Pathophysiology
Noen patologisk prosess som fører til uhemmet sekresjon av magesyre vil føre til magesår sykdom. Flere av disse patologisk prosesser er grunn til å uhemmet gastrin-mediert sekresjon av magesyre.
Helicobacter pylori gastritt er assosiert med økt gastrin nivåer, trolig sekundært til reduksjon i somatostatin sekresjon D-celler og påfølgende dysregulation av gastrin sekresjon av G-celler., Denne ubalansen fører til redusert pH som dermed forvirrer mage slimhinnene forsvar, som ofte resulterer i mage mucosal skader og dannelse av magesår.
Hypochlorhydria sekundært til ødeleggelse av gastrisk parietal celler i pernisiøs anemi er assosiert med økt aktivitet av G-celler, noe som resulterer i hypergastrinemia. Diffuse hyperplastic knuter funnet i gastrisk mucosa av pasienter med pernisiøs anemi kan knyttes til trofisk effekt av gastrin på mage endokrine celler.,
Opphør av protonpumpehemmer (PPI) behandling av pasienter som har vært på kronisk PPI terapi resulterer ofte i ildfast gastritt. Dette er på grunn av en paradoksal økning i gastrin i respons til H/K-ATPase hemming av PPIs. Ved opphør av PPI terapi, uhemmet H/K-ATPase blir hyperaktiv i nærvær av forhøyet gastrin nivåer som resulterer i gastritt. Heldigvis, dette ildfast gastritt er selv-løsning som gastrin nivåer vil gå tilbake til normal fortsatte med opphør av PPI terapi.,
på Grunn av den trofisk effekt av gastrin, forhøyet gastrin nivåer hos pasienter på kronisk PPI terapi reiser også bekymring for potentiation av magekreft. Kronisk forhøyede nivåer av gastrin også trekke bekymring på grunn av den trofisk effekt av gastrin og dens forbindelse med gastrointestinal kreft. CCKB reseptorer er oppregulert i magekreft, og in vitro-studier har vist evne til gastrin å forbedre spredning av menneskets mage kreft celle linjer samt colonic kreft cellelinjer., Videre, gastrin har vist angiogenic og anti-apoptotic egenskaper i innstilling av flere malignitet inkludert magekreft. Forhøyet gastrin nivåer har også vært assosiert med utvikling av mage carcinoid svulster fremkommer fra mage ECL-celler. I disse CCKB reseptor-positiv mage kreft og mage carcinoid svulster, terapeutiske legemidler som lorglumide og devazepide, som mål CCKB reseptorer, kan være vesentlig gunstig. Også, mage carcinoid svulster er forbundet med redusert serum nivåer av vitamin B12., Derfor, serum vitamin B12-nivåer bør overvåkes i alle pasienter på kronisk PPI terapi. Imidlertid mye mer arbeid er nødvendig for å definere strategier som retter seg mot gastrin-CCK reseptorer som et terapeutisk mål.
Zollinger-Ellison Syndrom (ZES) er preget av tilstedeværelsen av en gastrinoma, hypersecretion av magesyre, magesår, og secretory diaré. En gastrinoma er et uregulert gastrin-sekresjon nevroendokrine tumor (NETTO). Biopsi av svulsten vil avdekke typiske NETTO histologiske mønstre som flekken positivt for chromogranin A, synaptophysin, og gastrin., Uregulert sekresjon av gastrin av gastrinomas fører til hyperrealistiske stimulering og hyperplasia av mage slimhinnene parietal celler og ECL-celler. Hyperplasi og hyperaktivitet av disse cellene resultere i overdreven utskillelse av magesyre i magen. Magesyre senere forvirrer forsvarsmekanismer av slimhinnen i mage mucosa forårsaker sår i mage og duodenum.
ZES er bekreftet av tilstedeværelsen av forhøyet fastende serum gastrin konsentrasjon langt mer enn 100 pg/ml i forbindelse med økt basal utskillelsen av magesyre og/eller lave gastrisk pH nedenfor 2.0., En annen nyttig test for å bekrefte diagnosen er secretin stimulering test som kan resultere i en økning i gastrin til over 120 pg/ml over basal. Secretin er et peptid hormon laget i S cellene i duodenum i respons til surhet og sluppet ut i blodet for å påvirke flere organer som magen, bukspyttkjertelen og leveren. I magen, secretin funksjoner for å hemme frigjøring av magesyre fra parietalceller. I bukspyttkjertelen, secretin utløser utgivelsen av bikarbonat fra duktalt celler., I leveren, det utløser utgivelsen av galle, hvilke funksjoner til sammenbrudd kosttilskudd fett. Et normalt fastende serum gastrin nivå nesten utelukker ZES. 70% til 75% av gastrinomas er sporadiske, men 25% til 30% av disse svulstene er assosiert med type 1 multippel endokrin neoplasi (MEN1). Hos pasienter med multippel endokrin neoplasi type i (MEN1), en autosomal-dominerende lidelse, det er en gruppering av hypofysen, parathyroid, og svulster i bukspyttkjertelen., Pasienter diagnostisert for gastrinoma må vurderes for MEN1 symptomer ved å spørre om familiens historie, symptomer på hyperparathyroidism (hyperkalsemi, nyresten), eller symptomer på hypofysesvulster (oftest en prolactinoma som fører til galaktoré hos kvinner mens hodepine og bitemporal hemianopia hos menn). Laboratoriene må være utført for å måle serum kalsium, parathyreoideahormon, og prolaktin., I stedet for gastrinoma, kan de også til stede med insulinoma (symptomer på hypoglykemi), glucagonomas (necrotizing vandrende erytem (NME), diabetes, vekttap, anemi), eller ViPoma (vannaktig diaré, hypokalemi, hypochlorhydria). Flere imaging modaliteter er tilgjengelig for å avgrense svulsten inkludert CT, MR, somatostatin-reseptor scintigraphy. Pasienter diagnostisert for gastrinoma må vurderes for MEN1 om familiens historie, historien til hyperkalsemi, nyresten, eller hypofysesvulster, og laboratoriene må være utført for å måle serum kalsium, parathyreoideahormon, og prolaktin.,
Det er viktig å behandle symptomer assosiert med forhøyet gastrin nivåer spesielt peptisk sår. Kirurgi er den eneste helbredende behandling for gastrinomas. Det anbefales hos pasienter med ikke-metastatisk sporadiske gastrinomas eller MEN1-forbundet gastrinomas større enn 2 cm i diameter. Spesielt, eksisjon/enucleation av bukspyttkjertelen gastrinomas er effektive, mens duodenal gastrinomas krever ofte duodenectomy som det er vanligvis flere duodenal svulster stede., Kirurgi anbefales ikke i MEN1 forbundet gastrinomas mindre enn 2 cm i diameter som kirurgi er sjelden kurative i nærvær av MEN1.
Ikke-kirurgisk behandling for ZES er basert på behandling av symptomer og forebygging av komplikasjoner sekundært til peptic magesår. Protonpumpehemmere (PPI) er første-linje medisinsk behandling, som de direkte redusere utskillelsen av magesyre i magen, og dermed redusere muligheten av magesyre for å overvelde slimhinnene forsvar og forebygge forekomsten av magesår., En innledende prospektiv studie av pasienter med gastrinoma refractive å H2-blokker behandling, symptomene var løst i 23 av totalt 29 pasienter. På grunn av den høye suksess i behandling av disse pasientene med PPIs, kirurgi er ikke lenger nødvendig å behandle hypersecretion av magesyre.