reevaluadas anualmente, teniendo en cuenta factores como la salud física del paciente, su posible necesidad de institucionalización (particularmente en la edad adulta) y el apoyo al cuidador/familia.,
áreas para futuras investigaciones
en la actualidad, los Dea son medicamentos anticonvulsivos y, por lo tanto, tratan los síntomas de la epilepsia en lugar de su causa(s). La investigación futura debe centrarse en elucidar la historia natural de la LGS y si el tratamiento adecuado puede tener un impacto beneficioso en el curso de su enfermedad. Esto no solo debe incluir los efectos del tratamiento farmacológico, sino también el papel de los procedimientos quirúrgicos como la callosotomía., Se ha sugerido que el control temprano de las convulsiones en el GL está asociado con mejores resultados neurocognitivos (2), pero la relevancia de esto en el GL de novo, así como el impacto de la supresión de las convulsiones en niños mayores y adultos, es menos cierta y es un área que merece un estudio más detenido. Aunque actualmente se presta atención a los posibles efectos perjudiciales de los DEA en la cognición, se requiere investigación para dilucidar si otros tratamientos no DEA pueden proteger contra el deterioro cognitivo y/o mejorar la cognición en pacientes con GL., Además, se necesita investigación para desarrollar herramientas estandarizadas para que los cuidadores midan rutinariamente los cambios en el rendimiento cognitivo y el comportamiento de los pacientes a lo largo del tiempo. También es necesario dilucidar si existen genotipos específicos o mutaciones genéticas que determinen una susceptibilidad a LGS, lo que podría orientar el desarrollo de herramientas diagnósticas.
dados los problemas asociados con el conteo de las convulsiones en LGS (debido a la frecuencia de ataques de caída, duración de las convulsiones de ausencia, etc.,), se debe evaluar el valor predictivo del uso de criterios de valoración alternativos en la investigación de ensayos clínicos, como el número de días sin convulsiones, en lugar de la frecuencia de las convulsiones per se. La caracterización de los factores que predicen la respuesta al tratamiento en pacientes con SLG también sería valiosa en el ámbito de la investigación y la práctica clínica. Otras áreas potenciales de investigación futura incluyen la relevancia de la terapia con esteroides en LGS, y si puede mejorar la cognición , y los efectos a largo plazo del tratamiento con cannabidiol en LGS, en términos de EA y el desarrollo potencial de tolerancia.,
contribuciones de los autores
todos los autores (JC, SA, MF, PS y AA) hicieron contribuciones sustanciales a la concepción de este artículo y al análisis e interpretación de los datos que contiene; participaron en la redacción del artículo o la revisión crítica de su contenido intelectual importante; proporcionaron la aprobación final de la versión que se publicará; y acordaron rendir cuentas de todos los aspectos del trabajo para garantizar que las preguntas relacionadas con la exactitud o integridad de cualquier parte del trabajo se investigaron y resolvieron adecuadamente.,
Declaración de conflicto de intereses
JC ha formado parte de las juntas consultivas de Eisai, UCB, Shire, Zogenix, Vitaflo y Nutricia, por las que se han pagado pagos y honorarios a su departamento. Ha participado como investigadora para Vitaflo, GW Pharmaceuticals y Zogenix, con fondos pagados a su departamento. También ha recibido fondos de Investigación de Vitaflo. Es apoyada por el National Institute for Health Research Biomedical Research Centre en Great Streetond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust y University College London., SA ha formado parte de los consejos consultivos de Eisai, GSK, Novartis, Nutricia, Shire, Ultragenyx y Zogenix. Ha participado como investigador para Advicenne Pharma, Eisai, UCB, Ultragenyx y Zogenix, con fondos pagados a su hospital o su laboratorio de investigación. MF ha participado como investigadora para UCB, GW Pharmaceuticals, Pfizer y LivaNova, con fondos pagados a su departamento. Ha recibido fondos de Investigación de Eisai, UCB, LivaNova y Esteve, con fondos pagados a su departamento. Ha recibido honorarios de oradores de Eisai, UCB, LivaNova, Bial y Esteve., PS recibió honorarios de FB Health, Kolfarma s. r. l., UCB Pharma y Eisai Inc., y el apoyo a la investigación del Ministerio de salud italiano y la Fundación Teletón. AA ha recibido becas de investigación de la Comisión Europea, UCB Pharma y CaixaBank, con fondos pagados a su departamento y honorarios de consultoría de Eisai, GW, Shire, Takeda, Zogenix y UCB Pharma.
agradecimientos
El apoyo Editorial para la preparación de este manuscrito fue proporcionado por John Scopes de MXM Medical Communications.,
financiación
la reunión del grupo de consenso para el desarrollo de esta publicación fue organizada y financiada por Eisai Ltd. El apoyo Editorial para la preparación de esta publicación fue financiado por Eisai Ltd. Las opiniones expresadas en este artículo son las opiniones de consenso independientes de los autores y no han sido influenciadas por el patrocinio de terceros.
Abreviaturas
Notas a pie de página
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