severidade dos genotipos
Infelizmente, o mais comum como genótipo, deletion positive, tende a ser o mais grave, em termos de sintomas ou características.
abaixo está uma ilustração que Dr. Charles Williams usou em sua apresentação genética na Conferência Canadian Angelman Syndrome Organization (CASS) de 2014 para mostrar a relação entre genótipos e a severidade de alguns como características.,
risco de recorrência na síndrome de Angelman
um conselheiro genético pode informá-lo sobre a possibilidade de ocorrência ou recorrência da síndrome de Angelman através da recolha de história familiar e análises ao sangue. A seguinte informação pode ser útil na compreensão do risco genético da síndrome de Angelman, mas não pretende substituir o aconselhamento genético.
1., Comum delecção cromossómica:
Mais que 98% do cromossomo exclusão de instâncias ocorrer por um espontânea do evento e, portanto, eles não são herdados; o risco de recorrência é <<1% para essas famílias. No entanto, 1-2% das deleções ocorrem devido a uma anomalia hereditária no cromossomo 15 materno, como uma translocação equilibrada de cromossomos. Outro grupo muito pequeno (e.g.,, apenas alguns casos relatados na literatura), pode ter como devido a uma deleção cromossômica hereditária muito pequena, que envolve uma pequena área ao redor e incluindo o gene UBE3A. Nestes casos, o risco de recorrência materna aumenta dependendo do tipo de anomalia presente. O estudo cromossómico da mãe, incluindo peixes, ajuda a excluir anomalias hereditárias do cromossoma 15.2. Disomia uniparental paterna (patUPD): mais de 99% dos casos patUPD ocorrem como um evento espontâneo aparente, não hereditário., Se um indivíduo tem COMO devido a patUPD e tem um cariótipo normal, em uma análise cromossômica da mãe, não obstante, devem ser oferecidos de forma a excluir a rara possibilidade de que uma translocação Robertsoneana ou marcador do cromossomo foi um fator predisponente (por exemplo, através da geração de mortalidade de gametas, que foi nullisomic para cromossoma 15, com posterior pós-zygotic “correção” para paterna disomy).3. Defeito do centro de impressão:
existem dois tipos de defeitos de CI: supressões e não delecções., Os eventos de não deleção não parecem ser herdados e têm um <1% de risco de recorrência. A maioria das supressões não são herdadas, mas uma proporção significativa delas são (isto é, herdadas maternalmente), e estas conferem um risco de 50% de recorrência.4. Mutações UBE3A: mutação
UBE3A pode ocorrer espontaneamente (por exemplo, não herdada e sem risco aumentado de recorrência) ou ser hereditária e ter um risco de recorrência de 50% (ver abaixo para imprimir a herança).5., Indivíduos sem mecanismo conhecido (todos os 4 mecanismos acima foram eliminados):
para os pais de como indivíduos que têm testes genéticos normais aparentes (sem evidência de eliminação, defeito de impressão, mutação UPD ou UBE3A), e assim seus filhos são apenas clinicamente diagnosticados, não se sabe qual é o risco de recorrência. Um risco aumentado parece provável, mas provavelmente não excede 10%.6. Este termo refere-se a um fenômeno no qual um defeito genético está presente nas células da gônada (ovário no caso da mãe), mas não em outras células do corpo., Esta ocorrência pode levar a erros na avaliação de riscos, porque um teste genético, por exemplo, sobre as células sanguíneas de uma mãe, será normal quando, de facto, um defeito genético está presente nas células germinais do seu ovário. Felizmente, o mosaicismo das células germinais ocorre com pouca frequência. No entanto, tem sido observado em como causado pelos mecanismos de grande deleção cromossômica, deleção Centro de impressão e mutação UBE3A.7., Impressão de herança:
UBE3A mutações e a Impressão Centro de exclusões podem apresentar a impressão de herança em que um portador pai pode passar o defeito genético para seus filhos, sem causar quaisquer problemas, mas sempre que uma mulher passa esse mesmo defeito genético para seus filhos, independentemente do sexo da criança, que a criança vai ter COMO. O diagrama de genealogia abaixo ilustra a herança de impressão. Aqui, como só ocorreu depois que uma mãe portadora passou sobre o defeito do gene (por exemplo, como nos dois irmãos com como retratado na parte inferior esquerda do pedigree)., Além disso, um primo distante nesta família também tem como devido à herança imprinting. No diagrama, os indivíduos com círculos ou quadrados azuis claros têm como, mas todos os outros na família é clinicamente normal. Os pontos brancos representam portadores assintomáticos e normais da mutação AS. Quando um mecanismo como genético é determinado a ser herdado, o teste genético dos membros da família pode geralmente identificar portadores do defeito do gene. Como você pode imaginar, aconselhamento genético profissional é aconselhado nestas situações.
