sévérité des génotypes
malheureusement, le génotype AS le plus commun, délétion positive, a tendance à être le plus sévère, en termes de symptômes ou de caractéristiques.
Voici une illustration que le Dr Charles Williams a utilisée dans sa présentation génétique à la Conférence 2014 de la Canadian Angelman Syndrome Organization (CASS) pour montrer la relation entre les génotypes AS et la gravité de certaines caractéristiques AS.,
risque de récidive dans le Syndrome D’Angelman
un conseiller en génétique peut vous informer de la possibilité que le syndrome D’Angelman se produise ou se reproduise en recueillant des antécédents familiaux et des tests sanguins. Les informations suivantes peuvent être utiles pour comprendre le risque génétique du syndrome D’Angelman, mais ne sont pas destinées à remplacer le conseil génétique.
1., Délétion chromosomique commune:
plus que 98% des cas de délétion chromosomique se produisent par un événement spontané et ne sont donc pas hérités; le risque de récidive est<<1% pour ces familles. Cependant, 1 à 2% des délétions se produisent en raison d’une anomalie héréditaire dans le chromosome 15 maternel, telle qu’une translocation chromosomique équilibrée. Un autre très petit groupe (par exemple,, seulement quelques cas rapportés dans la littérature), peut avoir comme en raison d’une très petite délétion chromosomique héréditaire maternelle qui implique une petite zone autour et incluant le gène UBE3A. Pour ces cas, le risque de récidive maternelle est augmenté en fonction du type d’anomalie présente. L’étude des chromosomes de la mère, y compris du poisson, aide à exclure les anomalies héréditaires du chromosome 15.
2. Disomie uniparentale paternelle (patUPD):
plus de 99% des cas de patUPD se produisent comme un événement spontané apparent, non héréditaire., Si un individu a une AS due à la patUPD et a un caryotype normal, une analyse chromosomique de la mère devrait néanmoins être proposée afin d’exclure la possibilité rare qu’une translocation Robertsonienne ou un chromosome marqueur était un facteur prédisposant (par exemple, via la génération de gamètes maternels qui étaient nullisomiques pour le chromosome 15, avec une « correction” post-zygotique ultérieure à la disomie paternelle).
3. Défaut du centre d’impression (IC):
Il existe deux types de défauts IC: les suppressions et les non-suppressions., Les événements de non-suppression ne semblent pas hérités et ont un risque de récurrence de <1%. La plupart des délétions ne sont pas héréditaires, mais une proportion importante d’entre elles le sont (c.-à-d. héritées de la mère), ce qui confère un risque de récidive de 50%.
4. Mutations UBE3A:
la mutation UBE3A peut se produire spontanément (p. ex., non héréditaire et sans risque accru de récidive) ou être héritée par la mère et présenter un risque de récidive de 50% (voir ci-dessous pour imprimer l’héritage).
5., Personnes sans mécanisme connu (les 4 mécanismes ci-dessus ont été éliminés):
pour les parents D’individus AS qui ont des tests génétiques normaux apparents (aucune preuve de délétion, de défaut d’impression, de mutation UPD ou UBE3A), et donc leurs enfants ne sont diagnostiqués que cliniquement, on ne sait pas quel est le risque de récidive. Un risque accru semble probable mais ne dépasse probablement pas 10%.
6. Mosaïcisme des cellules germinales:
ce terme désigne un phénomène dans lequel un défaut génétique est présent dans les cellules de la gonade (ovaire dans le cas de la mère) mais pas dans d’autres cellules du corps., Cet événement peut entraîner des erreurs dans l’évaluation des risques car un test génétique, par exemple sur les cellules sanguines d’une mère, sera normal lorsqu’en fait un défaut génétique est présent dans les cellules germinales de son ovaire. Heureusement, le mosaïcisme des cellules germinales se produit très rarement. Néanmoins, il a été observé en tant que causé par les mécanismes de la grande délétion chromosomique, de la délétion du Centre D’impression et de la mutation UBE3A.
7., Héritage d’impression:
Les mutations UBE3A et les suppressions de Centre D’impression peuvent présenter un héritage d’impression dans lequel un père porteur peut transmettre le défaut génétique à ses enfants sans que cela ne cause de problèmes, mais chaque fois qu’une femelle transmet ce même défaut génétique à ses enfants, quel que soit le sexe de son enfant,. Le diagramme de pedigree ci-dessous illustre l’impression de l’héritage. Ici, comme cela ne s’est produit qu’après qu’une mère porteuse a transmis le défaut génétique (par exemple, comme dans les deux frères et sœurs avec comme illustré sur la partie inférieure gauche du pedigree)., En outre, un cousin éloigné dans cette famille a également comme en raison de l’héritage d’impression. Dans le diagramme, les personnes avec les cercles ou les carrés bleu clair ont comme mais tout le monde dans la famille est cliniquement normal. Les points blancs représentent des porteurs asymptomatiques et normaux de la mutation AS. Lorsqu’un mécanisme génétique AS est déterminé comme héréditaire, les tests génétiques des membres de la famille peuvent généralement identifier les porteurs du défaut génétique. Comme vous pouvez l’imaginer, le conseil génétique professionnel est conseillé dans ces situations.
