COVID-19

2020年にpreprint server medRxivに掲載された新しい論文は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）を治療するための臨床試験における既に承認された薬物イベルメクチンの使用は不可能であることを示している。 これは、in vitroでウイルスを抑制する能力の以前の報告と矛盾する。,

ジャーナル抗ウイルス研究に掲載された以前の研究記事は、イベルメクチンin vitroでは、新規コロナウイルスに対する阻害作用を有し、ウイルスRNAの負荷を5,000時間で48倍減少させると主張した。 この研究で使用されたイベルメクチン用量は5μmであった。

イベルメクチンの血漿濃度

in vitro研究では、増殖ウイルスの50％を阻害する濃度でイベルメクチンを使用しました（IC50）。 この2μmの濃度は、承認された用量でのイベルメクチンの経口投与で血液中に達成される最大血漿濃度の35倍であり、約200μg/kgである。 そして、これは総血漿濃度を指す。,

イベルメクチンは血漿タンパク質によって広範囲に結合され、93％の調整により、血漿中の結合していないイベルメクチンの最大濃度は数桁少ないことを意味する。

経口イベルメクチンがヒトに投与されると、それは結合していない形で肺に到達し、最終濃度はまた、肺組織中に薬物を維持することができる特定の輸送タンパク質の存在、ならびにそれが細胞の脂肪細胞膜にどのくらい速く結合して交差するかに依存する。,

非現実的な投薬

ヒト肺の実際の濃度を測定することはできません。 ウシの実験では、単回投与は、総血しょうレベルよりもほぼ三倍高い肺レベルを生成することが示されました。 それにもかかわらず、肺イベルメクチン濃度は”ヒトにおける承認された用量の経口投与後にIC50に到達する可能性は低い”と研究者らは言う。

イベルメクチンは、より広い治療マージンを有し、毒性のリスクを過度に押し上げることなく、保証されていれば用量のいくらかの増加を可, これにより、安全性を評価するための第3相試験において、通常よりも高い用量のイベルメクチンを評価することができました。 別の第i相試験では、承認された用量を10倍にする用量を検討しました。

結果は薬剤が十倍の投薬の政体と、また週に三回60mgで容認されたことを示しました。

研究はどのように行われましたか？

現在の研究は、肺における実験的IC50を達成するために必要なヒト用量を分析することを目的とした。 これは臨床試験を計画する上で非常に重要です。

研究者らは、薬物の薬物動態を研究するために集団モデルを使用した。, これには、患者の通過吸収、薬物排除、および体重が含まれていた。 このモデルは、食物の後に12mgのイベルメクチンを経口摂取した健康な参加者に基づいていました。

総血漿濃度-時間プロファイルを追跡するために、総および結合したイベルメクチンの百シミュレーションを行った。 承認された用量の200μg/kg、単一の週用量で120mg、および週に60mg（健常者では72時間間隔で）など、異なる用量が使用された。,

これらの追加シミュレーションは、皮下投与後、イベルメクチンレベルは八日間牛の肺で安定したままであるという観察のために行われました。 その後、30日間にわたって徐々に減少した。

非結合血しょうイベルメクチンの濃度-時間グラフもデータから予測した。 最大総血しょう濃度を導出した。

結果は何を示しましたか？

研究者らは、合計、結合、または結合していないイベルメクチンの血漿濃度が、投与量の十倍の上昇または反復投与後であってもIC50に達しな, 牛の肺濃度は血漿中の2.7倍であるが、それでも肺濃度はIC50の2μmを下回る。

このレベルに達するためには、イベルメクチンは、承認された週間用量で計算された速度の25倍以上の肺に蓄積する必要があるであろう。 毎週120mgの線量のために、それは2.5回に造り上げる必要があります。 72mgの60時間ごとの投薬では、観察されたレベルの5倍に上昇しなければならないでしょう。

肺組織における推定蓄積率は2である。,20、週に三回を与えられた承認された用量でIC50の唯一の第十に達する肺濃度をもたらします。 承認された用量で毎日投与しても、それはIC50の唯一の第四に上昇します

研究の意味は何ですか？

SARS-CoV-2の実行可能な治療法を見つけるための現在のアプローチは、既存の薬物を再利用することである。 世界中で、ivermectinはウイルスに対して生体外の成功のニュースに応じて以外ラベルの広まった使用に入って来ました。,

150μg/kgの用量で、機械換気に関する52人の患者の観察は、従来の治療に関する1,900人以上の患者とは対照的に、薬物による臨床的有益を示すよう これらの結果は交絡因子とバイアスを除外するために分析する必要があるが、表面上は、イベルメクチンの非常に低い肺濃度がウイルスを阻害することができることを示唆していると思われる。

言い換えれば、イベルメクチン濃度がIC50の近くにない場合でも、抗ウイルス活性を有するように見える。, これは、この薬剤の肺分布または蓄積が牛よりもヒトではるかに大きいことを示唆する可能性がある。

対照的に、in vitroでコロナウイルスを阻害すると報告されたイベルメクチンの濃度は、承認された用量のイベルメクチンでヒト肺または血漿中で達成された濃度よりも著しく高かった。 その結果、研究者たちは、”承認された用量のイベルメクチンを使用した臨床試験の成功の可能性は低い”と述べています。”

これは、ヒトにおいて安全で耐容性のある濃度で再利用された薬物のin vitro研究を行うための警告であるべきである。,

今後の推奨事項

研究者は、対照群を用いた用量反応研究、吸入イベルメクチンおよび併用療法の可能性を試験することを助言する。

用量反応研究は、元の実験の0.1μmではなく5μmの調整にウイルス阻害の閾値を低下させるために増強化合物の添加から始めるべきである。 近い監視はこれらの適量のレベルおよび議定書が広く調査されなかったので要求されます。,

吸入したイベルメクチンは、追加の全身曝露なしに、より高い投与量および局所肺濃度の増加を可能にするであろう。 しかしながら、その安全性および忍容性の前臨床試験が必要である。

この研究では、”イベルメクチンは、承認された用量の経口投与後に肺のIC50に到達する可能性は低いか、または単回投与量として承認された用量よりも10倍高い用量を投与した後に肺に到達する可能性は低い。 承認されたイベルメクチン単独の用量は、COVID-19の治療において成功する可能性が低い。,”

重要なお知らせ

medRxivは、査読されておらず、決定的なものとはみなされず、臨床診療/健康関連の行動を導く、または確立された情報として

訂正

この記事の元のタイトルである”イベルメクチンだけではCOVID-19の治療には役に立たない”が誤って誤解を招くことになりました。, タイトルは、”イベルメクチン単独の承認された用量はCOVID-19の治療に理想的な用量ではない”という研究論文のタイトルをよりよく反映するように修正

引用