Severity of Genotypes
Desafortunadamente, el genotipo AS más común, deleción positiva, tiende a ser el más grave, en términos de síntomas o características.
a continuación se muestra una ilustración que el Dr. Charles Williams utilizó en su presentación genética en la Conferencia de la Canadian Angelman Syndrome Organization (CASS) 2014 para mostrar la relación entre los genotipos de AS y la gravedad de algunas características de AS.,
riesgo de recurrencia en el síndrome de Angelman
un asesor genético puede informarle sobre la posibilidad de que el síndrome de Angelman ocurra o reaparezca mediante la recopilación de antecedentes familiares y análisis de sangre. La siguiente información puede ser útil para comprender el riesgo genético del síndrome de Angelman, pero no pretende reemplazar el asesoramiento genético.
1., Deleción cromosómica común:
Más del 98% de las instancias de deleción cromosómica ocurren por un evento espontáneo y por lo tanto no se heredan; el riesgo de recurrencia es << 1% para estas familias. Sin embargo, el 1-2% de las deleciones ocurren debido a una anormalidad hereditaria en el cromosoma materno 15, como una translocación cromosómica balanceada. Otro grupo muy pequeño (por ejemplo,,, solo unos pocos casos reportados en la literatura), puede tener como debido a una muy pequeña, heredada maternalmente deleción cromosómica que involucra un área pequeña alrededor e incluyendo el gen UBE3A. Para estos casos, el riesgo de recurrencia materna aumenta dependiendo del tipo de anormalidad presente. El estudio cromosómico de la madre, incluyendo FISH, ayuda a descartar anomalías hereditarias en el cromosoma 15.
2. Disomía Paterna uniparental (patUPD):
Más del 99% de los casos patUPD ocurren como un evento aparentemente espontáneo, no hereditario., Si un individuo tiene AS debido a patUPD y tiene un cariotipo normal, se debe ofrecer un análisis cromosómico de la madre para excluir la rara posibilidad de que una translocación Robertsoniana o un cromosoma marcador sea un factor predisponente (por ejemplo, a través de la generación de gametos maternos que fueron nulisómicos para el cromosoma 15, con la posterior «corrección» post-cigótica a disomía Paterna).
3. Defecto del centro de impresión (IC):
Hay dos tipos de defectos de IC: eliminaciones y no eliminaciones., Los eventos sin eliminación no parecen heredarse y tienen un riesgo de recurrencia <del 1%. La mayoría de las eliminaciones no son hereditarias, pero una proporción significativa de ellas lo son (es decir, heredadas por vía materna), y confieren un riesgo de recurrencia del 50%.
4. Mutaciones en UBE3A:
la mutación en UBE3A puede ocurrir espontáneamente (por ejemplo, no hereditaria y sin aumento del riesgo de recidiva) o ser hereditaria materna y tener un riesgo de recidiva del 50% (Ver más adelante para imprimir herencia).
5., Individuos sin mecanismo conocido (los 4 mecanismos anteriores han sido eliminados):
para padres de individuos AS que tienen pruebas genéticas aparentemente normales (sin evidencia de deleción, defecto de impresión, mutación UPD o UBE3A), y por lo tanto sus hijos solo son diagnosticados clínicamente, no se sabe cuál es el riesgo de recurrencia. Un mayor riesgo parece probable, pero probablemente no exceda el 10%.
6. Mosaicismo de células germinales:
Este término se refiere a un fenómeno en el que un defecto genético está presente en las células de la gónada (ovario en el caso de la madre) pero no en otras células del cuerpo., Esta ocurrencia puede conducir a errores en la evaluación del riesgo porque una prueba genética, por ejemplo en las células sanguíneas de una madre, será normal cuando de hecho un defecto genético está presente en las células de la línea germinal de su ovario. Afortunadamente, el mosaicismo de células germinales ocurre con muy poca frecuencia. Sin embargo, se ha observado en AS causado por los mecanismos de deleción cromosómica grande, deleción de Centro de impresión y mutación UBE3A.
7., Herencia de impresión:
Las mutaciones UBE3A y las eliminaciones del Centro de impresión pueden exhibir una herencia de impresión en la que un padre portador puede transmitir el defecto genético a sus hijos sin que cause ningún problema, pero cada vez que una mujer pasa este mismo defecto genético a sus hijos, independientemente del sexo de su hijo, ese niño tendrá AS. El diagrama de pedigrí a continuación ilustra la herencia impresa. Aquí, como solo ha ocurrido después de que una madre portadora transmitió el defecto genético (por ejemplo, como en los dos hermanos con como se muestra en la parte inferior izquierda del pedigrí)., Además, un primo lejano en esta familia también tiene como debido a la herencia de impresión. En el diagrama, los individuos con los círculos o cuadrados de color azul claro tienen como pero todos los demás en la familia es clínicamente normal. Los puntos blancos representan portadores normales asintomáticos de la mutación AS. Cuando se determina que un mecanismo genético AS es hereditario, las pruebas genéticas de los miembros de la familia generalmente pueden identificar a los portadores del defecto genético. Como se puede imaginar, se aconseja asesoramiento genético profesional en estas situaciones.
